Lisinopril-OBL: na co pomáhá (tablety), dávkování, ceny
Krystalický prášek bílé nebo téměř bílé barvy, bez zápachu, rozpustný ve vodě, těžce rozpustný v methanolu a prakticky nerozpustný v ethanolu.
Farmakologie
Inhibuje ACE, zabraňuje přeměně angiotenzinu I na angiotenzin II, zvyšuje koncentraci endogenních vazodilatačních PG. Snižuje tvorbu arginin vasopresinu a endotelinu-1, které mají vazokonstrikční vlastnosti. Snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci, systémový krevní tlak, afterload myokardu a plicní kapilární tlak. Zvyšuje srdeční výdej a toleranci zátěže myokardu u pacientů se srdečním selháním. Zvyšuje (sekundárně) aktivitu plazmatického reninu. Účinek se dostavuje po 1 hodině, zvyšuje se během 6–7 hodin a přetrvává až 24 hodin. Optimálních hodnot dosahuje hypotenzní účinek při opakovaném podávání během několika týdnů. Inhibuje tkáňový renin-angiotenzinový systém srdce, zabraňuje rozvoji hypertrofie myokardu a dilataci levé komory nebo podporuje jejich zpětný vývoj (kardioprotektivní účinek). Snižuje výskyt náhlých úmrtí, snižuje pravděpodobnost recidivy infarktu myokardu, poruch koronárního prokrvení a výskytu ischemie myokardu. Podle studie ATLAS u pacientů s chronickým srdečním selháním použití vysokých dávek lisinoprilu (35 mg) ve srovnání s jeho použitím v nízkých dávkách (5 mg) snížilo kombinovaný ukazatel: celková mortalita + hospitalizace ze všech příčin o 12 %, počet hospitalizací – o 13 %, počet hospitalizací z důvodu dekompenzovaného srdečního selhání – o 24 %. Výsledky studie CALM (combination therapy with candesartan and lisinopril) prokázaly větší nefroprotektivní a hypotenzní účinky ve skupině pacientů léčených kombinovanou léčbou po 24 týdnech.
Když byl lisinopril podáván potkanům po dobu 105 týdnů v dávkách až 90 mg/kg/den (56násobek MRHD) a myším po dobu 92 týdnů v dávkách až 135 mg/kg/den (84násobek MRHD), žádné známky byla zjištěna karcinogenita. Nemá mutagenní ani genotoxické vlastnosti. V dávkách do 300 mg/kg/den nemá nepříznivý účinek na reprodukční funkce u samců a samic potkanů. Podání myším 6.–15. den březosti v dávkách až 625krát překračujících MRHD nebylo doprovázeno projevy teratogenního působení. U potkanů, které dostávaly dávky 6krát vyšší než MRHD ve dnech 17–188 březosti, nebyly pozorovány žádné teratogenní nebo fetotoxické účinky, ačkoli došlo ke snížení průměrné tělesné hmotnosti novorozených potkanů.
Je však třeba vzít v úvahu, že u lidí může použití jiných ACE inhibitorů během těhotenství způsobit zvýšení fetální a neonatální mortality a podávání ve druhém a třetím trimestru těhotenství je doprovázeno poklesem hmoty placenty, opožděným osifikace skeletu, rozvoj oligohydramnia (v důsledku snížené funkce ledvin) a anurie, selhání ledvin u plodu, až smrt, hypoplazie plicní tkáně, kontraktury končetin a kraniofaciální deformity, neuzavření ductus arteriosus a. toxické účinky na organismus matky.
Po perorálním podání se absorbuje asi 25 % (6–60 %). Příjem potravy neovlivňuje absorpci. Špatně se váže na plazmatické bílkoviny (6–10 %). Není biotransformován a je vylučován v nezměněné podobě ledvinami, T1/2 je 12 hodin Pozorují se klinicky významné změny farmakokinetických parametrů vyžadující úpravu dávkovacího režimu se snížením glomerulární filtrace o méně než 30 ml/min (zvýšení C.max v plazmě je T prodloužen1/2 a doba působení.) U starších pacientů se plazmatická koncentrace a AUC zvýší 2krát. Odstraněno hemodialýzou. Při podávání potkanům mírně překračuje BBB, při opakovaném použití se nehromadí ve tkáních a nachází se v mateřském mléce a placentě (ne však ve tkáních plodu).
Indikace pro použití
Arteriální hypertenze (mono- a kombinovaná terapie), vč. renovaskulární; chronické srdeční selhání (jako součást kombinované terapie pro léčbu pacientů užívajících digitalis a/nebo diuretika); akutní infarkt myokardu (v prvních 24 hodinách se stabilními hemodynamickými parametry k udržení těchto parametrů, jakož i k prevenci dysfunkce levé srdeční komory a srdečního selhání); diabetická nefropatie (ke snížení albuminurie u pacientů závislých na inzulínu s normálním krevním tlakem a pacientů nezávislých na inzulínu s arteriální hypertenzí).