Lipimar – návod k použití, kontraindikace, složení, analogy, recenze a cena

účinná látka: atorvastatin 1 tableta obsahuje atorvastatinum calcicum, což odpovídá 10 mg nebo 20 mg nebo 40 mg nebo 80 mg atorvastatinu
Pomocné látky: uhličitan vápenatý, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná sůl kroskarmelózy, polysorbát 80, hydroxypropylcelulóza, magnesium-stearát, filmový potahový materiál (hydroxypropylmethylcelulóza, polyethylenglykol 8000, oxid titaničitý (E 171), mastek), simethikonová emulze (simetikon, emulze zahušťovadlo, kyselina benzoová, kyselina sorbová).

Dávková forma

Tablety potahované filmem.

Základní fyzikální a chemické vlastnosti:

bílé, kulaté, potahované tablety s vyrytým „10“, „20“, „40“ nebo „80“ na jedné straně a „ATV“, „ATV“, „ATV“, „ATV“ na druhé straně, pro tablety 10 mg, 20 mg, 40 mg a 80 mg.

Farmakologická skupina

Léky, které snižují hladinu cholesterolu a triglyceridů v séru. Inhibitory HMG-CoA reduktázy. ATX kód C10A A05.

Farmakologické vlastnosti

Lipimar je syntetický lék snižující hladinu lipidů. Atorvastatin je inhibitor 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktázy. Tento enzym katalyzuje přeměnu HMG-CoA na mevalonát, což je časný krok biosyntézy cholesterolu, který omezuje rychlost.

Lipimar je selektivní kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzymu, který je zodpovědný za rychlost přeměny 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzymu A na mevalonát, prekurzor sterolů, včetně cholesterolu. Cholesterol a triglyceridy cirkulují v krevním řečišti v komplexu s lipoproteiny. Tyto komplexy jsou separovány ultracentrifugací na HDL (lipoprotein s vysokou hustotou), IDL (lipoprotein se střední hustotou), LDL (lipoprotein s nízkou hustotou) a VLDL (lipoprotein s velmi nízkou hustotou). Triglyceridy (TG) a cholesterol v játrech jsou začleněny do VLDL a uvolňovány do krevní plazmy pro transport do periferních tkání. LDL se tvoří z VLDL a katabolizuje se interakcí s vysokoafinitními LDL receptory. Klinické a patologické studie ukazují, že zvýšené hladiny celkového cholesterolu (TC), LDL-C a apolipoproteinu B (apo B) v krevní plazmě přispívají k rozvoji aterosklerózy u lidí a jsou rizikovými faktory pro rozvoj kardiovaskulárních onemocnění, zatímco vyšší Hladiny HDL cholesterolu jsou spojeny se sníženým rizikem kardiovaskulárních onemocnění.

Na zvířecích modelech lipimar snižuje hladiny cholesterolu a lipoproteinů v plazmě inhibicí jaterní HMG-CoA reduktázy a syntézy cholesterolu a zvýšením počtu jaterních LDL receptorů na buněčném povrchu, aby se zvýšil příjem a katabolismus LDL Lipimar také snižuje produkci LDL a jejich počet tyto částice. Lipitor snižuje hladiny LDL cholesterolu u některých pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolémií, což je skupina lidí, kteří zřídka reagují na léčbu jinými léky snižujícími lipidy.

Četné klinické studie prokázaly, že zvýšené hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a apo B (membránový komplex pro LDL cholesterol) vyvolávají rozvoj aterosklerózy. Podobně snížená hladina HDL cholesterolu (a jeho transportního komplexu – A) souvisí se vznikem aterosklerózy. Epidemiologické studie zjistily, že kardiovaskulární morbidita a mortalita se mění přímo s hladinami celkového a LDL cholesterolu a nepřímo s hladinami HDL cholesterolu.

Lipitor snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu a apo B u pacientů s homozygotní a heterozygotní familiární hypercholesterolemií, nefamiliárními formami hypercholesterolemie a smíšenou dyslipidemií. Lipimar také snižuje hladiny VLDL-cholesterolu a TG a způsobuje přechodné zvýšení hladin HDL-cholesterolu a apolipoproteinu A-1. Lipimar snižuje celkový cholesterol, LDL cholesterol, VLDL cholesterol, apo B, triglyceridy a non-HDL-C a zvyšuje HDL-C u pacientů s izolovanou hypertriglyceridémií. Lipitor snižuje IDL-C u pacientů s dysbetalipoproteinémií.

Stejně jako LDL mohou lipoproteiny bohaté na cholesterol a triglyceridy, včetně VLDL, IDL a zbytků, také přispívat k rozvoji aterosklerózy. Zvýšené plazmatické hladiny triglyceridů se často objevují v triádě s nízkým HDL-C a malým LDL-C a v kombinaci s nelipidovými metabolickými rizikovými faktory pro koronární srdeční onemocnění. Celkové hladiny triglyceridů v plazmě per se se trvale neprokázaly jako nezávislý rizikový faktor pro rozvoj ischemické choroby srdeční. Kromě toho byl prokázán nezávislý vliv zvýšení hladiny HDL nebo snížení hladiny triglyceridů na riziko koronární a kardiovaskulární morbidity a mortality.

Lipimar, stejně jako některé jeho metabolity, jsou u lidí farmakologicky aktivní. Hlavním místem účinku atorvastatinu jsou játra, která hrají hlavní roli při syntéze cholesterolu a clearance LDL. Dávka léku, na rozdíl od systémové koncentrace léku, lépe koreluje se snížením LDL-C. Individuální úprava dávky by měla být založena na terapeutické odpovědi (viz bod „Dávkování a způsob podání“).

Sání. Lipimar se po perorálním podání rychle vstřebává a jeho maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo během 1-2 hodin. Stupeň absorpce se zvyšuje úměrně s dávkou léku lipimar. Biologická dostupnost atorvastatinu (mateřský lék) je přibližně 14 % a systémová biologická dostupnost inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy je přibližně 30 %. Nízká systémová dostupnost léku je spojena s presystémovou clearance v gastrointestinální sliznici a/nebo presystémovou biotransformací v játrech. Přestože jídlo snižuje rychlost a rozsah absorpce léčiva přibližně o 25 % a 9 %, v daném pořadí, na základě Cmax a AUC, snížení LDL-C je podobné, ať je lipimar užíván s jídlem nebo bez jídla. Když je atorvastatin podáván večer, jeho plazmatická koncentrace je nižší (přibližně o 30 % pro C max a AUC) než při podání ráno. Snížení LDL cholesterolu je však stejné bez ohledu na dobu užívání léku (viz bod „Dávkování a podávání“).

Rozdělení. Průměrný distribuční objem lipimaru je přibližně 381 litrů. Více než 98 % léčiva se váže na plazmatické proteiny. Poměr koncentrací v krvi/plazmě je přibližně 0,25, což ukazuje na špatnou penetraci léčiva do červených krvinek. Na základě pozorování u potkanů ​​se předpokládá, že lipimar je schopen pronikat do mateřského mléka (viz body „Kontraindikace“, „Použití během březosti nebo laktace“ a „Zvláštní pokyny“).

Metabolismus. Lipimar je rozsáhle metabolizován na ortho a parahydroxylované deriváty a různé beta-oxidační produkty. Studie in vitro ukázaly, že inhibice HMG-CoA reduktázy ortho a parahydroxylovanými metabolity je ekvivalentní inhibici lipimaru. Přibližně 70 % cirkulující inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy je spojeno s aktivními metabolity. Studie in vitro naznačují význam metabolismu lipimaru cytochromem P450 3A4, což je v souladu se zvýšenými koncentracemi lipimaru v lidské plazmě po současném podání s erytromycinem, známým inhibitorem tohoto enzymu (viz Interakce s jinými léčivými přípravky).

Vylučování. Lipitor a jeho metabolity jsou vylučovány primárně žlučí po jaterním a/nebo extrahepatálním metabolismu, ale nezdá se, že by toto léčivo podléhalo enterohepatální recirkulaci. Poločas lipimaru v lidské plazmě je přibližně 14 hodin, ale poločas inhibiční aktivity proti HMG-CoA reduktáze je 20 až 30 hodin díky příspěvku aktivních metabolitů. Po užití léku se méně než 2 % dávky vyloučí močí.

Starší pacienti. Plazmatické koncentrace lipimaru jsou vyšší (přibližně 40 % pro C max a 30 % pro AUC) u zdravých starších subjektů (nad 65 let) než u mladých dospělých. Klinické údaje naznačují větší stupeň snížení LDL-C při jakékoli dávce léku u starších pacientů ve srovnání s mladými lidmi (viz bod „Zvláštní pokyny“).

Děti. Neexistují žádné farmakokinetické údaje pro skupinu pediatrických pacientů.

Podlaha. Plazmatické koncentrace lipimaru u žen se liší od plazmatických koncentrací u mužů (přibližně o 20 % vyšší pro C max a o 10 % nižší pro AUC). Neexistuje však žádný klinicky významný rozdíl ve snížení LDL-C s Lipitorem u mužů a žen.

Porucha funkce ledvin. Onemocnění ledvin neovlivňuje plazmatické koncentrace lipimaru ani snížení LDL-C, a proto u pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování (viz body „Dávkování a způsob podání“, „Zvláštní návod k použití“).

Hemodialýza. Ačkoli nebyly provedeny studie u pacientů s terminálním onemocněním ledvin, neočekává se, že by hemodialýza významně zvýšila clearance lipimaru, protože léčivo se silně váže na plazmatické proteiny.

Selhání jater. Plazmatické koncentrace lipimaru jsou významně zvýšené u pacientů s chronickým alkoholickým onemocněním jater. Hodnoty Cmax a AUC jsou 4krát vyšší u pacientů s jaterním onemocněním Child-Pugh třídy A. U pacientů s jaterním onemocněním třídy Child-Pugh jsou hodnoty C max zvýšeny přibližně 16krát a AUC přibližně 11krát (viz bod Kontraindikace).

Účinek souběžně podávaných léků na farmakokinetiku atorvastatinu