Leukopenie (nízký počet bílých krvinek): příčiny, léčba

Lymfocytopenie je celkový počet lymfocytů 1000/μl (1×10/l) u dospělých nebo 9/μl (3000×3/l) u dvouletých dětí. Komplikacemi mohou být rozvoj oportunních infekcí a zvýšené riziko vzniku maligních novotvarů a autoimunitních onemocnění. Pokud je lymfopenie detekována na CBC, mělo by být provedeno imunodeficitní testování a analýza podskupiny lymfocytů, obvykle poté, co se pacient zotaví z jakékoli akutní příhody. Léčba je zaměřena na odstranění primárního onemocnění.

• Etiologie |
• Klinické projevy |
• Diagnostika |
• Léčba |
• Základy |

Lymfocyty jsou složkami buněčného imunitního systému a zahrnují T buňky, B buňky a přirozené zabíječe (NK) buňky, které jsou přítomny v periferní krvi; Asi 75 % lymfocytů jsou T buňky, 20 % B buňky a 5 % jsou NK buňky. Protože lymfocyty tvoří pouze 20 až 40 % celkového počtu bílých krvinek, nemusí být lymfocytopenie zjištěna, pokud je celkový počet bílých krvinek stanoven bez výpočtu vzorce.

Téměř 65 % krevních T buněk jsou CD4+ (pomocníci). Většina pacientů s lymfocytopenií má tedy snížený absolutní počet T buněk, zejména CD4+ T buněk. Průměrný počet CD4+ T buněk v dospělé krvi je 1100/μl (300–1300/μL [1,1 × 10 9 /L s rozsahem 0,3 až 1,3 × 10 9 /L]) a průměrný počet T buněk jiných hlavních podskupin , CD8+ (supresorové) T buňky – 600/μl (normální rozmezí 100–900/μl).

Je také důležité poznamenat, že lymfocyty v krvi tvoří pouze malou část celkového množství lymfocytů a počet lymfocytů ne vždy koreluje se složením a počtem lymfocytů v jiných lymfoidních (např. lymfatických uzlinách, slezině) a ne – lymfoidní (např. plíce, játra) tkáně. Podobně je možné přehlédnout deficit jednotlivých podskupin lymfocytů (např. CD8+, B, NK buňky).

Etiologie lymfocytopenie

Lymfocytopenie může být:

Získaná lymfocytopenie

Získaná lymfocytopenie může doprovázet řadu dalších patologií (viz tabulka Příčiny lymfocytopenie).

Nejčastější důvody jsou:

• Proteinová energetická podvýživa
• HIV infekce
• Covid 19
• Některé další virové infekce

Nedostatečný příjem bílkovin a kalorií ve stravě je celosvětově nejčastější příčinou lymfocytopenie.

Lymfocytopenie způsobená mnoha virovými a bakteriálními infekcemi, sepsí, léčbou kortikosteroidy a stresovou reakcí je často přechodná.

Pacienti s infekcí HIV mají typicky lymfocytopenii, která je důsledkem destrukce CD4+ T buněk infikovaných virem HIV ( 1 ). Lymfocytopenie může také odrážet narušení produkce lymfocytů v důsledku destrukce struktury brzlíku nebo lymfatických uzlin. Při akutní virémii s HIV nebo jinými viry mohou lymfocyty podléhat zrychlené destrukci v důsledku aktivního růstu počtu virových částic, mohou se hromadit ve slezině nebo lymfatických uzlinách nebo migrovat do dýchacího traktu.

Pacienti s COVID-19 mají také často lymfopenii (35 až 83 % pacientů) ( 2 ). Nižší počet lymfocytů předpovídá špatnou prognózu a zvýšenou pravděpodobnost nutnosti přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) a úmrtí na toto onemocnění. Příčina lymfocytopenie není plně objasněna, ale COVID-19 může přímo infikovat lymfocyty, čímž se zvyšuje pravděpodobnost apoptózy buněk v důsledku expozice cytokinům.

Lymfocytopenie se může objevit u lymfomů, sarkoidózy, autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida nebo myasthenia gravis a enteropatie se ztrátou proteinů způsobené gastrointestinálním onemocněním nebo konstriktivní perikarditida.

Iatrogenní lymfocytopenie se vyvíjí při cytotoxické chemoterapii nebo podávání antilymfocytárního globulinu (nebo jiných lymfocytárních protilátek, jako je rituximab). Dlouhodobá léčba psoriázy psoralenem a UVA zářením může způsobit destrukci T buněk. Dlouhodobá terapie glukokortikoidy může způsobit destrukci lymfocytů, podobně jako u Cushingova syndromu.

Vrozená lymfocytopenie

Dědičná lymfocytopenie (viz tabulka Příčiny lymfocytopenie) se nejčastěji rozvíjí v přítomnosti:

• těžká kombinovaná imunodeficience;
• Wiskott-Aldrichův syndrom

Může doprovázet dědičné imunodeficience a patologie, při kterých je narušena tvorba lymfocytů (3). U jiných dědičných poruch, jako je Wiskott-Aldrichův syndrom, deficit adenosindeaminázy a deficit purinové nukleosid fosforylázy, může být pozorována zvýšená destrukce T buněk. WHIM syndrom (bradavice, hypogamaglobulinémie, infekce a myelokatexie) je vzácné dědičné onemocnění neutropenie a lymfocytopenie způsobené abnormální migrací leukocytů s retencí zralých neutrofilů v kostní dřeni. U mnoha z těchto patologií je také pozorován nedostatek produkce protilátek.

Každý typ bílých krvinek plní své vlastní specializované funkce v imunitním systému těla, poskytuje ochranu před infekcemi a udržuje celkové zdraví. Při leukopenii nejsou postiženy všechny linie leukocytů. Zpravidla se hladina neutrofilů snižuje.

Leukopenie je pokles počtu leukocytů při poklesu jejich hladiny pod 4*109/l. V závislosti na délce trvání tohoto stavu může být leukopenie akutní (trvá méně než 3 měsíce) nebo chronická (trvá déle než 3 měsíce). V závislosti na úrovni snížení počtu bílých krvinek může být leukopenie mírná, střední nebo závažná.

Důvody pro snížení hladiny leukocytů

Leukopenie je extrémně nespecifický stav, který může být způsoben velkým množstvím důvodů:

• Infekce. Například některé viry vedou k poškození červené kostní dřeně, u jiných, zvláště vleklých a těžkých infekcí, bílé krvinky umírají v boji rychleji, než se tvoří nové.
• Onkologická onemocnění. Leukémie a myelodysplastický syndrom, rozsáhlé metastatické kostní léze, které zhoršují funkci kostní dřeně, mohou vést nejen k leukopenii, ale také k inhibici veškeré krvetvorby.
• Autoimunitní onemocnění. Některá onemocnění imunitního systému, jako je systémový lupus erythematodes a revmatoidní artritida, stejně jako sarkoidóza, mohou vést k leukopenii.
• Alergické reakce. Závažné alergické reakce mohou někdy způsobit dočasné snížení hladiny bílých krvinek.
• Užívání léků. Některé léky, jako jsou antirevmatika, léky proti rakovině a antibiotika, mohou jako vedlejší účinek způsobit leukopenii.
• Genetické poruchy. Některé genetické poruchy mohou způsobit tvorbu bílých krvinek nebo abnormální funkci.
• Leukopenie vyžaduje pečlivé lékařské sledování a může vyžadovat specializovanou léčbu, v závislosti na důvodu.
• Podvýživa, hypo- a avitaminóza.

Proč se u pacientů s rakovinou rozvíjí leukopenie?

Existuje několik konkrétních důvodů pro rozvoj leukopenie u pacientů s rakovinou:

• Chemoterapie. Mnoho chemoterapeutických léků používaných k léčbě rakoviny může negativně ovlivnit kostní dřeň, kde dochází k tvorbě bílých krvinek.
• Radioterapie. Když je nádor vystaven radioterapii, může dojít k poškození kostní dřeně, což může vést i ke snížené tvorbě bílých krvinek. To platí zejména při provádění radiační terapie v oblasti pánve.
• Onkologická onemocnění kostní dřeně. Leukémie a lymfom přímo ovlivňují kostní dřeň, což může vést k narušení funkce kostní dřeně a snížení hladiny bílých krvinek.
• Metastázy do kostní dřeně. U některých pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním se mohou objevit metastázy v kostní dřeni, což také narušuje její funkci.
• Nežádoucí účinky protirakovinných léků. Další léky používané k léčbě rakoviny, jako jsou cílené léky, mohou také ovlivnit počet bílých krvinek v krvi, i když rizika vzniku leukopenie jsou nižší než po chemoterapii.

Proč je leukopenie nebezpečný stav?

Mnoho lidí, kteří čelí diagnóze rakoviny, si klade otázku: “Proč je leukopenie tak nebezpečná?” V těle hrají bílé krvinky klíčovou roli při udržování imunitní obrany. Například lymfocyty jsou klíčovými složkami imunitního systému a jiné typy bílých krvinek jsou schopny absorbovat a ničit vnější činitele, stejně jako produkovat specifické biologicky aktivní sloučeniny, které se účastní zánětu. S leukopenií však klesá účinnost obranných mechanismů těla, což zvyšuje jeho zranitelnost vůči infekčním agens. Závažnost a rychlost vývoje leukopenie u rakoviny závisí na stupni ohrožení zdraví.

Jak se určuje leukopenie?

Leukopenie není vždy doprovázena příznaky, zvláště pokud je její průběh mírný. Když však hladina bílých krvinek výrazně poklesne, může dojít k různým infekčním komplikacím.

U mnoha pacientů je leukopenie doprovázena horečkou, která může být způsobena různými důvody:

• Infekční onemocnění bývají nejčastější příčinou;
• Odpověď na protinádorovou léčbu chemoterapií;
• Horečka způsobená progresí nádoru.

U pacientů s rakovinou je leukopenie často spojena s poruchou procesu krvetvorby v červené kostní dřeni, která se může projevit příznaky anémie, jako je bledost, slabost, závratě, zvýšená krvácivost sliznic a modřiny pod kůží .

Nejzávažnějšími komplikacemi leukopenie jsou sepse (závažná systémová infekce, někdy nazývaná „otrava krve“) a septický šok.

Diagnostika leukopenie se provádí pomocí obecného krevního testu, který umožňuje určit celkový počet leukocytů na jednotku objemu krve a jejich procento ve vzorci leukocytů.

Jak se léčí leukopenie?

Povinností onkologa je neustále sledovat počet bílých krvinek u pacienta trpícího rakovinou, zejména při chemoterapii.

U pacientů s diagnostikovanou leukopenií se doporučuje:

• Vyvarujte se pití surové vody.
• Maso důkladně uvařte.
• Mléko a džusy pijte pouze z továrního balení (pasterizované mléko).
• Vyvarujte se konzumace nemyté syrové zeleniny a ovoce.
• Vyhněte se kontaktu s lidmi trpícími infekcemi, abyste se nenakazili.
• Při návštěvě veřejných míst používejte ochrannou masku.
• Pokud se vaše tělesná teplota zvýší, okamžitě vyhledejte lékaře.

Cílem všech těchto doporučení je zabránit pronikání patogenů do těla pacienta, který se díky nízkému počtu bílých krvinek stává zranitelnějším.

Pacienti s těžkou leukocytózou jsou umístěni v izolovaných místnostech a zdravotnický personál dodržuje pravidla asepse a antisepse. V některých případech může být indikována léčba na hematologické ambulanci, která se specializuje na onemocnění krve.

Při léčbě leukopenie onkologické ambulance často používají léky stimulující tvorbu nových bílých krvinek, např. Virudan, Leukogen, Leukostim a další. Klinika Euroonko používá moderní a účinné léky. Kromě hlavní léčby může lékař předepsat vitamíny a mikroelementy.