Kdy bude nalezen lék na HIV: nové a experimentální léky

Jak se dnes léčí HIV? Jaké výsledky přináší léčba? Diskutovali jsme o tom s kandidátkou lékařských věd a vedoucí ambulantního infekčního oddělení městského Centra pro prevenci a kontrolu AIDS a infekčních nemocí Natalií Sizovou.

– Natalia Vladimirovna, mnoho let vědci hledali lék, který by zcela vyléčil HIV, AIDS. Proč ještě nebyl vynalezen takový lék?

– To je způsobeno skutečností, že virus je integrován do genomu lidské buňky a je nesmírně obtížné vyřadit o něm informace zaznamenané v genomu buňky. Proto bohužel stále neexistuje žádný radikální prostředek, který by virus zcela odstranil.

Pátrání samozřejmě pokračuje. Objevují se nové nápady. Pravděpodobně jste slyšeli o „berlínském pacientovi“? Jsou lidé, kteří se virem HIV nenakazí. Chybí jim receptory CCR5, takže se virus nemá kam uchytit. „Berlínský pacient“ byl léčen na HIV, ale vyvinula se u něj leukémie. Potřeboval transplantaci kostní dřeně a spojili ho s dárcem, který postrádal receptory CCR5. Poté, po transplantaci kostní dřeně, se HIV u „berlínského pacienta“ stal nedetekovatelným. Myšlení vědců se ubíralo směrem, že by možná bylo možné uměle vytvořit mutaci receptoru CCR5. Existuje mnoho různých nápadů. A myslím si, že lidstvo tento problém nakonec vyřeší a najde lék, který HIV porazí. Je to otázka času.

– Neexistuje žádná zázračná vakcína, ale přesto mohou HIV pozitivní lidé vést normální život. Díky jakým lékům, jaké léčbě?

– Zlomem v léčbě HIV byl rok 1996. Tehdy se objevila antiretrovirová léčiva, takzvané inhibitory proteáz. A začalo používání vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART). Jestliže dříve říkali, že HIV je nemoc, která nevyhnutelně vede ke smrti, dnes je to chronická, zvládnutelná infekce. To znamená, že když máme v ruce antiretrovirová léčiva, dokážeme to udělat tak, že se virus přestane v těle množit (tak nějak „usne“). Díky tomu se obnovuje imunita člověka (protože virus neovlivňuje nové buňky imunitního systému, které se v těle denně tvoří). A jestliže před příchodem antiretrovirové terapie byla průměrná délka života HIV pozitivního asi 11 let od okamžiku infekce, nyní může pacient s HIV žít stejně dlouho jako průměrný člověk.

V Petrohradě máme pacienty, kteří byli diagnostikováni v roce 1987. Tito lidé žili s HIV tolik let a musíme vzít v úvahu, že na samém počátku neexistovala žádná antiretrovirová léčiva. A když se objevily, byly těžší, jedovatější než dnes. Přesto lidé žijí. Pamatuji si mnoho pacientů, kteří vychovali své děti a stali se babičkami a dědečky.

– Aby člověk žil tak dlouho, jaká pravidla musí dodržovat?

– Jsou lidé, kteří byli diagnostikováni například v roce 2000 a od té doby je lékaři neviděli. A dnes k nám přicházejí ve velmi vážném stavu, některým ani nemáme čas pomoci. Zázraky se nedějí. Nejdůležitější věcí pro osobu s diagnózou HIV je být včas sledován a léčen a užívat antiretrovirovou léčbu. Nyní se většina lékařů přiklání k názoru, že léčba by měla být zahájena co nejdříve. Protože z vlastní zkušenosti i ze zahraničních vědeckých informací víme, že čím déle člověk s imunodeficiencí chodí (i když se může cítit v pořádku), tím rychleji se u něj rozvine infekce HIV a je možné, že se následně objeví další nemoci, třeba na onkologii.

– “Co nejdříve” – ​​kdy to je?

– Je velmi důležité, aby byl člověk testován na HIV, zvláště pokud má k tomu nějaké indikace: klinické nebo epidemiologické. Například pokud měl nechráněný sex. Iluze, že virus ovlivňuje rizikovou skupinu.

Stále častěji se k nám hlásí sociálně přizpůsobení lidé, kterým se docela daří. Protože nyní začíná převládat sexuální cesta přenosu HIV.

Když se rozhodneme zahájit antiretrovirovou léčbu, hledíme především na pohodu pacienta. Pokud se člověk začne cítit špatně, má nějaké klinické projevy (i když jsou testy dobré), tak mu nabídneme zahájení terapie. Další možnost: pacient se cítí dobře. Hlavními markery progrese onemocnění jsou dva testy: imunitní test (terapii začínáme nabízet, když CD lymfocyty v buňkách klesnou pod 350; dříve byla čárka 200) a ukazatel zvaný virová zátěž (jedná se o počet virů v mililitru krev). Čím vyšší je virová nálož, tím rychleji nemoc postupuje. A čím vyšší je virová nálož, tím je člověk infekčnější. Pacientovi doporučujeme zahájit terapii, pokud virová nálož přesáhne 100 tis. To pomáhá zastavit rychlou progresi onemocnění a snížit nakažlivost člověka. V každém případě, pokud má člověk pravidelného sexuálního partnera a vysokou virovou zátěž, měl by rozhodně zahájit terapii. To nejen zachová zdraví HIV pozitivního, ale ochrání před HIV i jeho partnera.

– Říká se, že antiretrovirová léčiva mají mnoho vedlejších účinků. Jak jsou nebezpečné a v jakých případech?

– Antiretrovirová léčiva samozřejmě nejsou bonbóny. Nežádoucí účinky lze rozdělit na časné a pozdní. Časné se objevují během prvních šesti týdnů užívání léků. Tyto nežádoucí účinky se také obvykle dělí na dva typy: ty, které musíte počkat a přejdou (například nevolnost – první měsíc je vám špatně, pak to přejde; objeví se alergická vyrážka, která také přejde čas) a závažné – když lék není vhodný pro člověka. Vedlejší účinky jsou navíc často geneticky naprogramované. Někteří pacienti mají například reakci přecitlivělosti na abakavir… Toto jsou časné vedlejší účinky. Zde platí pravidlo: v žádném případě se na začátku terapie od lékaře neodtrhněte, ani nikam nejezděte, aby lékař držel, jak se říká, prst na tepu. Ten okamžitě určí, zda jsou tyto nežádoucí účinky život ohrožující. Pak bude možné pacienta uklidnit a přečkat tyto účinky.

Pokud jsou vedlejší účinky život ohrožující (například hladina hemoglobinu v krvi pacienta prudce klesne), je třeba léky změnit.

Co se týče pozdních vedlejších účinků. I zde platí, že nejdůležitější je dobře se hlídat. Osoba musí podstoupit testy a podstoupit instrumentální vyšetření včas. Lékař uvidí a zabrání těmto nežádoucím účinkům a změní režim léků.

V každém případě, když mi lidé říkají, že léky jsou škodlivé. Vidíte, volíme to menší ze dvou zel. Není nic hroznějšího než virus.

– Natalia Vladimirovna, ale pokud nebudete brát terapii a necháte nemoc, jak se říká, jít.

– Pak bude nemoc postupovat. 80 % pacientů, kteří nedostávají terapii, žije v průměru 11 let. Asi 15 % může žít déle. A jsou pacienti, kteří „vyhoří“ doslova do 3 let od okamžiku nákazy. Délka onemocnění závisí jak na agresivitě viru, tak na samotném člověku. Pokud se člověk nakazí od partnera, který byl ve stádiu AIDS, může nemoc rychle postupovat. Nebo stárnout. Starší lidé už mají přirozenou věkem podmíněnou imunodeficienci a pak dostanou i virózu. Nebo má člověk, řekněme, doprovodnou patologii, navíc dostane virózu. Samozřejmě, v takových případech nemoc začíná postupovat. A pokud se neléčí, u 99 % lidí se nemoc rozvine v AIDS, když v podstatě neexistuje žádná imunita.

Naši lidé bohužel. Podstoupí malou léčbu, vše se jim zlepší (to znamená, že se jim zdá, že je vše dobré) – a ukončí terapii. A v důsledku toho se vše okamžitě vrátí do předchozích poloh. To je důvod, proč našim pacientům neustále vysvětlujeme: musíte se léčit, nedá se z toho uniknout. A jen tak budete žít dlouho, aktivně, skoro jako zdraví lidé.

Původní článek na webu “Courier-Media”

Vážení pacienti!

Máte možnost nezávisle posoudit kvalitu lékařských služeb v našem zařízení vyplněním DOTAZNÍKU na stránkách Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.

Američtí a ruští vědci syntetizovali molekulu, která by se mohla stát prvním lékem v nové generaci nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NNRTI), léků proti HIV. N-fenyl-1-(fenylsulfonyl)-1H-1,2,4-triazol-3-amin vykazoval významnou antivirovou aktivitu a chránil neurony před virovou infekcí v buněčných modelech. Na zvířecích modelech molekula nezpůsobovala závažné toxické účinky a byla schopna procházet hematoencefalickou bariérou. Studie byla zveřejněna v Journal of Medicinal Chemistry.

U lidí s infekcí HIV se často rozvine neurokognitivní porucha, od mírných problémů s pamětí až po závažné příznaky demence. Pitvy těchto jedinců odhalí změny v bílé hmotě mozku a známky ztráty myelinu. Ačkoli vysoce aktivní antiretrovirová terapie umožňuje milionům lidí s HIV obnovit imunitní funkce a kontrolovat virovou zátěž, je často účinná pouze na periferii a virus může zůstat a replikovat se v centrálním nervovém systému (CNS), což vede k neurologickým poruchám. To je často způsobeno tím, že léky proti HIV nemohou projít hematoencefalickou bariérou (BBB), nebo vysokým počtem mutací viru.

Ačkoli nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, zejména efavirenz, mají významnou aktivitu v CNS, jsou neúčinné při eradikaci viru z jeho rezervoáru v CNS, makrofágů. Sean Ekins z Collaborations Pharmaceuticals a Vadim Makarov z Federálního výzkumného centra „Základy biotechnologie“ Ruské akademie věd hledali molekuly, které by zaprvé byly účinné proti mutantním kmenům viru a zadruhé mohly proniknout do centrálního nervový systém a chrání nervovou tkáň před zničením.

Vědci prozkoumali více než sto potenciálních molekul a rozhodli se pro N-fenyl-1-(fenylsulfonyl)-1H-1,2,4-triazol-3-amin díky jeho vztahu mezi strukturou a aktivitou a jeho aktivním interakcím. in vitro s virovými částicemi v buňkách – jak mutant divokého typu, tak mutant A17 (K103N/Y181C). Podle vědců jsou za aktivitu molekuly zodpovědné naftalenové a fenylové skupiny. V buněčných modelech infekce HIV molekula nevykazovala významnou toxicitu, ale významně snižovala intracelulární replikaci HIV mechanismem podobným mechanismu nenukleotidových inhibitorů reverzní transkriptázy.

Kromě toho vědci samostatně studovali účinek potenciálního léku na myších neuronech. Ukázalo se, že poškození neuronů HIV, monitorované aktivitou MAP2 kinázy, bylo sníženo, když byly buňky ošetřeny syntetizovanou molekulou. Vědci navíc nezaznamenali hromadění vápníku v neuronech, jehož vysoká koncentrace poškozuje buňky a narušuje membránový potenciál, což se často stává, když jsou neurony poškozeny virem HIV.

Studie jednorázového intragastrického podání látky myším v dávce 250 miligramů na kilogram tělesné hmotnosti ukázala, že poločas rozpadu byl 7,7 ± 1,57 hodiny a maximální koncentrace dosáhla 81,4 ± 26,16 nanogramů na mililitr. V mozku dosáhla maximální koncentrace ≈ 40,3 ± 9,43 nanogramů na 100 miligramů látky a podobný poločas rozpadu, což ukazuje na dobrý průchod molekuly přes BBB.

Lék zůstal bezpečný i v dávce 2000 miligramů na kilogram po dobu 14 dnů: nebyly pozorovány žádné odchylky ve vzhledu, stavu srsti, povaze výtoku nebo behaviorálních reakcích pokusných zvířat. Vědci u těchto myší nenašli žádné změny ve vnitřních orgánech ani abnormální krevní laboratorní parametry. U myší, které dostávaly standardní dávku po dobu 30 dnů, se však rozvinulo poškození jater a zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi.

V budoucnu budou muset vědci otestovat účinnost molekuly. in vivoa jeho schopnost ovlivňovat virus v makrofázích CNS. Současné výsledky účinnosti na buněčných modelech a bezpečnost na zvířecích modelech však ukazují potenciál nového léku pro léčbu infekce HIV. Vědci zejména zaznamenali ochranný účinek na neurony a schopnost molekuly proniknout do BBB.

Infekci HIV lze zatím zcela vyléčit pouze transplantací krevních kmenových buněk, které jsou vůči infekci odolné. Nedávno byla žena poprvé vyléčena transfuzí pupečníkové krve obsahující požadovanou mutaci.