Januvia: návod k použití, cena, recenze, analogy

Vážení zákazníci, tato stránka neprodává zboží, ale nabízí internetové lékárny, kde si můžete zakoupit potřebné léky za konkurenční ceny.

Návod k použití

Jedna potahovaná tableta obsahuje:

Léčivá látka: sitagliptin (jako monohydrát fosfátu) 100 mg.

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát, natrium-stearylfumarát.

Složení pláště: Opadry II béžová 85 F17438, polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol (polyethylenglykol) 3350, mastek, oxid železitý žlutý, oxid železitý červený.

V blistru je 14 tablet. Balení obsahuje 2 blistry.

Januvia je perorální hypoglykemický lék, vysoce selektivní inhibitor dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4).
Sitagliptin se liší chemickou strukturou a farmakologickým účinkem od analogů glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), inzulínu, derivátů sulfonylmočoviny, biguanidů, agonistů receptoru γ aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR-γ), inhibitorů alfa-glykosidázy a amylinu analogy. Inhibicí DPP-4 sitagliptin zvyšuje koncentraci dvou známých hormonů z rodiny inkretinů: GLP-2 a inzulinotropního peptidu závislého na glukóze (GIP). Hormony z rodiny inkretinů jsou vylučovány ve střevech po celý den a jejich hladina se zvyšuje v reakci na příjem potravy. Inkretiny jsou součástí vnitřního fyziologického systému regulujícího homeostázu glukózy. Při normálních nebo zvýšených hladinách krevní glukózy podporují hormony inkretinové rodiny zvýšenou syntézu a sekreci inzulínu pankreatickými β-buňkami prostřednictvím intracelulárních signalizačních mechanismů spojených s cyklickým AMP.
GLP-1 také pomáhá potlačit zvýšenou sekreci glukagonu pankreatickými α-buňkami. Snížení koncentrace glukagonu na pozadí zvýšení hladiny inzulínu pomáhá snižovat produkci glukózy v játrech, což nakonec vede ke snížení glykémie.
Při nízkých koncentracích glukózy v krvi nejsou pozorovány uvedené účinky inkretinů na uvolňování inzulínu a snížení sekrece glukagonu. GLP-1 a GIP neovlivňují uvolňování glukagonu v reakci na hypoglykémii. Za fyziologických podmínek je aktivita inkretinů omezena enzymem DPP-4, který rychle hydrolyzuje inkretiny za vzniku neaktivních produktů.
Sitagliptin zabraňuje hydrolýze inkretinů enzymem DPP-4, čímž zvyšuje plazmatické koncentrace aktivních forem GLP-1 a GIP. Zvýšením hladin inkretinů sitagliptin zvyšuje uvolňování inzulínu závislé na glukóze a pomáhá snižovat sekreci glukagonu. U pacientů s diabetes mellitus 2. typu s hyperglykémií mají tyto změny v sekreci inzulinu a glukagonu za následek snížení hladiny glykovaného hemoglobinu HbA1C a snížení plazmatické koncentrace glukózy stanovené nalačno a po zátěžovém testu.
U pacientů s diabetes mellitus 2. typu vede jedna dávka přípravku Januvia k inhibici aktivity enzymu DPP-4 na 24 hodin, což má za následek 1-2násobné zvýšení cirkulujících inkretinů GLP-3 a GIP, zvýšení plazmatických koncentrací inzulínu a C-peptidu, snížení koncentrace glukagonu v krevní plazmě, snížení glykémie nalačno a snížení glykémie po zátěži glukózou nebo potravinové zátěži.

— Monoterapie: jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u diabetes mellitus 2. typu.

— Kombinovaná léčba: diabetes mellitus 2. typu ke zlepšení kontroly glykémie v kombinaci s metforminem nebo agonisty PPAR (např. thiazolidindion), když dieta a cvičení v kombinaci s monoterapií těmito látkami nevedou k adekvátní kontrole glykémie.

— Diabetes mellitus 1. typu.

— Období laktace (kojení).

— Přecitlivělost na složky léku. Nedoporučuje se předepisovat přípravek Januvia dětem a dospívajícím do 18 let (neexistují žádné údaje o použití léku v pediatrické praxi). Používejte opatrně u pacientů s renální insuficiencí. U pacientů se středně těžkým až těžkým selháním ledvin, stejně jako u pacientů s terminálním selháním ledvin vyžadujícím hemodialýzu, je nutná úprava dávkování.

Použití v těhotenství a laktaci

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované klinické studie k hodnocení bezpečnosti přípravku Januvia u těhotných žen. Užívání léku během těhotenství je kontraindikováno. Není známo, zda se sitagliptin vylučuje do lidského mateřského mléka. Pokud je nutné použít lék během laktace, je třeba rozhodnout o otázce zastavení kojení.

Dávkování a podávání

Při použití jako monoterapie nebo v kombinaci s metforminem nebo agonistou PPAR-γ (např. thiazolidindion) je doporučená dávka přípravku Januvia 100 mg jednou denně.
Přípravek Januvia lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Pokud pacient vynechá dávku přípravku Januvia, měl by být lék užit co nejdříve. Neužívejte dvojnásobnou dávku přípravku Januvia.
V případě mírné renální insuficience (CC ≥ 50 ml/min, přibližně odpovídající sérovému kreatininu ≤ 1.7 mg/dl u mužů, ≤ 1.5 mg/dl u žen) není nutná úprava dávky léku.
U středně těžkého poškození ledvin (CC ≥ 30 ml/min, ale 1.7 mg/dl, ale ≤ 3 mg/dl u mužů, > 1.5 mg/dl, ale ≤ 2.5 mg/dl u žen) je dávka přípravku Januvia 50 mg 1 jednou denně
Při těžkém selhání ledvin (CrCl3 mg/dl u mužů, >2.5 mg/dl u žen), u pacientů s terminálním selháním ledvin a potřebou hemodialýzy, lze použít dávku přípravku Januvia 25 mg jednou denně bez ohledu na harmonogram hemodialýzy.

Z trávicího systému: bolesti břicha, nevolnost, zvracení, průjem. Laboratorní nálezy: hyperurikémie, snížená aktivita celkové a částečně kostní frakce alkalické fosfatázy, leukocytóza způsobená zvýšením počtu neutrofilů.

Jiné (souvislost příčiny a účinku s příjmem léku nebyla stanovena): infekce horních cest dýchacích, nazofaryngitida, bolest hlavy, artralgie. Výskyt hypoglykémie je podobný jako u placeba.

V klinických studiích s přípravkem Januvia v monoterapii nebo jako součást kombinované terapie s metforminem nebo pioglitazonem byla incidence hypoglykémie u přípravku Januvia podobná jako u placeba. Současné užívání přípravku Januvia v kombinaci s léky, které mohou způsobit hypoglykémii, jako je inzulín, deriváty sulfonylmočoviny, nebylo studováno.
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování přípravku Januvia.
V klinických studiích byla účinnost a bezpečnost přípravku Januvia u starších pacientů (≥65 let, 409 pacientů) srovnatelná s účinností a bezpečností u pacientů mladších 65 let. Není nutná žádná úprava dávky na základě věku. U starších pacientů je větší pravděpodobnost rozvoje selhání ledvin. V souladu s tím, stejně jako u jiných věkových skupin, je u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nutná úprava dávky.

Ve studiích lékových interakcí neměl sitagliptin žádný klinicky významný účinek na farmakokinetiku následujících léků: metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, warfarin, perorální antikoncepce. Na základě těchto údajů sitagliptin neinhibuje izoenzymy CYP3A4, 2C8 nebo 2C9. Na základě údajů in vitro se také nezdá, že by sitagliptin inhiboval CYP2D6, 1A2, 2C19 nebo 2B6 a neindukoval CYP3A4. Při současném podávání se sitagliptinem bylo pozorováno malé zvýšení AUC (11 %) a průměrné C max (18 %) digoxinu. Toto zvýšení není považováno za klinicky významné. Při současném užívání digoxinu nebo přípravku Januvia se nedoporučuje žádná úprava dávkování. U pacientů, jimž byla současně podávána jednorázová dávka 29 mg přípravku Januvia a jednorázová dávka 68 mg cyklosporinu (silný inhibitor p-glykoproteinu), bylo pozorováno zvýšení AUC sitagliptinu o 100 % a zvýšení C max o 600 %. Tyto změny farmakokinetických parametrů sitagliptinu nejsou považovány za klinicky významné. Při současném podávání s cyklosporinem a jinými inhibitory p-glykoproteinu (např. ketokonazolem) se nedoporučuje žádná úprava dávkování přípravku Januvia. Populační farmakokinetická analýza u pacientů a zdravých dobrovolníků (n=858), kteří současně užívali širokou škálu léků (n=83, z nichž přibližně polovina je vylučována ledvinami), neodhalila žádné klinicky významné účinky léku na farmakokinetiku sitagliptinu.

Příznaky: V klinických studiích u zdravých dobrovolníků byl přípravek Januvia dobře snášen, když byl podáván v jedné dávce 800 mg. V jedné studii při této dávce byly pozorovány minimální změny QTc intervalu, které se nepovažují za klinicky významné. Klinické studie léku v dávkách vyšších než 800 mg/den nebyly provedeny.

Léčba: odstranění nevstřebaného léku z trávicího traktu, sledování vitálních funkcí včetně EKG, v případě potřeby symptomatická a podpůrná terapie. Sitagliptin je špatně dialyzovatelný. V klinických studiích bylo během 13.5-3hodinové dialýzy odstraněno z těla pouze 4 % dávky. Pokud je to klinicky nutné, může být předepsána prodloužená dialýza. Neexistují žádné údaje o účinnosti sitagliptinu při peritoneální dialýze.

Renální insuficience Primární cestou eliminace sitagliptinu z těla je vylučování ledvinami. K dosažení stejných plazmatických koncentrací jako u pacientů s normální funkcí ledvin, u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin, stejně jako u pacientů s CRF v konečném stadiu vyžadujícím hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu, je třeba upravit (snížit) dávku přípravku Januvia (viz . METODA PODÁVÁNÍ A DÁVKOVÁNÍ, Pacienti s renální insuficiencí).

V postmarketingovém sledování byly u pacientů užívajících sitagliptin hlášeny případy akutní pankreatitidy, včetně hemoragické nebo nekrotizující fatální a nefatální (viz NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY, Postmarketingové sledování). Od těchto zpráv

byly získány dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout četnost těchto hlášení nebo stanovit příčinnou souvislost s délkou užívání drog. Pacienti by měli být informováni o charakteristických příznacích akutní pankreatitidy: přetrvávající, silná bolest břicha. Klinické projevy pankreatitidy vymizely po vysazení sitagliptinu. Při podezření na pankreatitidu je třeba vysadit přípravek Januvia a další potenciálně nebezpečné léky.

Těhotenství a kojení:

Nebyly provedeny žádné kontrolované studie přípravku Januvia u těhotných žen, takže neexistují žádné údaje o bezpečnosti jeho použití u těhotných žen. Januvia, stejně jako jiná perorální hypoglykemická léčiva, se nedoporučuje užívat během těhotenství. Neexistují žádné údaje o vylučování sitagliptinu do mateřského mléka. Přípravek Januvia by se proto neměl podávat během kojení.

Struktura

sitagliptin (jako monohydrát fosfátu) 100 mg

Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát, natrium-stearylfumarát.

Složení pláště: Opadry II béžová 85 F17438, polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol (polyethylenglykol) 3350, mastek, oxid železitý žlutý, oxid železitý červený.

Farmakodynamika

Januvia (sitagliptin) je perorálně účinný, vysoce selektivní inhibitor enzymu dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) indikovaný k léčbě diabetes mellitus 2. typu. Sitagliptin se liší chemickou strukturou a farmakologickým účinkem od analogů glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), inzulínu, derivátů sulfonylmočoviny, biguanidů, agonistů receptoru gama aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPAR-y), inhibitorů alfa-glukosidázy a analogů amylinu . Inhibicí DPP-4 sitagliptin zvyšuje koncentraci dvou hormonů z rodiny inkretinů: GLP-1 a inzulinotropního polypeptidu závislého na glukóze (GIP). Hormony z rodiny inkretinů jsou vylučovány ve střevě po celý den, jejich koncentrace se zvyšuje v reakci na příjem potravy. Inkretiny jsou součástí vnitřního fyziologického systému regulujícího homeostázu glukózy. Při normálních nebo zvýšených koncentracích glukózy v krvi podporují hormony inkretinové rodiny zvýšenou syntézu a sekreci inzulínu pankreatickými beta buňkami prostřednictvím intracelulárních signalizačních mechanismů spojených s cyklickým adenosinmonofosfátem (AMP).

GSH1-1 také pomáhá potlačit zvýšenou sekreci glukagonu alfa buňkami pankreatu. Snížení koncentrace glukagonu na pozadí zvýšení koncentrace inzulínu přispívá ke snížení produkce glukózy v játrech, což nakonec vede ke snížení glykémie. Tento mechanismus účinku se liší od mechanismu účinku derivátů sulfonylmočoviny, které stimulují uvolňování inzulinu i při nízkých koncentracích glukózy v krvi, což je spojeno s rozvojem sulfonem indukované hypoglykémie nejen u pacientů s diabetes mellitus 2. typu, ale i u zdravých jedinců.

Při nízkých koncentracích glukózy v krvi nejsou pozorovány uvedené účinky inkretinů na uvolňování inzulínu a snížení sekrece glukagonu. 11111-1 a GIP neovlivňují uvolňování glukagonu v reakci na hypoglykémii. Za fyziologických podmínek je aktivita inkretinů omezena enzymem D1111-4, který rychle hydrolyzuje inkretiny za vzniku neaktivních produktů.

Sitagliptin zabraňuje hydrolýze inkretinů působením DPP-4, čímž zvyšuje plazmatické koncentrace aktivních forem 1’1111-1 a GIP. Zvýšením koncentrace inkretinů sitagliptin zvyšuje uvolňování inzulinu závislé na glukóze a pomáhá snižovat sekreci glukagonu. U pacientů s diabetes mellitus 2. typu s hyperglykémií mají tyto změny v sekreci inzulinu a glukagonu za následek snížení koncentrace glykosylovaného hemoglobinu HbAXNUMXc a snížení koncentrace glukózy v plazmě stanovené nalačno a po zátěžovém testu.

U pacientů s diabetes mellitus 2. typu vede jedna dávka přípravku Januvia k inhibici aktivity enzymu DPP-4 na 24 hodin, což má za následek 1-2násobné zvýšení cirkulujících inkretinů GLP-3 a GIP, zvýšení plazmatických koncentrací inzulínu a C-peptidu, snížení koncentrace glukagonu v krevní plazmě, snížení glykémie nalačno a snížení glykémie po zátěži glukózou nebo potravinové zátěži.

Farmakologický účinek

Farmakokinetika sitagliptinu byla komplexně charakterizována u zdravých subjektů a pacientů s diabetes mellitus 2. typu. U zdravých jedinců je po perorálním podání 100 mg sitagliptinu pozorována rychlá absorpce léku s maximální koncentrací (Cmax) dosaženou během 1 až 4 hodin od okamžiku podání. Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) se zvyšuje proporcionálně s dávkou a je 8,52 μmol/l*h u zdravých jedinců při perorálním podání 100 mg, Cmax byla 950 nmol/l. Plazmatická AUC sitagliptinu se po následné dávce 14 mg zvýšila přibližně o 100 %, jakmile bylo po první dávce dosaženo rovnovážného stavu. Variační koeficienty AUC sitagliptinu v rámci jednotlivých subjektů a mezi nimi byly malé.

Absolutní biologická dostupnost sitagliptinu je přibližně 87 %. Protože kombinované podávání přípravku Januvia a tučných jídel neovlivňuje farmakokinetiku, lze přípravek Januvia podávat bez ohledu na příjem potravy.

Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu po jedné dávce 100 mg sitagliptinu u zdravých dobrovolníků je přibližně 198 l.

Frakce sitagliptinu vázaná na plazmatické proteiny je relativně nízká, 38 %.

Přibližně 79 % sitagliptinu se vylučuje v nezměněné podobě močí. Pouze malá část léčiva, která se dostane do těla, je metabolizována.

Po perorálním podání sitagliptinu značeného 14C bylo přibližně 16 % radioaktivního sitagliptinu vyloučeno ve formě jeho metabolitů. Byly detekovány stopy 6 metabolitů sitagliptinu, které pravděpodobně nemají inhibiční aktivitu DPP-4.

aktivita. Studie in vitro ukázaly, že primárními izoenzymy zapojenými do omezeného metabolismu sitagliptinu jsou CYP3A4 a CYP2C8.

Po perorálním podání sitagliptinu značeného 14C zdravým dobrovolníkům bylo přibližně 100 % podaného sitagliptinu vyloučeno: 13 % stolicí a 87 % močí do jednoho týdne po podání dávky. Průměrný poločas sitagliptinu po perorálním podání 100 mg je přibližně 12,4 hodin; renální clearance je přibližně 350 ml/min.

K eliminaci sitagliptinu dochází primárně renální exkrecí prostřednictvím mechanismu aktivní tubulární sekrece. Sitagliptin je substrátem pro lidský transportér organických aniontů typu 3 (hOAT-3), který se může podílet na renální eliminaci sitagliptinu. Účast hOAT-3 na transportu sitagliptinu nebyla klinicky studována. Sitagliptin je také substrátem p-glykoproteinu, který se může také podílet na renální eliminaci sitagliptinu. Cyklosporin, inhibitor p-glykoproteinu, však nesnížil renální clearance sitagliptinu.

Farmakokinetika u specifických skupin pacientů

Pacienti s renálním selháním

Otevřená studie přípravku Januvia v dávce 50 mg denně byla provedena za účelem studie jeho farmakokinetiky u pacientů s různým stupněm závažnosti chronického selhání ledvin. Pacienti zařazení do studie byli rozděleni do skupin pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu od 50 do 80 ml/min), středně těžkou (clearance kreatininu od 30 do 50 ml/min) a těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml /min), stejně jako s chronickým selháním ledvin v konečném stádiu vyžadujícím dialýzu.

U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin nebyla ve srovnání se zdravými kontrolami pozorována žádná klinicky významná změna plazmatických koncentrací sitagliptinu.

Přibližně 13,5násobné zvýšení AUC sitagliptinu ve srovnání s kontrolní skupinou bylo pozorováno u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin a přibližně 3násobné zvýšení AUC bylo pozorováno u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin au pacientů s terminálním onemocněním ledvin ve srovnání do kontrolní skupiny. Sitagliptin byl špatně odstraněn hemodialýzou: během 4–XNUMXhodinové dialýzy bylo z těla odstraněno pouze XNUMX % dávky.

Proto je k dosažení terapeutických plazmatických koncentrací sitagliptinu (podobných jako u pacientů s normální funkcí ledvin) u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin nutná úprava dávkování (viz DÁVKOVÁNÍ A PODÁVÁNÍ).

Pacienti s jaterním selháním

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Childovo-Pughovo skóre 7-9) se průměrná AUC a Cmax sitagliptinu po jednorázové dávce 100 mg zvýší přibližně o 21 % a Cmax o 13 %. U mírné až středně těžké poruchy funkce jater tedy není nutná žádná úprava dávky léku.

Neexistují žádné klinické údaje o použití sitagliptinu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (více než 9 bodů na Child-Pughově stupnici). Protože je sitagliptin primárně eliminován ledvinami, neočekávají se u pacientů s těžkou poruchou funkce jater žádné významné změny farmakokinetiky sitagliptinu.

Věk pacienta neměl klinicky významný vliv na farmakokinetické parametry sitagliptinu. Ve srovnání s mladšími pacienty mají starší pacienti (65-80 let) přibližně o 19 % vyšší koncentrace sitagliptinu. V závislosti na věku není nutná žádná úprava dávky léku.