Jak dlouho žijí dospělí s akutní lymfoblastickou leukémií a jaká je prognóza přežití pacientů?

Akutní leukémie je nádorové onemocnění krve a krvetvorného orgánu – červené kostní dřeně, při kterém jsou normální leukocyty postupně nahrazovány nezralými (blastovými) buňkami, které nejsou schopny plnit svou funkci. V důsledku toho se u pacienta rozvine zánět a krvácení vnitřních orgánů, což výrazně zhoršuje jeho stav, prudce klesá imunita, je postižen nervový systém. Při absenci kvalifikované lékařské péče nevyhnutelně dochází k nepříznivému výsledku. Nemoc se vyznačuje vysokou agresivitou: mutované buňky se rychle šíří po celém těle a jejich počet roste vysokou rychlostí.

Typy onemocnění

Onkohematologové v závislosti na povaze buněčné patologie rozlišují dva hlavní typy akutní krevní leukémie.

• Lymfoblastický. Tvoří přibližně 15-20 % případů. Nejprve zhoubné buňky postihnou kostní dřeň, poté se rozšíří do lymfatických uzlin, brzlíku a sleziny a poté do celého těla. Charakteristickým znakem je, že mutovaným buňkám chybí lipidy, esteráza a peroxidáza. Nejčastěji se rozvíjí u dětí ve věku od jednoho do šesti let a u dospělých po čtyřiceti letech. Dělí se zase na dva typy: B-forma s příznivou prognózou pro třetinu dospělých a dvě třetiny nemocných dětí a T-forma s extrémně těžkým průběhem a smutným výsledkem.
• Myeloblastická. Onemocnění se obvykle rozvíjí v dospělosti a postihuje stejně muže i ženy. Léčebné vyhlídky jsou poměrně optimistické: částečné remise lze dosáhnout u 80 % pacientů, k úplnému uzdravení dochází minimálně u 20 %.

Úplná klasifikace akutní leukémie zahrnuje mnoho podtypů, které se liší morfologickými, genetickými a dalšími charakteristikami, které vyžadují specifickou léčbu.

Příznaky

První příznaky, podle kterých lze mít podezření na nástup onemocnění, jsou stejné pro všechny jeho formy.

• Znatelný úbytek hmotnosti, který není spojen s omezením jídla nebo cvičením.
• Únava, zhoršení celkového zdravotního stavu.
• Neustálá slabost, apatie, ospalost.
• Pocit těžkosti po jídle, často soustředěný v levém hypochondriu a nezávislý na množství a obsahu kalorií v jídle.
• Častá infekční onemocnění.
• Zvýšené pocení, zejména v noci.
• Zvýšená tělesná teplota.

S růstem maligních buněk v krvi se příznaky akutní leukémie stávají výraznějšími.

• Bledá kůže, dušnost z nedostatku kyslíku přenášeného krví, anémie.
• Časté krvácení z nosu a dásní, modřiny na kůži a sliznicích, u žen – silná menstruace.
• Dysfunkce postižených vnitřních orgánů s vlastními specifickými projevy.
• Silná bolest kostí a kloubů.
• Zvýšená velikost sleziny a jater.
• Neustálé otoky rukou a obličeje.

Klinické příznaky nejsou rozlišeny v souladu s klasifikací akutní leukémie, takže formu onemocnění lze určit pouze pomocí laboratorních testů.

Příčiny a rizikové faktory

Etiologické faktory, které se nevyhnutelně stávají „spouštěčem“ mutace maligních buněk, nebyly dosud přesně stanoveny. Riziko rozvoje akutní leukémie se však výrazně zvyšuje, pokud:

• ozáření, kterému je člověk vystaven;
• infekce určitými viry, které potlačují imunitní systém (Epstein-Barrova choroba, T-lymfotropní virus atd.);
• nepříznivá dědičnost;
• tabák ke kouření;
• dlouhodobé vystavení určitým chemickým sloučeninám, včetně léků;
• stres, deprese;
• znečištění životního prostředí.

Etapy

Onkohematologové rozlišují následující stadia akutní leukémie.

• Počáteční. Probíhá tajně a trvá několik měsíců až několik let. Diagnostikováno pouze vyšetřením kostní dřeně, protože krevní testy ukazují pouze drobné odchylky v počtu bílých krvinek a nejsou žádné příznaky.
• Rozšířený. Počet nezralých buněk v krvi se prudce zvyšuje, což vede ke zhoršení zdravotního stavu a výskytu počátečních příznaků onemocnění.
• Prominutí. Projevy onkopatologie se snižují, nicméně určitý počet blastů v kostní dřeni zůstává (s kompletní remisí – ne více než 5 %).
• Relaps. Zvyšuje se počet nezralých buněk v kostní dřeni a krvi pacienta a jeho stav se zhoršuje.
• Terminál. Nejtěžší stadium onemocnění, které se vyznačuje četnými komplikacemi akutní leukémie: jsou postiženy životně důležité vnitřní orgány, dochází k rozsáhlému krvácení, ulceraci a nekróze tkání.

diagnostika

Pacientovi s příznaky připomínajícími akutní leukémii je předepsáno:

• krevní testy – obecné, biochemické, koagulogram;
• odstranění kostní dřeně z kyčelní kosti nebo hrudní kosti s následnou cytochemickou analýzou, imunofenotypizací a morfologickou analýzou buněk;
• punkce kostní dřeně a mozkomíšního moku pro cytologické a histologické vyšetření;
• instrumentální studie vnitřních orgánů – ultrazvuk, radiografie, CT, MRI k posouzení rozsahu jejich poškození maligními buňkami;
• konzultace s neurologem, otolaryngologem, oftalmologem a dalšími odborníky.

Léčba

Vzhledem k tomu, že seznam nejagresivnějších maligních onemocnění zahrnuje akutní leukémii, léčba by měla začít okamžitě po diagnóze. Pacient je umístěn v onkohematologické nemocnici na oddělení se speciální ventilací k odstranění patogenní mikroflóry. Hlavní metodou je zpravidla chemoterapie, která je podporována transfuzí krevních složek, detoxikační terapií a prevencí infekcí. Léčebný režim se skládá z hlavních fází:

• navození remise – expozice chemoterapii, která ničí blastické buňky za účelem dosažení maximální možné remise;
• konsolidace – konsolidace dosažených výsledků;
• prevence relapsu – zabránění návratu nemoci.

U určitých forem onemocnění má dobrý efekt transplantace kmenových buněk kostní dřeně, prováděná po destrukci blastů pomocí chemoterapie a radiační terapie.

První fáze léčby trvá 4 až 6 týdnů, během kterých pacient dostává masivní terapii. Ve fázi konsolidace se provádějí dva nebo tři léčebné cykly, po nichž několik let pokračují udržovací opatření, která jsou nezbytná k prevenci relapsů. Úplné remise je dosaženo, když je klon patologických buněk zničen a je obnoven normální hematopoetický proces.

předpovědi

Moderní léčebné metody umožňují převést až 80 % pacientů do fáze dlouhodobé remise, z toho až 30 % případů je úplné uzdravení. Čím dříve je nemoc odhalena, tím je prognóza příznivější. I pro pacienty s diagnózou rakoviny krve v terminálním stádiu však zůstává šance na vyléčení.

Prevence

Pro snížení pravděpodobnosti mutace krvetvorných buněk je nutné dodržovat zdravý životní styl, nekouřit, vyhýbat se stresu a depresím. Aby se předešlo akutní leukémii, měli by lidé s rodinnou anamnézou, kteří byli vystaveni záření nebo často přicházejí do kontaktu s nebezpečnými chemickými sloučeninami, pečlivě sledovat svůj zdravotní stav a pravidelně konzultovat s onkologem včasné odhalení onemocnění.

Rehabilitace

Seznam klinických doporučení pro akutní leukémii během rehabilitačního období zahrnuje:

• opatření ke zlepšení imunity;
• vyvážená výživa;
• detoxikační terapie;
• obnovení střevní mikroflóry;
• antistresová psychoterapie;
• zlepšení kvality spánku.

V období rekonvalescence je důležité dodržovat všechna nařízení ošetřujícího onkologa a absolvovat doporučené léčebné kúry včas a v plném rozsahu.

Diagnostika a léčba akutní leukémie v Moskvě

Klinika Ústavu nukleární medicíny provádí kvalitní diagnostiku akutní leukémie pomocí moderních lékařských přístrojů a zařízení. Jakmile je diagnóza potvrzena, kvalifikovaní onkohematologové poskytují vhodnou léčbu, která odpovídá nejvyšším standardům akceptovaným v moderní světové praxi.

Otázky a odpovědi

Akutní krevní leukémie: jak dlouho lidé žijí s touto nemocí?

Šance dožít se pěti a více let u dětí je výrazně vyšší než u dospělých a činí 75–80 %. U dospělých toto číslo dosahuje 30 %, ale na některých klinikách přesahuje 50 %. Očekávaná délka života závisí na formě onemocnění: u akutní lymfoblastické leukémie je to 2-3 roky au myeloidní formy se pacienti dožívají v průměru asi 6 let.

Jak se leukémie projevuje?

Zákeřnost tohoto onemocnění spočívá v absenci výrazných příznaků. Pacient pociťuje zhoršení svého stavu, ale domnívá se, že důvodem je únava, sezónní nachlazení apod. Odhalit a diagnostikovat akutní leukémii v časném stadiu onemocnění mohou pouze onkologové-hematologové, kteří používají specifické techniky a přístroje.

Dá se akutní leukémie vyléčit?

Jako u každého nádorového onemocnění je nejpříznivější prognóza, když je akutní leukémie odhalena co nejdříve a okamžitě je zahájena léčba. Možnost uzdravení existuje pro každého pacienta bez ohledu na stadium a formu onemocnění, proto se nesmíte vzdávat, ale obraťte se na kliniku IAM, kde se vám dostane kvalifikované pomoci na nejvyšší moderní úrovni.

Leukémie je velká skupina onemocnění, při kterých je poškozen krvetvorný systém (krvetvorba). Abyste lépe pochopili, co se děje s tělem během leukémie, musíte nejprve pochopit, jak je organizován hematopoetický systém. Krevní buňky se tvoří z pluripotentních (které dávají vzniknout několika typům buněk) hematopoetických (krvotvorných) kmenových buněk (HSC). Procházejí několika fázemi vývoje a nakonec dosáhnou zralého stavu, ve kterém jsou již schopni plnit své funkční povinnosti. Dokud jsou buňky nezralé, nedostávají se do krevního oběhu, ale nacházejí se v krvetvorných orgánech, především v kostní dřeni, kde dochází k jejich diferenciaci a „výcviku“. GSK se může vyvíjet dvěma směry:

• Myelopoetický, ve kterém se tvoří myeloidní buňky. Jmenují se tak, protože hlavní diferenciace probíhá v kostní dřeni (myelos – mozek, odtud název). Tato skupina zahrnuje červené krvinky, granulocyty (neutrofily, bazofily a eozinofily), monocyty a krevní destičky.
• Lymfopoetický, ve kterém se tvoří lymfoidní buňky. Během vývoje procházejí kromě kostní dřeně diferenciací v lymfatických uzlinách, slezině a brzlíku.

GSK tedy prochází několika fázemi procesu vývoje:

• Kmenová buňka (SC) – může se ubírat jakoukoli vývojovou cestou v závislosti na potřebách těla.
• Částečně determinovaná KS – v této fázi je již rozhodnuto, kterým směrem se bude vyvíjet, myeloidní nebo lymfoidní.
• Unipotentní kmenová buňka – již zde se začínají objevovat známky diferenciace v jejím směru. Například myeloidní buňky mohou směřovat k erytropoéze, trombopoéze nebo granulopoéze a lymfoidní buňky se diferencují na prekurzory T a B lymfocytů.
• Blasty jsou již definované buňky, ve kterých lze určit vlastnosti charakteristické pro každý typ buňky, například soubor enzymů a receptorů.
• Nezralé buňky, například promyelocyty, prolymfocyty atd. Jsou schopny vykonávat některé funkce, ale ne plně. Když však existuje zvláštní potřeba, tělo také využívá jejich zdroje a uvolňuje je do celkového krevního oběhu.
• Zralé buňky jsou již plnohodnotnými „bojovníky“.

Podle toho, v jaké fázi vývoje k selhání dojde, se rozlišuje akutní a chronická leukémie. U akutní leukémie dochází k poruše funkce na úrovni nezralých buněk – blastů. Proto se jim také říká blastické leukémie. Mají agresivní průběh, protože nádorové buňky nemohou plnit své funkce, což bez léčby rychle vede ke smrti pacienta. U chronických leukémií dochází k poruchám diferenciace již ve stadiu zralých buněk, mají tedy benignější průběh.

Podle toho, která hematopoetická linie je poškozena, se rozlišují následující typy akutní leukémie:

• Akutní myeloblastická leukémie – nádor z myeloidní linie krvetvorby. Častější u starších lidí, ale může se objevit i u mladších pacientů.
• Akutní promyelocytární leukémie – Jedná se o speciální typ myeloblastické leukémie, kdy k selhání dochází na úrovni nezralých granulocytů – promyeloblastů. Dříve to byla smrtelná forma leukémie, kdy pacienti umírali během týdnů od diagnózy. Ale nyní, s příchodem kyseliny trans-retinové, dosáhla léčba této formy patologie obrovského úspěchu.
• Akutní monoblastická leukémie – je postižena monocytární linie krvetvorby.
• Erytromyelóza – postižen je červený zárodek krvetvorby – erytrocyt.
• Akutní megakaryoblastická leukémie – velmi vzácná forma myelocytární leukémie. Když k němu dojde, dojde k poškození zárodku krevních destiček.
• Akutní lymfoblastická leukémie je forma lymfopoetické leukémie. Ovlivňuje lymfocytární řadu krvetvorby. Nemoc je charakteristická spíše pro dětství.

Objednejte se na konzultaci 24 hodin denně

Příčiny akutní leukémie

Leukémie vznikají z mutací v HSC. Kromě toho se v různých fázích krvetvorby objevují různé mutace. Je třeba říci, že pouhý fakt přítomnosti mutace nestačí. Obecně ke genetickým poruchám v buňkách, včetně krvetvorných, dochází pravidelně, ale existují mechanismy, které takové buňky buď ničí, nebo blokují jejich další vývoj. Pro rozvoj leukémie jsou nutné zvláštní okolnosti:

• Opakované mutace v již mutovaném HSC.
• Oslabení imunitní obrany, kdy zmutovaná buňka zůstává nerozpoznána a začíná se aktivně množit. K takovému selhání imunity může dojít jak během vývoje plodu, tak během života dospělého.

Rizikové faktory pro rozvoj akutní leukémie tedy zahrnují následující:

• Dědičná predispozice.
• Sekundární a primární imunodeficience.
• Vystavení ionizujícímu záření – rentgenové záření, radiační terapie atd.
• Nějaké chemikálie.
• Některé léky, například cytostatika, která se používají k léčbě zhoubných nádorů.
• Viry. Zejména byla prokázána etiologická role viru Epstein-Barrové.

Metody léčby akutní leukémie

Léčba akutní leukémie probíhá v souladu se schválenými protokoly a probíhá v několika fázích. Cílem léčby je dosažení stabilní kompletní remise. V průměru celý průběh léčby trvá asi 2 roky. Pokud se objeví komplikace, může se toto období prodloužit.

Pro výběr optimálního léčebného režimu je nutné znát typ akutní leukémie, její molekulárně genetický profil a rizikovou skupinu pro pacienta. Ve standardní rizikové skupině se léčba provádí podle následujícího schématu:

• Navození remise je nejobtížnější fáze, která zahrnuje podávání vícesložkových chemoterapeutických režimů ke zničení co největšího počtu leukemických buněk. V tomto případě tělo zažívá silný toxický účinek. Na jedné straně ji poskytují léky na chemoterapii a na druhé straně produkty rozpadu nádorových buněk. V tomto období musí být pacient pod 24hodinovým lékařským dohledem, proto je nutná hospitalizace v nemocnici.
• Konsolidace remise. Indukční terapie, bez ohledu na to, jak je účinná, nemůže zcela zničit nádorové buňky, protože některé z nich jsou v „spícím“ stavu a jsou po určité době aktivovány. K jejich zničení se také provádí remisní konsolidace. K tomu lze použít stejné léky jako v první fázi nebo jiné režimy chemoterapie. Záleží na typu leukémie.
• Reindukce remise. Tato fáze je v podstatě opakováním indukční fáze – intenzivních kúry chemoterapie s vysokými dávkami cytostatik. Účelem této fáze je zničit zbývající maligní buňky, které mohly být v době léčby v neaktivním stavu. Tato fáze trvá několik týdnů až několik měsíců.
• Udržovací terapie. Toto je poslední fáze. Jeho cílem je zničit zbývající nádorové buňky. Za tímto účelem jsou dlouhodobě předepisovány nízké dávky cytostatik, které zničí buňky zbývající po průběhu léčby. Tato fáze probíhá ambulantně, a pokud to zdravotní stav pacienta dovolí, může pracovat nebo se vzdělávat.

V některých případech s nepříznivou prognózou nebo relapsem klasické chemoterapeutické kúry nestačí. V tomto ohledu se používají další metody léčby.

Prevence neuroleukémie – poškození mozku a míchy leukemickými buňkami. Za tímto účelem se do páteřního kanálu injektují cytostatika a do oblasti mozku se aplikuje radiační terapie.

Transplantace hematopoetických kmenových buněk. V některých případech pacienti vyžadují vysokodávkovou chemoterapii. Předepisuje se k překonání nádorové rezistence, při mnohočetných relapsech apod. Tato léčba je velmi účinná a umožňuje zničit i odolné nádorové buňky. Taková terapie však vyčerpává kostní dřeň (továrnu krvinek) a nemůže rychle plně obnovit krvetvorbu. K překonání tohoto stavu se provádí transplantace hematopoetických kmenových buněk. Mohou být pacientovi odebrány po stádiu indukce nebo konsolidace remise. V tomto případě se transplantace nazývá autologní. Pokud jsou kmenové buňky odebrány dárci, nazývá se to alogenní transplantace. V tomto případě pacient dostává imunitu jiného, ​​zdravého člověka. Imunitní buňky napadnou zbývající nádorové buňky a poskytují další terapeutický účinek. Nevýhodou alogenní transplantace je riziko rozvoje reakce štěpu proti hostiteli, kdy imunitní buňky začnou napadat tělo příjemce, což vede k rozvoji různých komplikací.

Objednejte se na konzultaci 24 hodin denně

Důsledky (remise a relaps)

Ještě před několika desetiletími vedla akutní leukémie ke smrti pacienta během 2-3 měsíců po diagnóze. Dnes se situace dramaticky změnila díky vzniku nových léků pro léčbu.

V současné době klinika akutní leukémie rozlišuje následující fáze:

1. První záchvat – v tomto období se nádorové buňky aktivně množí v kostní dřeni a dostávají se do krve. V této fázi je stanovena diagnóza. Příznaky onemocnění určí, který zárodek krvetvorby je postižen. Zpravidla se jedná o přetrvávající infekce, anémii, celkovou slabost, zvětšené lymfatické uzliny atp.
2. Období remise. Pokud akutní leukémie zareagovala na chemoterapii, nádorové buňky jsou zničeny a krvetvorba je obnovena. Počet blastů v kostní dřeni se vrací do normálu a nepřesahuje 5 % z celkového počtu buněk. Existuje několik typů remise v závislosti na tom, jak úplně je nádorový klon potlačen. Současným cílem léčby je dosažení kompletní remise do 5 let. Po tomto období je pacient považován za zcela zdravého.
3. Relaps. U některých pacientů dochází k relapsu, při kterém se počet blastů opět zvyšuje. Znovu se dostávají do krevního řečiště a mohou tvořit mimodřeňová ložiska infiltrace. Může dojít k několika relapsům a pokaždé je stále obtížnější je uvést do remise. Mnoho pacientů však dosáhne kompletní pětileté remise i po několika relapsech.
4. Koncová fáze. Mluví se o tom, když všechny metody používané k léčbě akutní leukémie ztrácejí účinnost a není již možné zastavit růst nádoru. Hematopoetický systém těla je zcela utlumen.

Paliativní péče

Pro léčbu akutní leukémie je k dispozici velké množství léčebných metod. Může to být chemoterapie, cílená léčba, imunoterapie. Všechny tyto metody mohou vést k remisi i po mnohočetných relapsech. Proto je paliativní terapie jako taková předepisována zřídka a zpravidla u starších pacientů, kteří nesnášejí těžkou léčbu.

V tomto případě se používá chemoterapie, medikamentózní terapie a radiační terapie.

Chemoterapie

Chemoterapie v paliativní léčbě není prováděna s cílem dosáhnout remise, ale zabránit rychlému množení nádorového klonu. V této fázi lze použít standardní cytostatika v nižších dávkách, imunoterapii, cílenou terapii a další způsoby protinádorové léčby.

radiační terapie

Radiační terapii lze použít k úlevě od bolesti při těžkém poškození kosti, stejně jako při přítomnosti extramedulárních lézí.

Doprovodná medikamentózní terapie

Eliminace bolestivého syndromu

K pomoci pacientům s bolestí se používají různé léky proti bolesti, od nesteroidních protizánětlivých léků (například ibuprofen) až po lehká a/nebo těžká narkotika. Radiační terapie také pomáhá snížit závažnost bolesti.

Prevence infekce

V terminálních stádiích mají pacienti vážně narušenou krvetvorbu a v důsledku toho neexistuje úplná ochrana před všemi typy infekcí – bakteriálními, plísňovými, virovými, které mohou vést ke smrti pacienta. Infekční komplikace jsou jednou z hlavních příčin úmrtí v terminálních stádiích leukémie.

K prevenci infekce se doporučuje pečlivě dodržovat zásady hygieny – péče o dutinu ústní, antiseptické ošetření rukou pacienta i ošetřujícího personálu a předepisování preventivních antibakteriálních a antimykotických léků.

Transfuzní podpora

Při těžké inhibici hematopoézy se rozvíjí těžká anémie a trombocytopenie. Ke zmírnění těchto stavů lze použít transfuze červených krvinek a krevních destiček.

Dříve byla masa krevních destiček transfuzována, když počet krevních destiček klesl pod 20*109/l. Pak se ale objevila doporučení, podle kterých se transfuze krevních destiček provádějí při poklesu hladiny krevních destiček pod 10*109/l. Při vyšších počtech podávání trombomasy nesnižuje riziko krvácení.

Pokud se objeví známky hemoragického syndromu, okamžitě se zahájí transfuze krevních destiček a v případě potřeby se zvýší její objem. Příznaky hemoragického syndromu:

• Přítomnost petechiálních vyrážek, zejména v dutině ústní a jiných sliznicích.
• Zvýšená teplota v nepřítomnosti ložisek infekce.
• Přítomnost krvácení.
• Výskyt infekce.

Transfuze médií obsahujících červené krvinky

U nevyléčitelně nemocných pacientů je žádoucí udržovat cílovou hladinu hemoglobinu alespoň 80 g/l. Zvláštní pozornost je věnována pacientům s trombocytopenií. S rozvojem těžké anémie je indikována transfuze červených krvinek až do dosažení cílové hladiny.

V současné době celý svět přijal zásadu, že pokud nelze pacienta vyléčit, neznamená to, že mu nelze pomoci!