Interferon. Pokyny pro lék, aplikace, cena, formy uvolňování

Směs různých podtypů přirozeného interferonu alfa z lidských krevních leukocytů. Má antivirové, antiproliferativní, imunomodulační a protinádorové účinky. Mechanismus antivirového působení spočívá ve vytvoření ochranných mechanismů v buňkách neinfikovaných virem: změna vlastností buněčných membrán, které brání viru proniknout do buňky; zahájení syntézy řady specifických enzymů, které brání replikaci virové RNA a syntéze virových proteinů. Antiproliferativní účinek je způsoben přímými mechanismy, které způsobují změny v cytoskeletu a buněčné membráně, regulující procesy diferenciace a buněčného metabolismu, které následně brání proliferaci buněk, zejména nádorových. Pomáhá modulovat expresi některých onkogenů (myc, sys, ras), což umožňuje „normalizaci“ neoplastické transformace buněk a tím inhibici růstu nádoru. Imunomodulační účinek je dán stimulací aktivity makrofágů a přirozených zabíječských buněk (makrofágy se účastní procesu prezentace antigenu imunokompetentním buňkám a přirozené zabíječské buňky se podílejí na imunitní odpovědi organismu na nádorové buňky).

Farmakokinetika

Při intravenózním podání se rychle dostává do plazmy. Během 24 hodin jeho koncentrace v krvi postupně klesá pod minimální identifikovatelnou hladinu. Při intramuskulárním a subkutánním podání jsou stanovené koncentrace udržovány po delší dobu. Při intramuskulárním podání se lék téměř úplně vstřebá z místa vpichu. TCmax je 1-6 hodin, poté obsah v krvi postupně klesá, až zcela vymizí po 18-36 hodinách 70 % podané dávky je distribuováno do systémové krevní řeči. T1/2 — 4-12 hodin (v závislosti na úplnosti absorpce). Ve velmi omezeném množství proniká hematoencefalickou bariérou a také do mateřského mléka. Cirkulující interferon alfa je eliminován vazbou na buněčné receptory a následným průnikem do buněk, stejně jako rozkladem a vylučováním ledvinami (glomerulární filtrací). Nehromadí se.

Indikace

Parenterálně:
akutní hepatitida B,
chronická aktivní hepatitida B,
chronická hepatitida C,
genitální bradavice,
klíšťová encefalitida (včetně meningeální formy),
vlasatobuněčná leukémie (tricholeukémie),
mnohočetný myelom,
non-Hodgkinův lymfom,
kožní T-buněčný lymfom (mycosis fungoides, Sezaryho syndrom),
Kaposiho sarkom v souvislosti s AIDS (u pacientů bez akutních infekcí v anamnéze),
chronická myeloidní leukémie,
karcinom močového měchýře,
renální karcinom,
melanom,
respirační papilomatóza hrtanu (od druhého dne po odstranění papilomů),
primární (esenciální) a sekundární trombocytóza,
přechodná forma chronické granulocytární leukémie a myelofibrózy,
retikulosarkom.
Rektálně – v kombinaci se základní terapií:
hemoragická horečka s renálním syndromem,
stavy sekundární imunodeficience,
akutní hepatitida B u dětí ve věku 2-12 let.
Lokálně – intranazálně:
chřipka, akutní respirační virové infekce (léčba a prevence);
instilace do spojivkového vaku – virová onemocnění oka (keratitida, keratouveitida, konjunktivitida).

Kontraindikace

Hypersenzitivita, autoimunitní onemocnění (včetně anamnézy), CHF, akutní infarkt myokardu, diabetes mellitus s ketoacidózou, plicní onemocnění, plané neštovice, Varicella zoster, selhání jater a/nebo ledvin, chronická hepatitida, jaterní cirhóza, pacienti s chronickou hepatitidou užívající nebo nedávno dostávající imunosupresivní léčbu (s výjimkou nedávného ukončení léčby GCS), autoimunitní hepatitida, závažné duševní poruchy (včetně anamnézy), epilepsie a/nebo dysfunkce CNS, období laktace, onemocnění štítné žlázy, průběh, který nelze kontrolovat tradiční léčbou (při léčbě non-A, non-B hepatitida, hepatitida B).
S opatrností. Arytmie, poinfarktová kardioskleróza, herpes simplex (včetně anamnézy), útlum krvetvorby kostní dřeně, těhotenství, dětství.

Dávkování

S/c, i/m; maximální dávky – intravenózně kapáním, pomalu (přes 30-60 minut). Potřebná dávka se předem naředí 50 ml 0.9% roztoku NaCl (12 milionů IU).
U vlasatobuněčné leukémie je doporučená počáteční dávka 3 miliony IU denně po dobu 6 měsíců. Pokud je terapie neúčinná, lék se vysadí; Pokud je pozorována pozitivní dynamika, pak by léčba měla pokračovat do zlepšení hematologických parametrů a po dosažení stability terapie pokračuje další 3 měsíce v dávce 3 miliony IU 3krát týdně.
U mnohočetného myelomu je počáteční dávka 3 miliony IU 3krát týdně s týdenním zvýšením na maximální tolerovanou dávku 9–18 milionů IU 3krát týdně. Tento režim by měl být zachován po neomezenou dobu, pokud onemocnění nepostupuje příliš rychle nebo pokud se u pacienta nevyvine intolerance na lék. U non-Hodgkinova lymfomu je počáteční dávka 3 miliony IU 3krát týdně po dobu 2 týdnů, poté je doporučená dávka 6 milionů IU 3krát týdně; od 14 týdnů – 3 miliony IU 3krát týdně.
Udržovací terapie po standardní chemoterapii (s radioterapií nebo bez ní) – 3 miliony IU 3krát týdně po dobu nejméně 12 měsíců. Pro kožní T-buněčný lymfom: – dny 1-3 – 3 miliony IU/den, dny 4-6 – 9 milionů IU/den, dny 7-84 – 18 milionů IU/den; udržovací dávka – maximální tolerovaná dávka (ne více než 18 milionů IU) 3krát týdně. Pro chronickou myeloidní leukémii a trombocytózu u chronické myeloidní leukémie: dny 1-3 – 3 miliony IU/den, dny 4-6 – 6 milionů IU/den, dny 7-84 – 9 milionů IU/den, průběh – 8-12 týdnů . Po stabilizaci počtu leukocytů je frekvence podávání 3x týdně. Tento režim by měl být zachován po neomezenou dobu, pokud onemocnění nepostupuje příliš rychle nebo pokud se u pacienta nevyvine intolerance na lék.
Pro trombocytózu u myeloproliferativních onemocnění (kromě chronické myeloidní leukémie): dny 1-3 – 3 miliony IU/den, dny 4-30 – 6 milionů IU/den.
Pro Kaposiho sarkom: 1-3 dny – 3 miliony IU/den, 4-6 dnů – 9 milionů IU/den, 7-9 dnů – 18 milionů IU/den, pokud je tolerováno 10-84 dní – až 36 milionů IU/ den ; udržovací dávka – maximální tolerovaná dávka (ne více než 36 milionů IU) 3krát týdně.
Pro renální karcinom: 1-3 dny – 3 miliony IU/den, 4-6 dnů – 9 milionů IU/den, 7-9 dnů – 18 milionů IU/den, pokud je tolerováno 10-84 dnů – až 36 milionů IU/ den ; udržovací dávka – maximální tolerovaná dávka (ne více než 36 milionů IU) 3krát týdně; Délka léčby se pohybuje od 8-12 týdnů do 16 měsíců. Při kombinované terapii s vinblastinem – 3 miliony IU 3krát týdně, ve druhém týdnu – 9 milionů IU 3krát týdně, poté 18 milionů IU 3krát týdně. Během tohoto období se podává vinblastin v dávce 0.1 mg/kg jednou týdně. Délka terapie: 1-3 měsíců. V případě kompletní remise lze léčbu ukončit 12 měsíce po jejím nástupu.
Melanom – 18 milionů IU 3krát týdně po dobu 8-12 týdnů; udržovací dávka – 18 milionů IU 3krát týdně po dobu 8-12 týdnů; Pokud je pozitivní účinek, léčba pokračuje až 17 měsíců, pokud není žádný, je přerušena.
U akutní hepatitidy B (lehké, střední a těžké formy) se předepisuje 1 milion IU 2krát denně po dobu 5-6 dnů, poté se podává 5 milion IU/den po dobu dalších 1 dnů. V případě potřeby lze v léčbě pokračovat – 1 milion IU 2krát týdně po dobu 2 týdnů. Dávka kurzu je 15-21 milionů IU.
U chronické aktivní hepatitidy B (včetně delta-pozitivní chronické hepatitidy B) je doporučená dávka 4.5 milionu IU 3krát týdně po dobu 4–6 měsíců. Pokud se počet markerů virové replikace nebo povrchového antigenu hepatitidy B po 1 měsíci léčby nesníží, dávka by měla být zvýšena na 6 milionů IU 3krát týdně. Pokud po 3-4 měsících nedojde ke zlepšení, je třeba léčbu přerušit. U chronické hepatitidy C se předepisuje 3-6 milionů IU 3krát týdně, doba léčby je až 3 měsíce; udržovací dávka – 3 miliony IU 3krát týdně po dobu dalších 3-9 měsíců (pro konsolidaci remise u pacientů s normalizovanou aktivitou ALT v plazmě). Pokud do 16 týdnů od zahájení léčby nedojde k poklesu aktivity „jaterních“ transamináz, měla by být léčba přerušena.
U genitálních bradavic je dávka 0.1–1 milion IU (v závislosti na postižené oblasti) 3krát týdně. Lék se vstřikuje tenkou jehlou do základny poškozené oblasti; Počet lézí by měl být spočítán pro výpočet celkové dávky podané najednou, která by neměla přesáhnout 3 miliony IU. Každý cyklus terapie zahrnuje podávání 3 dávek týdně po dobu 3 týdnů. Zlepšení je obvykle zaznamenáno během 4-6 týdnů od zahájení prvního cyklu terapie. V některých případech by měl být léčebný cyklus opakován s použitím podobných dávek. U klíšťové encefalitidy (včetně meningeální formy) se podává 1-3 miliony IU 2krát denně po dobu 10 dnů. Poté přecházejí na udržovací léčbu 1-3 miliony IU každé 2 dny 5krát. Primární a sekundární trombocytóza – 2 miliony IU/den 5 dní v týdnu po dobu 4-5 týdnů. Pokud se počet krevních destiček po 2 týdnech nesníží, dávka se zvýší na 3 miliony IU/den, pokud nedojde k žádnému účinku do konce 3 týdnů, dávka se zvýší na 6 milionů IU/den. U počáteční trombocytopenie (méně než 15 G/l) je počáteční dávka 0.5 milionu IU/den.
V přechodné fázi chronické granulocytární leukémie a myelofibrózy – 1-3 miliony IU denně podle schématu.
Lokálně. Intranazálně (obsah ampule se rozpustí ve 2 ml destilované vody – 40 kapek), při léčbě chřipky a akutních respiračních virových infekcí v prvních hodinách onemocnění se vkapávají 3-4 kapky (asi 0.2 ml) každý nosní průchod každých 15-20 minut po dobu 3-4 hodin, poté 4-5krát denně po dobu 3-4 dnů. Pro prevenci chřipky a akutních respiračních virových infekcí – 5 kapek 2krát denně (při zachování rizika infekce).
Do spojivkového vaku: obsah ampule se rozpustí v 1 ml sterilní destilované vody. V akutním stadiu onemocnění se v kombinaci se symptomatickou léčbou vkapávají do každého oka 2-3x denně 0.1-3 kapky (asi 10 ml). S ústupem zánětlivého procesu se počet instilací snižuje na 5-6krát denně. Průběh léčby je 12-14 dní, v případě potřeby až 30 dní.
Rektálně. U hemoragické horečky s renálním syndromem a stavy sekundární buněčné imunodeficience je předepsána denní dávka 120 tis. IU (1 čípek 4x denně s 6hodinovou přestávkou) nebo 60 tis. IU 2x denně s 8hodinovou pauzou. . Průběh léčby je 7-14 dní. Pro akutní hepatitidu B u dětí je předepsán následující režim: ode dne 1 do dne 3 – 40 tisíc IU 2krát denně, ode dne 4 do dne 7 – 40 tisíc IU 1krát denně, ode dne 8 do dne 14 – 40 tisíc ME každý druhý den. Průběh léčby není delší než 14 dní. Dávka kurzu je 560 tisíc IU.

Nežádoucí účinky

Chřipkový syndrom: myalgie, horečka, zimnice, bolest hlavy, malátnost, v menší míře – artralgie, bolesti zad (vyskytuje se u většiny pacientů, příznaky jsou nejvýraznější v prvním týdnu a postupně slábnou, následkem tachyfylaxe, po dobu 2 -4 týdny).
Z trávicího systému: často – snížená chuť k jídlu, nevolnost, poměrně často – zvracení, průjem, změna chuti, „kovová“ chuť v ústech, sucho v ústech, bolesti břicha, hubnutí, zřídka – ulcerózní stomatitida, zácpa, plynatost, pálení žáhy , zvýšená peristaltika, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz, velmi vzácně – selhání jater.
Z hematopoetických orgánů: anémie, přechodná leukopenie, trombocytopenie.
Z kardiovaskulárního systému: přechodné snížení nebo zvýšení krevního tlaku, arytmie (supraventrikulární), bolest na hrudi.
Z nervového systému: závratě, snížené kognitivní funkce, snížená schopnost koncentrace (starší pacienti nebo vysoké dávky), neklidný spánek, somnolepsie, zmatenost, úzkost, parestézie, necitlivost končetin nebo obličeje, křeče v lýtkových svalech.
Ze smyslových orgánů: rozmazané vidění („závoj“ před očima), ischemická retinopatie.
Z kůže: alopecie, suchá kůže, svědění, hyperhidróza. Alergické reakce: kožní vyrážka. Ostatní: dysfunkce štítné žlázy.

Interakce

Narušuje metabolismus cimetidinu, fenytoinu, warfarinu, theofylinu, diazepamu, propranololu.
Je třeba se vyvarovat kombinací s léky, které tlumí centrální nervový systém, imunosupresivy a etanolem. Je možné, že neurotoxické, hematotoxické a kardiotoxické účinky léků předepsaných dříve nebo současně mohou být zesíleny.

Zvláštní instrukce

Během léčby sledujte obsah vytvořených prvků krve a jaterní funkce. V případě trombocytopenie s počtem krevních destiček nižším než 50 tisíc/μl by měl být podáván subkutánně. Pokud se u starších pacientů užívajících vysoké dávky objeví nežádoucí účinky z centrálního nervového systému, je třeba pacienta pečlivě vyšetřit a v případě potřeby léčbu přerušit; Závažnost nežádoucích účinků je snížena při podání těsně před spaním. Ke zmírnění závažnosti chřipkového syndromu se doporučuje souběžně podávat paracetamol.
Pacienti by měli dostávat hydratační terapii, zejména během počátečního období léčby.
U pacientů s hepatitidou C může být někdy během léčby pozorována dysfunkce štítné žlázy, která se projevuje jako hypo- nebo hypertyreóza, proto by měla být léčba zahájena s původně normálními hladinami TSH v krvi.
Proniká do mateřského mléka, pokud je nutné předepsat lék během kojení, kojení by mělo být přerušeno. Během léčebného období je nutné dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Originální lék pro léčbu relabující-remitující roztroušené sklerózy obsahující účinnou látku „sampeginterferon beta-1a“. Jde o vylepšenou formu interferonu s intramuskulárním podáním a dlouhodobým působením.

Objednejte si lék

Informace o produktu:

TENEXIA® (INN: sampeginterferon beta-1a) je nový originální lék od BIOCAD. Sampeginterferon beta-1a je vylepšená forma dlouhodobě působícího pegylovaného interferonu, který patří do třídy „imunomodulačních činidel“. Lék se používá k léčbě relabující-remitující roztroušené sklerózy u dospělých pacientů starších 18 let.

Sampeginterferon beta-1a. Jedna injekční stříkačka obsahuje 240 mcg sampeginterferonu beta-1a v 0,5 ml roztoku

Roztok pro intramuskulární injekci, 480 mcg/ml

Indikace pro použití

Indikováno k léčbě dospělých pacientů starších 18 let s relabující-remitující roztroušenou sklerózou

Účinnost a bezpečnost přípravku TENEXIA® byla hodnocena po dobu 104 týdnů v multicentrické, dvojitě zaslepené, srovnávací, randomizované, placebem kontrolované, prospektivní studii zahrnující 399 pacientů s roztroušenou sklerózou. Hlavními kritérii zařazení byla: diagnóza relaps-remitující RS podle McDonaldových kritérií (2010), muži a ženy ve věku 18-60 let, celkové skóre na Expanded Disability Status Scale (EDSS) 0-5,5, 1 a při alespoň jedna exacerbace za poslední rok nebo alespoň jedna léze v mozku, která akumuluje gadolinium v ​​režimu T1 nebo 2 nová léze v režimu T2 v dynamice za poslední rok. Na základě výsledků screeningového vyšetření byli pacienti randomizováni v poměru 2:2:1:4 do 180 skupin: skupina užívající lék TENEXIA® v dávce 1 mcg 2x za 240 týdny, skupina užívající lék TENEXIA® v dávce 1 mcg jednou za 2 týdny, skupina s nepegylovaným interferonem beta-1a v dávce 30 mcg jednou týdně, skupina s placebem (IM jednou týdně).

Pacienti randomizovaní do skupiny s placebem dostávali placebo pouze prvních 20 týdnů, poté účastníci této skupiny dokončili svou účast ve studii. Pacienti randomizovaní do srovnávací skupiny dostávali nepegylovaný interferon beta-1a po dobu 52 týdnů studie, po které účastníci v této skupině dokončili svou účast ve studii. Po výběru terapeutické dávky po 52 týdnech studie byli všichni pacienti ve skupině TENEXIA® 180 mcg převedeni na dávku 240 mcg, bez ohledu na počet zbývajících injekcí.

Účinnost studovaného léku TENEXIA® v léčbě pacientů s roztroušenou sklerózou byla hodnocena na základě dat MRI mozku a také na základě klinických ukazatelů spojených s exacerbacemi a úrovní invalidity během 100 týdnů terapie. Primární populací pro hodnocení parametrů účinnosti byla populace mITT. Tato studie byla založena na hypotézách non-inferiority studovaného léku TENEXIA® ve dvou dávkách 180 mcg a 240 mcg a srovnávacího léku a sekvenčního testování hypotézy nadřazenosti studovaného léku nad srovnávacím lékem. Po 1 roce terapie byla prokázána hypotéza non-inferiority pro dvě dávky přípravku TENEXIA® ve srovnání s nepegylovaným interferonem beta-1a. Také pro dávku TENEXIA® 240 mcg byla prokázána hypotéza nadřazenosti nad nepegylovaným interferonem beta-1a, díky čemuž byla tato dávka zvolena jako terapeutická, proto všechna následná podání studovaného léku bez ohledu na počet zbývajících injekcí, pacienti ve skupině TENEXIA® 180 mcg dostali stanovenou terapeutickou dávku 240 mcg.

Dynamické sledování komplexního indexu CUA (celkový počet nových lézí zvyšujících kontrast na MRI v režimu T1 a nových lézí v režimu T2 nebo případů zvětšení lézí v režimu T2, bez dvojího přidání), odrážející celkové hodnocení nových a zvětšené léze podle údajů MRI, vykazovaly statisticky významný pokles průměrných hodnot od začátku terapie, poté po 20 týdnech terapie zůstal ukazatel CUA stabilní po celou dobu studie (100 týdnů). Posuzována byla také dynamika jednotlivých klíčových indikátorů MRI, jako je počet ohnisek akumulujících kontrast v režimu T1; počet nových nebo zvětšených lézí v režimu T2; změna objemu ohnisek v režimu T2; změna objemu hypointenzivních ložisek v režimu T1. Pozitivní dynamika byla odhalena v podobě poklesu počtu ohnisek akumulujících kontrast v režimu T1, který byl zachován po dobu 100 týdnů terapie. Srovnatelný obraz v podobě poklesu aktivity demyelinizačního procesu byl pozorován i při hodnocení podílu pacientů bez ložisek akumulujících kontrast v režimu T1 – v průběhu 2 let terapie se podíl pacientů s kumulací ložisek kontrast zůstal stabilní a nebyla zaznamenána žádná negativní dynamika. Hodnocení dalších endpointů, reprezentovaných MRI parametry, rovněž prokázalo statisticky významnou pozitivní dynamiku po zahájení terapie, která se udržela po celé 2 roky studie. Během analyzovaného období došlo u řady pacientů k exacerbacím klinických projevů. Celkem 45 pacientů mělo exacerbace podle hodnocení ošetřujících a hodnotících neurologů: ve skupině TENEXIA® 180 mcg 26 ze 113 pacientů (23,01 %), ve skupině TENEXIA® 240 mcg 19 ze 114 účastníků (16,67 %). ). Průměrná roční frekvence všech exacerbací během dvou let studie, vypočtená pomocí Poissonovy regrese, byla 180 ve skupině TENEXIA® 0,169 mcg a 240 ve skupině TENEXIA® 0,113 mcg. Průměrná roční frekvence všech exacerbací na základě exacerbací s potvrzenou aktivitou dle výsledků MRI mozku byla 180 ve skupině TENEXIA® 0,036 mcg a 240 ve skupině TENEXIA® 0,026 mcg.

Při hodnocení skóre na Expanded Disability Scale se ukázalo, že po 100 týdnech terapie zůstalo skóre EDSS stabilní a nebyla zaznamenána žádná negativní dynamika. V obou skupinách byla přetrvávající progrese na škále EDSS pozorována pouze v ojedinělých případech – ne více než 5,31 % pacientů.

Při hodnocení neurologického deficitu a kognitivních funkcí pomocí řady dalších škál a dotazníků (Timed 25-Foot walk, 9-NRT test, SDMT) nebyla ve skupinách pozorována signifikantně negativní dynamika.

V rámci této studie tak byla prokázána účinnost přípravku TENEXIA® v léčbě pacientů s roztroušenou sklerózou, která se udržela po dobu 2 let terapie.