Inspra – návod, indikace k použití a klinické studie

Obal filmu: Opadry žlutá YS-1-12524-A (hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol, polysorbát 80, oxid železitý žlutý, oxid železitý červený).

Indikace pro použití přípravku Inspra

Infarkt myokardu – kromě standardní terapie ke snížení rizika kardiovaskulární mortality a morbidity u pacientů se stabilní dysfunkcí LK (EF ≤40 %) a klinickými známkami srdečního selhání po infarktu myokardu;

chronické srdeční selhání – kromě standardní terapie za účelem snížení rizika kardiovaskulární mortality a morbidity u pacientů s chronickým srdečním selháním II FC dle klasifikace NYHA, s dysfunkcí LK (EF ≤ 35 %).

Kontraindikace pro použití Inspra

• přecitlivělost na eplerenon nebo jiné složky léčiva;
• klinicky významná hyperkalémie;
• obsah draslíku v krevním séru na začátku léčby je více než 5 mmol/l;
• středně těžké nebo těžké poškození ledvin;
• těžké selhání jater (více než 9 bodů podle klasifikace Child-Pugh);
• vzácná dědičná onemocnění, jako je intolerance laktózy, nedostatek laktázy a syndrom glukózo-galaktózové malabsorpce (viz „Zvláštní pokyny“);
• současné podávání draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo silných inhibitorů CYP3A4, jako je itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klarithromycin, telithromycin a nefazodon;
• koncentrace kreatininu v plazmě >2 mg/dl (>177 mmol/l) u mužů nebo >1,8 mg/dl (>159 mmol/l) u žen;
• Neexistují žádné zkušenosti s používáním léku u dětí mladších 18 let, proto se jeho použití u pacientů této věkové skupiny nedoporučuje.

S opatrností: diabetes mellitus typu 2 a mikroalbuminurie; stáří; renální dysfunkce (kreatinin Cl méně než 50 ml/min); Současné užívání eplerenonu a ACE inhibitorů nebo antagonistů receptoru angiotensinu II, silných induktorů CYP3A4, léků obsahujících lithium, cyklosporinu nebo takrolimu, digoxinu a warfarinu v dávkách blízkých maximální terapeutické dávce. Trojkombinace inhibitoru ACE a antagonisty receptoru angiotenzinu II s eplerenonem by se neměla používat.

Doporučení k použití

Inspru lze předepsat jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy. Doporučená počáteční dávka léku je 50 mg jednou denně. Pokud je snížení krevního tlaku nedostatečné, lze dávku zvýšit na 1 mg jednou denně.

Farmakologický účinek

Inspra má diuretický účinek.

Farmakodynamika

Eplerenon má vysokou selektivitu pro mineralokortikoidní receptory u lidí, na rozdíl od glukokortikoidních, progesteronových a androgenních receptorů, a zabraňuje vazbě mineralokortikoidních receptorů na aldosteron, klíčový hormon RAAS, který se podílí na regulaci krevního tlaku a patogenezi kardiovaskulární onemocnění.

Eplerenon způsobuje trvalé zvýšení plazmatického reninu a sérového aldosteronu. Následně je sekrece reninu potlačena aldosteronem prostřednictvím mechanismu zpětné vazby. Zvýšení aktivity reninu nebo hladiny cirkulujícího aldosteronu však účinky eplerenonu neovlivňují.

Účinnost eplerenonu byla studována ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studiiEPHESUS (studie účinnosti a přežití eplerenonu po srdečním selhání po infarktu myokardu) u 6632 pacientů s akutním infarktem myokardu (IM), dysfunkcí levé komory (LK) (ejekční frakce (EF)

Do klinického hodnocení EMPHASIS-HF (studie eplerenonu v hospitalizaci a přežití pacientů při srdečním selhání) Zařazeno bylo 2737 pacientů s CHF II funkční třídy (FC) dle klasifikace NYHA (New York Heart Association) a závažná systolická dysfunkce (průměrná LVEF ve studii byla 26,1 %). Průměrná doba sledování byla 21 měsíců. Ve skupině s aktivním eplerenonem pacienti před zařazením užívali inhibitory ACE nebo blokátory receptoru angiotenzinu II (94 %) a β-blokátory (86,6 %). Primární cíl: úmrtí z kardiovaskulárních příčin nebo hospitalizace pro srdeční selhání. Klinická studie DŮRAZ-HF prokázali, že použití eplerenonu v průměrné dávce (39,1±13,8) mg/den (25–50 mg) u pacientů s CHF II FC podle klasifikace NYHA snižuje úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění o 37 % (str

Ve studiích zkoumajících dynamiku EKG u zdravých dobrovolníků nebyl pozorován žádný významný účinek eplerenonu na srdeční frekvenci, trvání QRS, PR nebo QT intervalů.

Farmakokinetika

Sání a distribuce

Absolutní biologická dostupnost eplerenonu je 69 % po perorálním podání 100 mg eplerenonu ve formě tablet. T_max je asi 2 hodiny C_max a AUC jsou lineárně závislé na dávce v rozmezí od 10 do 100 mg a nelineárně při dávkách vyšších než 100 mg. Rovnovážného stavu je dosaženo do 2 dnů. Příjem potravy neovlivňuje absorpci.

Eplerenon se přibližně z 50 % váže na plazmatické proteiny, především α₁-kyselá skupina glykoproteinů. Vypočteno V_d v rovnováze je (50±7)l. Eplerenon se neváže na červené krvinky.

Metabolismus a vylučování

Eplerenon je metabolizován hlavně izoenzymem CYP3A4. Aktivní metabolity eplerenonu v krevní plazmě nebyly identifikovány.

Méně než 5 % dávky eplerenonu se vylučuje v nezměněné podobě ledvinami a střevy. Po jednorázové perorální dávce značeného eplerenonu bylo přibližně 32 % dávky vyloučeno stolicí a přibližně 67 % močí. T_1/2 eplerenonu je asi 3–5 hodin, plazmatická clearance je přibližně 10 l/h.

Věk, pohlaví a rasa. Farmakokinetika eplerenonu 100 mg jednou denně byla studována u starších pacientů (nad 1 let), mužů a žen. Farmakokinetika eplerenonu se mezi muži a ženami významně nelišila. V ustáleném stavu u starších pacientů C_max a AUC byly o 22 a 45 % vyšší než u mladších pacientů (18–45 let).

Selhání ledvin. Farmakokinetika eplerenonu byla studována u pacientů s různým stupněm renální insuficience au pacientů podstupujících hemodialýzu. Ve srovnání s pacienty v kontrolní skupině vykazovali pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin zvýšení AUC a C v ustáleném stavu_max o 38, resp. 24 %, u hemodialyzovaných pacientů byl jejich pokles o 26 a 3 %. Nebyla nalezena žádná korelace mezi plazmatickou clearance eplerenonu a clearance kreatininu. Eplerenon nelze odstranit hemodialýzou.

Selhání jater. Farmakokinetika eplerenonu 400 mg byla srovnávána u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7–9) a zdravých dobrovolníků. Rovnováha C_max a AUC eplerenonu se zvýšily o 3,6 a 42 %, v tomto pořadí. Eplerenon nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, a proto není indikován k použití u této skupiny pacientů.

Srdeční selhání. Farmakokinetika eplerenonu v dávce 50 mg byla studována u pacientů se srdečním selháním (II–IV FC). Rovnováha AUC a C_max u pacientů se srdečním selháním byly o 38 a 30 % vyšší než u zdravých dobrovolníků odpovídajících věku, tělesné hmotnosti a pohlaví. Clearance eplerenonu u pacientů se srdečním selháním je podobná jako u zdravých starších lidí.

Nežádoucí účinky přípravku Inspra

Z hematopoetického a lymfatického systému: zřídka – eozinofilie.

Poruchy metabolismu a výživy: často – hyperkalémie, dehydratace, hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie; méně časté – hyponatrémie, hypotyreóza.

Duševní poruchy: zřídka – nespavost.

Neurologické poruchy: často – závratě, mdloby; zřídka – bolesti hlavy, hypoestézie.

Ze strany srdce: často – infarkt myokardu; zřídka – fibrilace síní, selhání levé komory, tachykardie.

Cévní poruchy: často – výrazný pokles krevního tlaku; zřídka – ortostatická hypotenze, trombóza tepen dolních končetin.

Z dýchacího systému, hrudníku a mediastina: často – kašel; zřídka – faryngitida.

Z gastrointestinálního traktu: často – průjem, nevolnost, zácpa; zřídka – plynatost, zvracení.

Z jater a žlučových cest: zřídka – cholecystitida.

Z kůže a podkožního tuku: často – svědění kůže; méně časté – zvýšené pocení, vyrážka; frekvence neznámá – angioedém.

Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: často – křeče v lýtkových svalech nohou, muskuloskeletální bolesti; méně časté – bolesti zad.

Z ledvin a močových cest: často – renální dysfunkce.

Obecné a místní: zřídka – astenie, malátnost.

Laboratorní indikátory: méně časté – zvýšená koncentrace zbytkového močovinového dusíku, kreatininu, snížená exprese receptoru pro epidermální růstový faktor, zvýšená koncentrace glukózy v krevním séru.

Infekce: zřídka – pyelonefritida, gynekomastie.

Zvláštní instrukce

Hyperkalémie. Během léčby přípravkem Inspra se může vyvinout hyperkalémie, která je způsobena mechanismem účinku. Na začátku léčby a při změně dávky léku by měla být u všech pacientů monitorována koncentrace draslíku v krevním séru. Následně se doporučuje pravidelné monitorování koncentrace draslíku u pacientů se zvýšeným rizikem rozvoje hyperkalemie, jako jsou starší pacienti s renální insuficiencí (viz „Dávkování a způsob podání“) a diabetes mellitus. Vzhledem ke zvýšenému riziku hyperkalemie se suplementace draslíku po zahájení léčby eplerenonem nedoporučuje. Snížení dávky přípravku Inspra má za následek snížení koncentrace draslíku v séru. V jedné studii zabránil přidání hydrochlorothiazidu k eplerenonu zvýšení sérových koncentrací draslíku.

Zhoršená funkce ledvin. U pacientů s poruchou funkce ledvin, vč diabetická mikroalbuminurie se doporučuje pravidelně kontrolovat koncentraci draslíku v krevním séru. Riziko rozvoje hyperkalémie se zvyšuje se sníženou funkcí ledvin. Přestože byl počet pacientů s diabetem 2. typu a mikroalbuminurií ve studiích omezený, byl u tohoto malého vzorku pozorován zvýšený výskyt hyperkalémie. V tomto ohledu by léčba těchto pacientů měla být prováděna s opatrností. Inspra se neodstraňuje hemodialýzou. Použití přípravku Inspra je kontraindikováno u závažného selhání ledvin.

Zhoršená funkce jater. U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (5–6 a 7–9 bodů podle Child-Pugh klasifikace) nebylo zjištěno zvýšení sérové ​​koncentrace draslíku o více než 5,5 mmol/l. U takových pacientů by měly být monitorovány koncentrace elektrolytů. Eplerenon nebyl studován u pacientů se závažnou jaterní dysfunkcí, a proto je kontraindikován.

induktory CYP3A4. Současné užívání eplerenonu se silnými induktory CYP3A4 se nedoporučuje.

Cyklosporin, takrolimus, léky obsahující lithium. Během léčby eplerenonem je třeba se těmto látkám vyhnout.

Laktóza Tablety obsahují laktózu a neměly by být podávány pacientům se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí laktózy, nedostatkem laktázy a malabsorpcí glukózy a galaktózy.

Vliv na schopnost řídit vozidla a pracovat s mechanismy. Účinky přípravku Inspra na schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje nebyly studovány. Avšak vzhledem k tomu, že lék může způsobit závratě a mdloby, je třeba při řízení a obsluze strojů při užívání přípravku Inspra postupovat opatrně.

Nadměrná dávka

Příznaky: Nejpravděpodobnějšími projevy předávkování mohou být výrazné snížení krevního tlaku a hyperkalémie.

Léčba: Pokud dojde k výraznému poklesu krevního tlaku, měla by být předepsána udržovací léčba. V případě rozvoje hyperkalémie je indikována standardní terapie. Eplerenon nelze odstranit hemodialýzou. Bylo zjištěno, že eplerenon se aktivně váže na aktivní uhlí.

Lékové interakce

Draslík šetřící diuretika a přípravky obsahující draslík. Vzhledem ke zvýšenému riziku hyperkalemie by eplerenon neměl být předepisován pacientům užívajícím draslík šetřící diuretika a doplňky draslíku. Draslík šetřící diuretika mohou zvýšit účinky antihypertenziv a jiných diuretik.

Přípravky obsahující lithium. Interakce eplerenonu s lithiovými přípravky nebyla studována. U pacientů užívajících přípravky obsahující lithium v ​​kombinaci s diuretiky a ACE inhibitory však byly popsány případy zvýšených koncentrací lithia a intoxikace. Pokud je taková kombinace nezbytná, je vhodné sledovat plazmatické koncentrace lithia.

Cyklosporin, takrolimus. Tyto léky mohou způsobit dysfunkci ledvin a zvýšit riziko hyperkalemie. Je třeba se vyhnout současnému užívání eplerenonu a cyklosporinu nebo takrolimu. Pokud je během léčby eplerenonem vyžadován cyklosporin nebo takrolimus, doporučuje se pečlivé sledování sérového draslíku a funkce ledvin.

NSAIDs. Léčba NSAID může vést k akutnímu selhání ledvin v důsledku přímého potlačení glomerulární filtrace, zejména u rizikových pacientů (starší pacienti a/nebo pacienti s dehydratací). Při společném užívání těchto léků je nutné zajistit dostatečný příjem tekutin a sledovat funkci ledvin před léčbou i během ní.

trimethoprim. Současné užívání trimethoprimu s eplerenonem zvyšuje riziko rozvoje hyperkalemie. Doporučuje se monitorování sérových hladin draslíku a renálních funkcí, zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin a u starších pacientů.

ACE inhibitory a antagonisté receptoru angiotenzinu II. Pokud je eplerenon podáván současně s ACE inhibitory nebo antagonisty receptoru angiotenzinu II, je třeba pečlivě sledovat hladiny draslíku v séru. Tato kombinace může zvýšit riziko hyperkalémie, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně u starších pacientů. Trojkombinace inhibitoru ACE a antagonisty receptoru angiotenzinu II s eplerenonem by se neměla používat.

α₁-adrenergní blokátory (prazosin, alfuzosin). Při současném použití s ​​α₁-adrenergní blokátory s eplerenonem mohou zesílit hypotenzní účinek a/nebo zvýšit riziko rozvoje ortostatické hypotenze, proto se doporučuje monitorovat krevní tlak při změně polohy těla.

Tricyklická antidepresiva, neuroleptika, amifostin, baklofen. Pokud jsou tyto léky užívány současně s eplerenonem, může být zesílen antihypertenzní účinek nebo se může zvýšit riziko rozvoje ortostatické hypotenze.

GCS, tetrakosaktid. Současné užívání těchto látek s eplerenonem může vést k oslabení antihypertenzního účinku (retence sodíku a tekutin).

Výzkum in vitro ukazují, že eplerenon neinhibuje izoenzymy CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 a CYP3A4. Eplerenon není substrátem ani inhibitorem P-glykoproteinu.

Digoxin. AUC digoxinu při současném podávání s eplerenonem se zvyšuje o 16 % (90% CI 4–30 %). Pokud se digoxin používá v dávkách blízkých maximální terapeutické dávce, je třeba postupovat opatrně.

Warfarin. Nebyla zjištěna žádná klinicky významná farmakokinetická interakce s warfarinem. Při použití warfarinu v dávkách blízkých maximální terapeutické dávce je nutná opatrnost.

Antacida. Na základě farmakokinetické klinické studie se při současném podávání neočekávají žádné významné interakce mezi antacidy a eplerenonem.

substráty CYP3A4. Ve specifických studiích nebyly nalezeny žádné známky farmakokinetických interakcí mezi eplerenonem a substráty CYP3A4, jako je midazolam a cisaprid.

Silné inhibitory CYP3A4. Při současném podávání eplerenonu s látkami, které inhibují CYP3A4, mohou nastat významné interakce CYP3A4. Silný inhibitor CYP200A2 (ketokonazol 441 mg dvakrát denně) způsobil 3% zvýšení AUC eplerenonu. Současné užívání eplerenonu se silnými inhibitory CYP4AXNUMX, jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klarithromycin, telithromycin a nefazodon, je kontraindikováno.

Slabé a středně silné inhibitory CYP3A4. Současné užívání s erythromycinem, saquinavirem, amiodaronem, diltiazemem, verapamilem a flukonazolem bylo doprovázeno významným FCI (stupeň zvýšení AUC se pohyboval od 98 do 187 %). Pokud se tyto látky užívají současně s eplerenonem, neměla by dávka eplerenonu překročit 25 mg.

Současné užívání léků obsahujících třezalku tečkovanou (Třezalka tečkovanáeplerenon způsobil snížení AUC eplerenonu o 3 %. Při použití silnějších induktorů CYP4A30, jako je rifampin, je možné výraznější snížení AUC eplerenonu. Vzhledem k možnému snížení účinnosti eplerenonu se nedoporučuje současné užívání silných induktorů CYP3A4 (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, přípravky obsahující třezalku tečkovanou).

Podmínky skladování

Lék by měl být skladován při teplotě nepřesahující 25 °C. Doba použitelnosti je 3 roky.

Prvek informačního bloku nebyl nalezen

Účinná látka : Eplerenone* (Eplerenonum)

Farmakologická skupina: t

Forma uvolnění, složení a balení

Tablety potahované filmema jsou světle žluté až žluté barvy, kosočtvercového tvaru, s „NSR“ nad číslem „25“ na jedné straně a „Pfizer“ na straně druhé.

1 tableta eplerenonu – 25 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy – 35.7 mg, mikrokrystalická celulóza – 15.375 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 4.25 mg, hypromelóza – 2.55 mg, laurylsulfát sodný – 0.85 mg, mastek – 0.85 mg, magnesium-stearát – 0.425 mg

Složení obalu filmu: opadry žlutá YS-1-12524-A – 3.825 mg (hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol, polysorbát 80, oxid železitý žlutý, oxid železitý červený).

10 kusů. – blistry (3) – kartonové obaly s kontrolou prvního otevření.

Tablety potahované filmem Světle žlutá až žlutá barva, kosočtvercový tvar, s „NSR“ nad číslem „50“ na jedné straně a „Pfizer“ na straně druhé.

1 tableta eplerenonu -50 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy – 71.4 mg, mikrokrystalická celulóza – 30.75 mg, sodná sůl kroskarmelózy – 8.5 mg, hypromelóza – 5.1 mg, nat.

Složení obalu filmu: opadry žlutá YS-1-12524-A – 5.1 mg (hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol, polysorbát 80, oxid železitý žlutý, oxid železitý červený).

10 kusů. – blistry (3) – kartonové obaly s kontrolou prvního otevření.

Farmakologický účinek

Draslík šetřící diuretikum. Eplerenon má ve srovnání s glukokortikoidními, progesteronovými a androgenními receptory vysokou selektivitu pro lidské mineralokortikoidní receptory a zabraňuje jejich vazbě na aldosteron, klíčový hormon RAAS, který se podílí na regulaci krevního tlaku a patogenezi kardiovaskulárních onemocnění.

Eplerenon způsobuje trvalé zvýšení plazmatických koncentrací reninu a sérového aldosteronu. Následně je sekrece reninu potlačena aldosteronem prostřednictvím mechanismu zpětné vazby. Zvýšení aktivity reninu nebo hladiny cirkulujícího aldosteronu však účinky eplerenonu neovlivňují.

Primárním cílovým parametrem studie byla mortalita ze všech příčin a složeným cílem bylo úmrtí nebo hospitalizace pro kardiovaskulární onemocnění. Celková mortalita ve skupině s eplerenonem a placebem byla 14.4 % a 16.7 % a kombinovaný cílový bod úmrtí nebo hospitalizace pro kardiovaskulární onemocnění se vyskytl u 26.7 % a 30 % pacientů. Podle údajů ze studie se tedy v důsledku léčby eplerenonem riziko mortality ze všech příčin snížilo o 15 % (relativní riziko 0.85; 95% CI, 0.75-0.96; p=0.008) ve srovnání s placebem, zejména kvůli ke snížení úmrtnosti na kardiovaskulární onemocnění. Riziko úmrtí nebo hospitalizace pro kardiovaskulární onemocnění bylo při podávání eplerenonu sníženo o 13 % (relativní riziko, 0.87; 95% CI, 0.79-0.95; p=0.002). Absolutní snížení rizika pro dva cílové parametry, mortalitu ze všech příčin a kardiovaskulární mortalitu/hospitalizaci, bylo 2.3 % a 3.3 %. Klinická účinnost byla prokázána především u eplerenonu u pacientů ve věku ≤ 75 let. Účinnost terapie u pacientů starších 75 let nebyla studována. Pokles nebo stabilizace funkční třídy chronického srdečního selhání bylo pozorováno významně častěji ve skupině s eplerenonem než ve skupině s placebem. Incidence hyperkalemie ve skupině s eplerenonem a placebem byla 3.4 % a 2 % (p<0.001), hypokalemie – 0.5 % a 1.5 % (p<0.001).

Ve studiích zkoumajících dynamiku EKG u zdravých dobrovolníků nebyl pozorován žádný významný účinek eplerenonu na srdeční frekvenci, trvání QRS, PR nebo QT intervalů.

· infarkt myokardu – kromě standardní terapie za účelem snížení rizika kardiovaskulární mortality a morbidity u pacientů se stabilní dysfunkcí LK (EF ≤40 %) a klinickými známkami srdečního selhání po infarktu myokardu;

· chronické srdeční selhání – kromě standardní terapie za účelem snížení rizika kardiovaskulární mortality a morbidity u pacientů s chronickým srdečním selháním II FC dle klasifikace NYHA, s dysfunkcí LK (EF ≤35 %).

Kontraindikace

· přecitlivělost na eplerenon nebo jiné složky léčiva;

· klinicky významná hyperkalémie;

· obsah draslíku v séru na začátku léčby je více než 5 mmol/l;

· těžké selhání jater (více než 9 bodů podle klasifikace Child-Pugh);

· vzácná dědičná onemocnění, jako je intolerance laktózy, nedostatek laktázy a syndrom glukózo-galaktózové malabsorpce (viz „Zvláštní pokyny“);

· současné podávání draslík šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo silných inhibitorů CYP3A4, jako je itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klarithromycin, telithromycin a nefazodon (viz „Interakce“);

· koncentrace kreatininu v plazmě >2 mg/dl (>177 mmol/l) u mužů nebo >1,8 mg/dl (>159 mmol/l) u žen;

· Nejsou žádné zkušenosti s používáním léku u dětí mladších 18 let, proto se jeho použití u pacientů této věkové skupiny nedoporučuje.

S opatrností: diabetes mellitus 2. typu a mikroalbuminurie (viz „Zvláštní pokyny“); stáří; renální dysfunkce (kreatinin Cl méně než 50 ml/min); současné užívání eplerenonu a ACE inhibitorů nebo antagonistů receptoru angiotenzinu II, silných induktorů CYP3A4, léků obsahujících lithium, cyklosporinu nebo takrolimu, digoxinu a warfarinu v dávkách blízkých maximální terapeutické dávce (viz „Zvláštní pokyny“ a „Interakce“). Trojkombinace inhibitoru ACE a antagonisty receptoru angiotensinu II s eplerenonem by se neměla používat.

Použití v těhotenství a laktaci :

Neexistují žádné informace o použití léku u těhotných žen. Lék by měl být podáván s opatrností a pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku významně převáží možné riziko pro plod/dítě.

Neexistují žádné informace o vylučování eplerenonu do mateřského mléka po perorálním podání. Potenciální nežádoucí účinky eplerenonu u kojených dětí nejsou známy, takže může být rozumné buď přerušit kojení, nebo vysadit lék, v závislosti na jeho významu pro matku.

Nežádoucí účinky :

Níže jsou uvedeny nežádoucí příhody, které mohou souviset s léčbou, stejně jako závažné nežádoucí příhody s incidencí srovnatelnou s výskytem nežádoucích a závažných nežádoucích příhod ve skupině s placebem.

Z krvetvorného systému a lymfatického systému: méně časté – eozinofilie.

Poruchy metabolismu a výživy: často – hyperkalémie, dehydratace, hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie; méně časté – hyponatrémie, hypotyreóza.

Duševní poruchy: méně časté – nespavost.

Neurologické poruchy: často – závratě, mdloby; méně časté – bolest hlavy, hypoestézie.

Ze srdce: často – infarkt myokardu; méně časté – fibrilace síní, selhání levé komory, tachykardie.

Cévní poruchy: často – výrazný pokles krevního tlaku; méně časté – ortostatická hypotenze, trombóza tepen dolních končetin.

Z dýchacího systému, hrudníku a mediastina: často – kašel; méně časté – faryngitida.

Z gastrointestinálního traktu: často – průjem, nevolnost, zácpa; méně časté – plynatost, zvracení.

Z jater a žlučových cest: méně časté – cholecystitida.

Z kůže a podkožního tuku: často – svědění kůže; méně časté – zvýšené pocení, vyrážka; frekvence neznámá – angioedém.

Z pohybového aparátu a pojivové tkáně: často – křeče v lýtkových svalech nohou, muskuloskeletální bolesti; méně časté – bolesti zad.

Z ledvin a močových cest: často – renální dysfunkce.

Celkové a místní: méně časté – astenie, malátnost.

Laboratorní ukazatele: zřídka – zvýšené koncentrace zbytkového močovinového dusíku, kreatininu, snížená exprese receptoru pro epidermální růstový faktor, zvýšené koncentrace glukózy v krevním séru.

Infekce: méně časté – pyelonefritida, gynekomastie.

Nadměrná dávka :

Nejsou žádné zprávy o předávkování eplerenonem u lidí.

Příznaky: Nejpravděpodobnějšími projevy předávkování mohou být výrazné snížení krevního tlaku a hyperkalémie.

Léčba: pokud dojde k výraznému poklesu krevního tlaku, je třeba předepsat podpůrnou léčbu. V případě rozvoje hyperkalemie je indikována standardní terapie. Eplerenon nelze odstranit hemodialýzou. Bylo prokázáno, že eplerenon se aktivně váže na aktivní uhlí.

Dávkování a podávání :

Uvnitř. Příjem potravy neovlivňuje absorpci Inspra ® .

Pro individuální volbu dávky lze použít dávky 25 a 50 mg.

Léčba by měla být zahájena dávkou 25 mg jednou denně a zvýšena na 1 mg jednou denně po dobu 50 týdnů, přičemž je třeba vzít v úvahu koncentraci draslíku v séru (viz tabulka 1). Doporučená udržovací dávka léku je 4 mg jednou denně.

CHF II FC podle klasifikace NYHA

Léčba by měla být zahájena dávkou 25 mg jednou denně a zvýšena na 1 mg jednou denně po dobu 50 týdnů, přičemž je třeba vzít v úvahu koncentraci draslíku v séru (viz tabulka 1). Maximální denní dávka je 4 mg. Po dočasném vysazení léku z důvodu zvýšení koncentrace draslíku v séru na nebo nad 1 mmol/l lze léčbu lékem obnovit v dávce 50 mg každý druhý den, když je koncentrace draslíku v séru

Obecná doporučení

Koncentrace draslíku v séru by měly být stanoveny před předepsáním přípravku Inspra®, během prvního týdne a 1 měsíce po zahájení léčby nebo při změně dávky léku. V budoucnu je také nutné pravidelně sledovat koncentraci draslíku v krevním séru.

Starší pacienti. U starších pacientů není nutná úprava úvodní dávky. Vzhledem k poklesu renálních funkcí souvisejícím s věkem jsou starší pacienti vystaveni zvýšenému riziku rozvoje hyperkalemie, zejména v přítomnosti souběžných onemocnění, která mohou zvýšit sérové ​​koncentrace eplerenonu, zejména u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater. Doporučuje se pravidelně stanovovat koncentraci draslíku v krevním séru (viz tabulka 1 a také „Speciální pokyny“ a „Kontraindikace“, Používejte opatrně).

Porucha funkce ledvin. U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava úvodní dávky. Stupeň hyperkalémie se zvyšuje se zhoršováním funkce ledvin. Doporučuje se pravidelně stanovovat obsah draslíku v krevním séru (viz Tabulka 1 a také „Zvláštní pokyny“). Inspra® se neodstraňuje hemodialýzou. U pacientů s CHF II FC podle klasifikace NYHA a středně těžkou poruchou funkce ledvin (kreatinin Cl 30–60 ml/min) by měla být léčba zahájena dávkou 25 mg obden s následnou úpravou dávky v závislosti na koncentraci draslíku v séru (viz tabulka 1). U pacientů s těžkou renální insuficiencí (kreatinin Cl

Zhoršená funkce jater. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava počáteční dávky. Vzhledem ke zvýšeným koncentracím eplerenonu u těchto pacientů se doporučuje pravidelné sledování hladin draslíku v séru, zejména u starších pacientů (viz bod 4.4). Použití přípravku Inspra® u pacientů s těžkou poruchou funkce jater je kontraindikováno.

Doprovodná terapie. Při současném podávání s léky, které mají slabý nebo středně silný inhibiční účinek na CYP3A4, jako je erythromycin, saquinavir, amiodaron, diltiazem, verapamil a flukonazol, lze léčbu přípravkem Inspra® zahájit dávkou 25 mg jednou denně, přičemž dávka posledně jmenovaných by neměla překročit 1 mg jednou denně (viz „Interakce“).

Farmakokinetika

Sání a distribuce

Po perorálním podání 100 mg eplerenonu je absolutní biologická dostupnost 69 %. C _max dosaženo asi za 2 hodiny C _max a AUC jsou lineárně závislé na dávce v rozmezí od 10 do 100 mg a nelineárně při dávkách vyšších než 100 mg. C _ss dosaženo do 2 dnů. Příjem potravy neovlivňuje absorpci.

Eplerenon se přibližně z 50 % váže na plazmatické proteiny, především na alfa 1-kyselou skupinu glykoproteinů. Vypočteno V _d v rovnováze je 50 (±7) l. Eplerenon se neváže na červené krvinky.

Metabolismus a vylučování

Eplerenon je primárně metabolizován CYP3A4. Aktivní metabolity eplerenonu v lidské plazmě nebyly identifikovány.

Méně než 5 % dávky eplerenonu se vylučuje v nezměněné podobě močí a stolicí. Po jednorázové perorální dávce značeného léčiva bylo přibližně 32 % dávky vyloučeno stolicí a přibližně 67 % močí. T _1/2 eplerenonu je asi 3-5 hodin, clearance z krevní plazmy je přibližně 10 l/h.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

Věk a pohlaví: Farmakokinetika eplerenonu 100 mg jednou denně byla studována u starších pacientů (> 1 let), mužů a žen a Afroameričanů. Farmakokinetika léku se mezi muži a ženami významně nelišila. V ustáleném stavu u starších pacientů C _max a AUC byly o 22 % a 45 % vyšší než u mladých pacientů (18-45 let).

Selhání ledvin: Farmakokinetika eplerenonu byla studována u pacientů s různým stupněm renální insuficience au pacientů podstupujících hemodialýzu. Ve srovnání s pacienty v kontrolní skupině vykazovali pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin zvýšení AUC a C v ustáleném stavu _max o 38 %, resp. 24 %, u pacientů na hemodialýze byl jejich pokles o 26 % a 3 %. Nebyla nalezena žádná korelace mezi plazmatickou clearance eplerenonu a clearance kreatininu. Eplerenon nelze odstranit hemodialýzou.

Selhání jater: Farmakokinetika eplerenonu 400 mg byla srovnávána u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B) a zdravých dobrovolníků. Rovnováha C _max a AUC eplerenonu se zvýšily o 3.6 % a 42 %, v tomto pořadí. Eplerenon nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, a proto je u této populace kontraindikován.

Srdeční selhání: Farmakokinetika eplerenonu v dávce 50 mg byla studována u pacientů se srdečním selháním (funkční třída II-IV). Rovnováha AUC a C _max u pacientů se srdečním selháním byly o 38 % a 30 % vyšší než u zdravých dobrovolníků odpovídajících věku, tělesné hmotnosti a pohlaví. Clearance eplerenonu u pacientů se srdečním selháním je podobná jako u zdravých starších jedinců.

Lék se podává perorálně.

Užívání přípravku Inspra není spojeno s příjmem potravy. Pro individuální volbu dávky lze použít dávky 25 a 50 mg.

Infarkt myokardu

Léčba by měla být zahájena dávkou 25 mg jednou denně a zvýšena na 1 mg jednou denně po dobu 50 týdnů, přičemž je třeba vzít v úvahu koncentraci draslíku v séru (viz tabulka). Doporučená udržovací dávka léku je 1 mg jednou denně.

Chronické srdeční selhání, počínaje funkční třídou II

Léčba by měla být také zahájena dávkou 25 mg jednou denně a po 1 týdnech by měla být zvýšena na 50 mg jednou denně, přičemž je třeba vzít v úvahu koncentraci draslíku v séru (viz tabulka).

Výběr dávky po zahájení léčby

Koncentrace draslíku v séru (mmol/l)