Fevarin návod k použití, cena, recenze pacientů, analogy

Farmakodynamika. Studie vazby na receptor ukázaly, že fluvoxamin je účinný inhibitor zpětného vychytávání serotoninu in vitro i in vivo a má minimální afinitu k podtypům receptoru serotoninu. Lék má malou schopnost vázat se na α- a β-adrenergní, histaminergní, muskarinové, cholinergní nebo dopaminergní receptory.
Farmakokinetika. Fluvoxamin je po perorálním podání zcela absorbován. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo 3–8 hodin po užití léku. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 53 % (díky efektu prvního průchodu játry). Současný příjem potravy neovlivňuje farmakokinetiku fluvoxaminu. In vitro se 80 % fluvoxaminu váže na plazmatické proteiny. Distribuční objem u lidí je 25 l/kg. Fluvoxamin je rozsáhle metabolizován v játrech. Ačkoli je CYP 2D6 hlavním izoenzymem zapojeným do metabolismu fluvoxaminu in vitro, plazmatické koncentrace fluvoxaminu u jedinců se sníženou aktivitou CYP 2D6 nejsou významně vyšší než u jedinců s extenzivním metabolismem.
Průměrný plazmatický poločas je 13–15 hodin po jednorázové dávce a při opakovaném podání se mírně zvyšuje (17–22 hodin), přičemž rovnovážné koncentrace léčiva v krevní plazmě je dosaženo během 10–14 dnů.
Fluvoxamin je rozsáhle transformován v játrech, primárně oxidativní demetylací, což vede k nejméně 9 metabolitům, které jsou vylučovány ledvinami. 2 hlavní metabolity mají malou farmakologickou aktivitu. Zbývající metabolity jsou farmakologicky neaktivní. Fluvoxamin je silný inhibitor CYP 1A2 a mírně inhibuje CYP 3A4 a má pouze omezený inhibiční účinek na CYP 2D6.
Fluvoxamin vykazuje lineární farmakokinetiku, když je podáván v jedné dávce. Plazmatická koncentrace v ustáleném stavu je vyšší než koncentrace pozorovaná při jednorázové dávce léku a nepoměrně vyšší, když se užívá ve vyšších denních dávkách.
Farmakokinetika fluvoxaminu je identická u zdravých dospělých dobrovolníků, starších subjektů au pacientů s poruchou funkce ledvin. Metabolismus fluvoxaminu je narušen u pacientů s onemocněním jater. Plazmatické koncentrace fluvoxaminu v ustáleném stavu jsou dvakrát vyšší u dětí ve věku 6 až 11 let než u dětí ve věku 12 až 17 let. Koncentrace léčiva v krevní plazmě u dětí ve věku 12 až 17 let je stejná jako u dospělých.

Indikace Fevarin

deprese, obsedantně-kompulzivní poruchy.

Aplikace Fevarinu

Tablety se užívají perorálně, bez žvýkání a zapíjejí se vodou.
Deprese (dospělí)
Doporučená počáteční dávka léku je 50 nebo 100 mg jednou denně. Měl by se užívat jednou denně před spaním. Dávka by měla být postupně zvyšována, dokud není dosaženo klinického účinku. Účinná dávka fluvoxaminu je obvykle 1 mg/den. Maximální denní dávka je 1 mg/den. Pokud je lék předepsán v dávce přesahující 100 mg/den, je rozdělen do několika dávek během dne. Podle doporučení WHO by po vymizení symptomů deprese u pacienta měla léčba pokračovat ještě minimálně 300 měsíců. Doporučená dávka léku k prevenci relapsu deprese je 150 mg fluvoxaminu jednou denně.
Obsedantně-kompulzivní poruchy (dospělí a děti ve věku 8 let a starší)
Doporučená počáteční dávka je 50 mg/den po dobu 3–4 dnů, poté by měla být postupně zvyšována až do dosažení maximální účinné dávky, která je obvykle 100–300 mg/den. Maximální denní dávka přípravku Fevarin pro dospělé je 300 mg a pro děti starší 8 let a dospívající – 200 mg. Fluvoxamin v dávce do 150 mg se předepisuje jednou denně, nejlépe na noc. Pokud je lék předepsán v dávce přesahující 1 mg, měl by být rozdělen do 150-2 dávek během dne. Jakmile je dosaženo terapeutického účinku, může léčba pokračovat v individuálně zvolené dávce. Pokud nedojde ke zlepšení po 3 týdnech léčby, je třeba znovu zvážit vhodnost dalšího užívání přípravku Fevarin. Přestože nebyly provedeny žádné systematické studie o tom, jak dlouho může léčba obsedantně-kompulzivními poruchami trvat, vzhledem k jejich chronické povaze se doporučuje pokračovat v léčbě po 10 týdnech nepřetržitého užívání léku za předpokladu pozitivního terapeutického účinku. dosaženo. Výběr dávky musí být velmi pečlivý, aby se lék použil v nejnižší účinné dávce. Vhodnost pokračování léčby by měla být pravidelně přehodnocována. Někteří lékaři doporučují kombinované použití behaviorální psychoterapie u pacientů, kteří během léčby Fevarinem dosáhli pozitivního účinku.
Pacienti se selháním jater nebo ledvin by měli zahájit léčbu nízkou dávkou a měli by být pečlivě sledováni lékařem. Tablety se polykají celé a zapíjejí se vodou.

Kontraindikace

přecitlivělost na složky léku. Fevarin by neměl být podáván současně s tizanidinem a inhibitory MAO. Léčba přípravkem Fevarin může být zahájena nejdříve 2 týdny po vysazení ireverzibilních inhibitorů MAO a den po vysazení reverzibilních inhibitorů MAO (např. moklobemidu). Léčba některým z léků ze skupiny inhibitorů MAO může být zahájena nejdříve 1 týden po vysazení Fevarinu.

Nežádoucí účinky

Nevolnost a zvracení jsou nejčastější příznaky spojené s léčbou Fevarinem. Závažnost tohoto nežádoucího účinku je významně snížena během prvních 2 týdnů léčby.
Další nežádoucí příhody pozorované během klinických studií v níže uvedených frekvencích často souvisely s onemocněním a nemusely nutně souviset s léčbou.
Často (1–10 %)
Poruchy metabolismu a výživy: anorexie.
Z centrálního nervového systému: neklid, úzkost, závratě, bolesti hlavy, nespavost, nervozita, ospalost, třes.
Z kardiovaskulárního systému: pocit bušení srdce/tachykardie.
Z gastrointestinálního traktu: bolesti břicha, zácpa, průjem, sucho v ústech, dyspepsie.
Z kůže a podkoží: zvýšené pocení.
Celkové poruchy a reakce v místě vpichu: astenie, pocit nevolnosti.
Méně časté (Duševní poruchy: zmatenost, halucinace.
Z centrálního nervového systému: ataxie, extrapyramidové příznaky.
Z kardiovaskulárního systému: posturální hypotenze.
Z kůže a podkoží: vyrážka, svědění, angioedém.
Z muskuloskeletálního systému: artralgie, myalgie.
Z reprodukčního systému: porušení (zpoždění) ejakulace.
Vzácné (Duševní poruchy: manické stavy.
Z centrálního nervového systému: křeče.
Z hepatobiliárního systému: zhoršená funkce jater.
Z kůže a podkoží: fotosenzitivita.
Z reprodukčního systému a mléčných žláz: galaktorea.
Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány během užívání léku
Byly hlášeny případy zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti, stejně jako serotoninový syndrom, jevy podobné neuroleptickému malignímu syndromu, hyponatremie a syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (viz také ZVLÁŠTNÍ POKYNY).
Po ukončení léčby Fevarinem se mohou objevit reakce z vysazení, ačkoli preklinické a klinické údaje nenaznačují, že by tato léčba způsobovala závislost. V souvislosti s vysazením léku byly pozorovány následující příznaky: závratě, parestézie, bolest hlavy, nevolnost a úzkost. Obvykle zmizí samy. Před vysazením léčby je vhodné zvážit nutnost postupného snižování dávky léku.
Hemoragické projevy: ekchymóza, purpura, gastrointestinální krvácení (viz také ZVLÁŠTNÍ POKYNY).
Parestézie, anorgasmie a změny chuťových vjemů se vyskytly velmi vzácně.
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Zvláštní instrukce

U pacientů s depresí a obsedantně-kompulzivními poruchami je trvalý sklon k sebevraždě, který může přetrvávat po celou dobu léčby až do dosažení významné remise. Tuto kategorii pacientů je nutné pečlivě sledovat.
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater by měla být léčba zahájena nízkými dávkami a pod pečlivým lékařským dohledem. Vzácně byla léčba Fevarinem doprovázena zvýšením aktivity jaterních enzymů a odpovídajícími klinickými příznaky. V takových případech by měla být léčba tímto lékem přerušena.
Kontrola glykémie může být narušena, zejména v počátečních fázích léčby, což může vyžadovat úpravu dávky hypoglykemických léků.
Ačkoli Fevarin ve studiích na zvířatech nezpůsoboval záchvaty, je nutná zvláštní opatrnost při jeho předepisování pacientům s anamnézou záchvatů. Lék by neměl být podáván pacientům s nestabilní epilepsií a pacienti s kontrolovanou epilepsií by měli být pečlivě sledováni. Pokud se u pacienta objeví záchvaty nebo se jejich frekvence zvýší, Fevarin by měl být vysazen.
Byly ojediněle hlášeny případy serotoninového syndromu nebo jevu podobných neuroleptickému malignímu syndromu, zejména při současném užívání Fevarinu s jinými serotonergními a/nebo neuroleptiky. Vzhledem k tomu, že tyto syndromy mohou způsobit život ohrožující stavy, pokud se objeví příznaky jako hypertermie, rigidita, myoklonus, časté změny krevního tlaku, tepové a dechové frekvence, zmatenost, podrážděnost, agitovanost progredující do deliria a kómatu, je třeba léčbu přípravkem Fevarin přerušit a měla by být provedena symptomatická léčba.
Vzácně se při užívání Fevarinu (stejně jako jiných selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu) objevuje hyponatremie. Po vysazení léku se hladiny sodíku v plazmě vrátí k normálu. Někdy může být výskyt hyponatremie způsoben syndromem nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu. Většina případů hyponatremie byla hlášena u starších jedinců.
Během léčby selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu byly hlášeny případy ekchymózy, purpury a gastrointestinálního krvácení. Tyto léky by měly být předepisovány s opatrností, zejména starším lidem, současně s léky ovlivňujícími funkci krevních destiček (například atypická neuroleptika a fenothiaziny, většina tricyklických antidepresiv, kyselina acetylsalicylová a další NSAID), jakož i pacientům s anamnézou hemoragických stavy nebo stavy, které jsou způsobeny sklonem ke krvácení (například trombocytopenie).
Při současném užívání s fluvoxaminem se mohou plazmatické koncentrace terfenadinu, astemizolu nebo cisapridu zvýšit se zvýšeným rizikem prodloužení QT intervalu a výskytem torsades de pointes. Fevarin by proto neměl být předepisován v kombinaci s indikovanými léky.
Výsledky studie fluvoxaminu u starších pacientů užívajících lék v obvyklé denní dávce naznačují absenci klinicky významných rozdílů ve srovnání s mladšími pacienty. Dávku léku u starších pacientů je však třeba zvyšovat pomaleji a opatrněji.
Fevarin může mírně snížit srdeční frekvenci (o 2–6 tepů/min).
Použití během těhotenství a kojení. Omezené údaje o podávání Fevarinu těhotným ženám nenaznačují žádné nežádoucí účinky. Jiné epidemiologické údaje nejsou k dispozici.
Reprodukční studie na zvířatech prokázaly zhoršenou fertilitu (při dávkách 4násobku maximální doporučené dávky pro člověka), zvýšenou embryofetální mortalitu, sníženou tělesnou hmotnost plodu a zvýšený výskyt abnormalit oka plodu (složená sítnice) při dávkách fluvoxaminu významně překračujících maximální doporučené dávky pro člověka . Potenciální riziko pro člověka není známo. Při předepisování léku těhotným ženám je třeba postupovat opatrně.
Byly ojedinělé případy abstinenčních příznaků u novorozenců po použití Fevarinu na konci těhotenství. Po použití selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu během třetího trimestru těhotenství se u některých novorozenců objevily potíže s polykáním a/nebo dýcháním, záchvaty, teplotní nestabilita, hypoglykémie, třes, poruchy svalového tonu, třes a přetrvávající pláč vyžadující delší hospitalizaci.
Lék se v malém množství vylučuje do mateřského mléka, proto by neměl být předepisován během kojení.
Děti. Fevarin by se neměl používat k léčbě dětí s výjimkou pacientů s OCD. V klinických studiích měly děti užívající antidepresiva vyšší pravděpodobnost sebevražedných pokusů, sebevražedných myšlenek a agrese (konfliktní chování, hněv) než děti ve skupině s placebem. Pokud se na základě klinických indikací rozhodne o zahájení léčby, pacient by měl být pečlivě sledován, zda se u něj neobjeví sebevražedné příznaky.
Kromě toho neexistují žádné dlouhodobé údaje o bezpečnosti u dětí týkající se růstu, dospívání a vývoje kognitivního chování.
Lék nelze použít k léčbě deprese u dětí z důvodu nedostatku dostatečných zkušeností.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů. Fevarin v denní dávce 150 mg neovlivňuje nebo nemá téměř žádný vliv na schopnost řídit vozidla a pracovat s potenciálně nebezpečnými stroji a mechanismy. Během léčby přípravkem Fevarin se však může objevit ospalost, kterou je třeba vzít v úvahu před stanovením individuální reakce na lék.

Interakce

Fevarin by neměl být předepisován v kombinaci s inhibitory MAO. Fluvoxamin je silný inhibitor CYP 1A2 a v menší míře CYP 2C a CYP 3A4. Léky, které jsou primárně metabolizovány těmito izoenzymy, se vylučují pomaleji a mohou vytvářet vyšší plazmatické koncentrace, pokud jsou užívány současně s Fevarinem. To platí zejména pro léky s úzkým rozsahem indikací k použití. Je nutné pečlivé sledování stavu pacienta a v případě potřeby úprava dávek léků.
Fluvoxamin má mírný inhibiční účinek na CYP 2D6. Pravděpodobně neovlivňuje neoxidační metabolismus a renální vylučování.
CYP 1A2
Při použití společně s Fevarinem bylo zaznamenáno zvýšení dříve stabilní koncentrace tricyklických antidepresiv (např. klomipramin, imipramin, amitriptylin) a neuroleptik (např. klozepin, olanzapin) v krevní plazmě, která jsou metabolizována primárně cytochromem P450 1A2. Před zahájením léčby Fevarinem je třeba zvážit nutnost snížení dávky těchto léků.
Je nutné pečlivé sledování pacientů užívajících fluvoxamin a léky s úzkým rozsahem indikací k použití, které jsou metabolizovány CYP 1A2 (jako je takrin, theofylin, metadon, mexiletin), a v případě potřeby je třeba upravit jejich dávky.
Při současném použití s ​​Fevarinem se významně zvyšuje koncentrace warfarinu v krevní plazmě a zvyšuje se protrombinový čas.
Existují zprávy o jednotlivých případech kardiotoxických účinků kombinace fluvoxaminu a thioridazinu.
Koncentrace propranololu v krevní plazmě se může zvýšit při současném užívání s Fevarinem a může být potřeba snížit jeho dávku.
Hladina kofeinu v plazmě se může zvýšit. Proto se pacientům, kteří při užívání Fevarinu konzumují značné množství nápojů obsahujících kofein, doporučuje snížit jejich množství ve stravě, zvláště pokud se u nich objeví nežádoucí účinky kofeinu (jako je třes, bušení srdce, nevolnost, úzkost, nespavost).
Při užívání ropinirolu v kombinaci s Fevarinem se zvyšuje koncentrace ropinirolu v krevní plazmě a riziko jeho předávkování. Proto je nutné během léčby Fevarinem a po jejím vysazení pacienty sledovat a případně snížit dávku ropinirolu.
CYP 2C
Je nutné pečlivé sledování pacientů, kteří současně užívají fluvoxamin a léky s úzkým rozsahem indikací k použití, které jsou metabolizovány CYP 2C (jako je fenytoin), a v případě potřeby je třeba upravit jejich dávky.
CYP 3A4
Terfenadin, astemizol, cisaprid – viz ZVLÁŠTNÍ POKYNY.
Je nutné pečlivé sledování pacientů, kteří současně užívají fluvoxamin a léky s úzkým rozsahem indikací k použití, metabolizované CYP 3A4 (jako je karbamazepin, cyklosporin), a v případě potřeby je třeba upravit dávkování.
Při současném užívání s Fevarinem se může zvýšit plazmatická koncentrace benzodiazepinů metabolizovaných oxidací (např. triazolam, midazolam, alprazolam a diazepam). Dávky těchto léků při současném užívání s Fevarinem by měly být sníženy.
Fluvoxamin neovlivňuje plazmatické koncentrace digoxinu nebo atenololu.
Serotonergní účinky mohou být zesíleny, pokud je Fevarin podáván v kombinaci s jinými serotonergními léky (včetně triptanů, tramadolu, selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a třezalky tečkované).
Fevarin byl předepisován v kombinaci s lithiovými přípravky pacientům s těžkými formami onemocnění rezistentními na medikamentózní léčbu. Lithium (a možná také tryptofan) však může zesilovat serotonergní účinky přípravku Fevarin, proto by měly být podávány současně s opatrností.
Pacienti užívající perorální antikoagulancia a Fevarin mohou mít zvýšené riziko krvácení, proto je třeba tyto pacienty pečlivě sledovat.
Během léčby přípravkem Fevarin, stejně jako u jiných psychofarmak, je třeba se vyvarovat konzumace alkoholu.

Nadměrná dávka

nejčastěji hlášenými příznaky jsou nauzea, zvracení, průjem, ospalost a závratě; je možná tachykardie, bradykardie, arteriální hypotenze; dysfunkce jater; křeče a komatózní stav.
Fevarin má poměrně širokou bezpečnostní rezervu v případě předávkování. Zprávy o úmrtích v důsledku předávkování samotným Fevarinem jsou ojedinělé. Nejvyšší zaznamenaná dávka léku v případě předávkování byla 12 g. Pacient, který jej užil, se zcela uzdravil. Závažnější komplikace byly hlášeny v případech úmyslného předávkování fluvoxaminem v kombinaci s jinými léky.
Léčba je symptomatická. Neexistuje žádné specifické antidotum. V případě předávkování je třeba co nejdříve vypláchnout žaludek, podat aktivní uhlí a podat podpůrnou léčbu. V případě potřeby jsou předepsána osmotická laxativa. Účinnost forsírované diurézy nebo dialýzy je sporná.

Podmínky skladování

na suchém tmavém místě při teplotě do 25 °C.