Etiologie a patogeneze aterosklerózy – stadia vývoje cévních onemocnění

Úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění v Rusku je dnes asi 57%. Jde o jednu z nejvyšších úmrtností ve vyspělém světě. V průběhu roku se objevila kardiovaskulární onemocnění vč. ateroskleróza, vzít životy 1 300 000 lidí – obyvatelstvo velkého města prakticky umírá. Vzhledem k poměrně vysoké prevalenci ateroskleróza Je velmi důležité vědět o příčinách a příznacích aterosklerózy, její prevenci a léčbě.

Ateroskleróza – chronické onemocnění charakterizované ztluštěním a kornatěním arteriálních stěn. Původně v roce 1833 zavedl francouzský lékař německého původu Lobstein termín arterioskleróza pro označení chronického onemocnění tepen – ztluštění jejich stěn, a v roce 1904 německý patolog Felix Marchand změnil termín na aterosklerózu. označují nejčastější formu arteriosklerózy.

Příčiny aterosklerózy

Doposud je otázka příčin vývoje onemocnění do značné míry nejasná a kontroverzní – je třeba poznamenat, že příčiny aterosklerózy Mohou tam být hormonální, neurogenní, genetické a další faktory. Existuje také asi 200 známých rizikových faktorů pro rozvoj aterosklerózy, z nichž hlavní jsou:

• Kouření.
• Zneužívání alkoholu.
• Arteriální hypertenze (vysoký krevní tlak).
• Sedavý životní styl.
• Nedostatek potřebné fyzické aktivity.
• Nadváha.
• Vysoká hladina cholesterolu v krvi, zejména LDL – lipoprotein s nízkou hustotou.

Nízkohustotní lipoproteiny (LDL) přenášejí cholesterol z buněk do tkání a orgánů, jejich zvýšená hladina způsobuje usazování cholesterolových plaků na stěnách cév, zužuje jejich průsvit a narušuje krevní zásobení, což může mít za následek infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu; . Zvýšené hladiny LDL se nazývají „špatný“ cholesterol, protože Právě to vede k rozvoji aterosklerózy.

Naproti tomu lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL) přenášejí cholesterol, hlavní formu cholesterolu, z tkání a orgánů do jater, kde je zpracován a vyloučen z těla. HDL je „dobrý“ cholesterol potřebný pro tělo: lipoproteiny s vysokou hustotou čistí krevní cévy od cholesterolových plaků a zabraňují jejich rozvoji ateroskleróza.

Výše uvedené faktory se týkají tzv odstranitelné faktory, kterým lze předejít nebo snížit jejich riziko rozvoje ateroskleróza. Existuje také skupina neodstranitelných faktorů:

• Ischemická choroba srdeční (ICHS) a další projevy aterosklerózy v anamnéze konkrétního pacienta.
• Časný výskyt ischemické choroby srdeční u blízkých příbuzných.
• Diabetes mellitus.
• Věkový a genderový faktor: ateroskleróza se nejčastěji rozvíjí u mužů ve věku 45 a více let, u žen ve věku 55 a více let; u žen s předčasnou menopauzou.

Známky aterosklerózy

Ateroskleróza někdy nazývaný „tajný nepřítel“ – v raných stádiích pacient nemusí pociťovat žádné příznaky. Nepřímým znakem může být zvýšení systolického (horního tepenného) tlaku, které svědčí o snížení elasticity tepenného řečiště. Viditelné známky onemocnění se stanou viditelnými, když se průsvit tepen zúží o 50 % nebo více.

Ateroskleróza nejčastěji postihuje hlavní tepny a velké tepny mozku, hrudní a břišní dutinu a dolní končetiny. Počátek onemocnění je charakterizován viditelnými lipidovými depozity na vnitřní výstelce tepen. Následně se z usazenin tuku a cholesterolu vytvářejí husté útvary – ateromy neboli aterosklerotické pláty, vyčnívající do průsvitu cévy a zužující ji. V jednotlivých plátech mohou začít nekrotické procesy. Zničení plaku je doprovázeno krvácením a tvorbou krevních sraženin. V místě ulcerace se po zničení plaku vytvoří hustá jizva, která snižuje elasticitu stěn cév.

Příznaky aterosklerózy

Ateroskleróza cév dolních končetin (ateroskleróza tepen nohou)

• Bolest svalů nohou při rychlé chůzi, běhu (později vás může trápit i v klidu).
• Ateroskleróza renálních tepen.
• Vasorenální hypertenze (nefrogenní hypertenze), doprovázená zvýšením diastolického (nižšího) tlaku – zhoršení prokrvení jedné nebo méně často obou ledvin v důsledku zúžení renální tepny nebo jejích větví.

Ateroskleróza aorty a koronárních tepen

• Angina pectoris (angina pectoris) je tlaková nebo svíravá bolest v oblasti srdce nebo za hrudní kostí, zejména při fyzické námaze.
• Infarkt myokardu bez záchvatů anginy pectoris.
• Náhlá smrt v důsledku akutní koronární insuficience.
• Cerebrální ateroskleróza (ateroskleróza mozkových cév).
• Zdvih.
• Chronická encefalopatie („skleróza mozku“) – poruchy paměti, zapomnětlivost, roztržitost.

Prevence aterosklerózy

Prevence aterosklerózy – jde o vyloučení jeho rizikových faktorů. V první řadě je to změna stravovacích návyků, vzdání se nadměrného užívání alkoholu a nikotinu, zvýšení fyzické aktivity a boj s nadváhou, pravidelná kontrola krevního tlaku a hladiny cholesterolu v krvi a vyhýbání se stresovým situacím. Prevence aterosklerózy vyžaduje především velkou vůli pacienta, ale výsledky na sebe nenechají dlouho čekat: například snížení nadváhy o pouhé 1 % snižuje riziko rozvoje aterosklerózy o 3 %!

Léčba aterosklerózy v GUTTA CLINIC

Starověký římský lékař Asclepiades byl k lékům skeptický a věřil, že nejlepším prostředkem pro léčbu jakékoli nemoci je prevence. To platí zejména, pokud jde o léčbu aterosklerózy. Dá se říci, že prevence je bezesporu nejdůležitější součástí terapie aterosklerózy.

Kromě prevence v GUTA CLINIC léčba aterosklerózy se provádí pomocí moderních léků, které pomáhají snižovat hladinu cholesterolu a triglyceridů v krvi a zvyšují hladinu lipoproteinů s vysokou hustotou.

Vezměte prosím na vědomí, že před zahájením léčba aterosklerózy Je nutné absolvovat diagnostické vyšetření ke stanovení stupně a závažnosti onemocnění a také k výběru optimální terapie. Je přísně zakázáno samostatně užívat různé léky a doplňky stravy ke snížení hladiny cholesterolu v krvi – mohou existovat kontraindikace jak u účinných látek obsažených v jejich složení, tak u konkrétních pacientů v závislosti na jejich zdravotním stavu.

Specialisté KLINIKA GUTTA připomeňte, že nejúčinnější léčby aterosklerózy lze dosáhnout pouze při přísném dodržování doporučení lékaře – to platí pro zásady správné výživy a užívání léků. Doporučujeme věnovat pozornost svému zdraví co nejdříve, aniž bychom situaci dovedli až k nutnosti chirurgického ošetření cév – jde pouze o odstranění komplikací, které nezaručují další progresi onemocnění.

Centrum chirurgické léčby

obezita a metabolické poruchy

8 (812) 338-60-45
+7 921 425-90-63

Nacházíte se zde: Úvod ONEMOCNĚNÍ A SYNDROMY SOUVISEJÍCÍ S OBEZITOU Mechanismy rozvoje aterosklerózy

MECHANISMY VÝVOJE ATEROSKLERÓZY U OBEZITY

V současné době je ateroskleróza považována za systémové onemocnění charakterizované tvorbou jednotlivých a mnohočetných ateromatózních plátů (ložisek lipidů, především cholesterolu, depozit) na vnitřním povrchu velkých tepen, což vede k porušení jejich průchodnosti. Změny ve stavbě cévních stěn v důsledku ukládání cholesterolu stimulují lokální zánětlivé procesy provázené postupným rozvojem pojivové tkáně (skleróza) a ukládáním vápenatých solí (kalcinóza), které výrazně zhoršují zúžení průsvitu tepen a narušení průtoku krve jimi.

Termín „ateroskleróza“ („athtre“ – pšeničná kaše, „skleróza“ – tvrdá) navrhl v roce 1904 F. Marchand. Etiologie (příčiny) a patogeneze (proces vývoje) onemocnění jsou extrémně složité a ne zcela pochopené. Uvedená okolnost vysvětluje zvýšený zájem o problém nejen mezi odborníky v praktické a teoretické medicíně, ale také mezi výzkumníky pracujícími v různých oblastech základní vědy: chemii, fyzice, biologii atd. Studium jemných mechanismů rozvoje aterosklerózy je nerozlučně spjata s pochopením tak hlubokých a zásadních problémů fungování živých mnohobuněčných organismů, jako je přenos dědičných informací, stárnutí, rozvoj systémových onemocnění a zhoubných novotvarů a mnoho dalších nevyřešených problémů lidstva.

Značný počet „prázdných míst“ v moderních představách o problému je důvodem existence konkurenčních názorů na mechanismy výskytu a progrese aterosklerózy, které mají své silné a slabé stránky, ale obecně zapadají do dva hlavní pojmy.

Poruchy v procesech regulace metabolismu lipidů (dyslipidémie), a především metabolismu cholesterolu, tvoří základ „infiltračně-hyperplastické“ nebo „cholesterolové“ teorie (N. N. Anichková a S. S. Khalatova). V průběhu století existence tohoto konceptu se počáteční teoretická ustanovení přesvědčivě potvrdila jeho vědecká platnost a stala se základem pro další studium mechanismů rozvoje onemocnění z hlediska moderního poznání.

Struktura molekuly cholesterolu

K dnešnímu dni existuje dostatek důkazů, že lipidy, včetně cholesterolu a jeho esterů, které se nacházejí uvnitř a kolem buněk intimy (vnitřní výstelka) a média (střední část stěny) tepen a podílejí se na tvorbě aterosklerotických plátů, pocházejí z lipoproteinů krevní plazmy.

Lipidové spektrum lidské plazmy tvoří triglyceridy (estery mastných kyselin a glycerolu), fosfolipidy (komplexní deriváty mastných kyselin a kyseliny fosforečné), estery cholesterolu (sloučeniny mastných kyselin a cholesterolu) a volné (neesterifikované) mastné kyseliny. .

Estery cholesterolu jako esenciální lipidová složka jsou součástí lipoproteinů (komplexní sloučeniny s proteiny – apoproteiny), které představují univerzální mechanismus pro transport a přenos různých derivátů mastných kyselin do tkání. V závislosti na složení a velikosti existují lipoproteiny s velmi nízkou hustotou (VLDL), lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL), lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL), lipoproteiny se střední hustotou (MDL) a chylomikrony. Každá skupina lipoproteinů je vysoce heterogenní ve velikosti částic, stejně jako v obsahu apoproteinů a lipidů. Převážná část cholesterolu je nesena lipoproteiny s nízkou hustotou a podstatně menší část je nesena VLDL a lipoproteiny s vysokou hustotou. Na rozdíl od cholesterolu jsou endogenní triglyceridy transportovány převážně jako součást VLDL.

Struktura a velikostní poměr lipoproteinů

Funkcí apoproteinů, které jsou součástí lipoproteinů, je zvyšovat rozpustnost (v krevní plazmě) esterů cholesterolu a triglyceridů, regulovat a spolupracovat při interakci lipidů s enzymy (v procesu biochemických reakcí) a komunikovat s receptory během transport sloučenin mastných kyselin do tkáňových buněk.

Z hlediska moderních znalostí lze intracelulární a tkáňový metabolismus lipoproteinů různých tříd zjednodušit následovně. Chylomikrony vytvořené v tenkém střevě z lipidů v potravě vstupují do krevní plazmy prostřednictvím lymfy, která je sbírána játry prostřednictvím systému portální žíly. Pod vlivem enzymů krevní plazmy (lipoprotein lipáza) se chylomikrony rozpadají na menší komplexy (zbytky), které jsou zachyceny hepatocyty (jaterními buňkami). Triglyceridy syntetizované v játrech jako součást VLDL vstupují do plazmy, kde stejně jako chylomikrony podléhají částečné degradaci na zbytkové lipoproteiny s nízkou a velmi nízkou hustotou. IDL (lipoproteiny střední hustoty) a VLDL cirkulující v plazmě jsou využívány buňkami různých tkání, a pokud je jich nadbytek, podléhají v játrech katabolismu (rozpadu) na triglyceridy. Lipoproteiny s vysokou hustotou se tvoří z cholesterolu syntetizovaného buňkami jater a jiných tkání nebo přijímaného s potravou a složek (fosfolipidů) chylomikronů a LDL.

Takto podrobné představení komplexních procesů syntézy, transportu, ukládání a využití derivátů mastných kyselin v organismu nám umožňuje představit si mnohotvárnost možných příčin narušení jejich regulačních mechanismů, které hrají roli při vzniku dyslipoproteinémie ( změny v koncentraci různých lipoproteinů v krevní plazmě).

Role genetických faktorů v rozvoji aterosklerózy je v současnosti nepochybná a byla prokázána existencí minimálně tří popsaných patologických stavů (dyslipoproteinémie): familiární hypercholesterolémie, familiární kombinované hyperlipidémie a familiární hypertriglyceridémie.

Familiární hypercholesterolémie je důsledkem mutace v genu, který řídí syntézu LDL receptorů, což nakonec vede ke zvýšené syntéze cholesterolu a VLDL. Tato varianta dědičné dyslipidemie je přibližně ve třetině případů charakterizována maligním průběhem aterosklerózy a prakticky není přístupná konzervativní terapii.

Familiární kombinovaná hyperlipidémie je způsobena dominantním genem (který potlačuje expresi jiného genu odpovědného za stejnou vlastnost). U lidí s rychle se rozvíjející aterosklerózou tvoří tato mutace 15 % případů.

Třetím nejčastějším dědičným onemocněním, které vede k rychlému rozvoji aterosklerózy, je familiární hypertriglyceridémie. Mutace dominantního genu se projevuje výrazným zvýšením koncentrace VLDL v krevní plazmě a snížením hladiny HDL. Tento typ genetických změn je pozorován u 5 % pacientů.

Dědičné varianty vývoje aterosklerózy jsou pozorovány u méně než 10 % pacientů s tímto onemocněním. Většina hyperlipoproteinémií je klasifikována jako získaná. Důvodem jejich výskytu je kombinace vnějších faktorů (výživa, příjem některých léků, doprovodná onemocnění atd.) a jeho genetické charakteristiky (bohužel četné a ne zcela pochopené). Komplexní soubor interakcí mezi výše uvedenými exogenními (vnějšími) a endogenními (vnitřními) faktory může vést k narušení metabolismu lipidů a v konečném důsledku i k rozvoji aterosklerózy.

Rozvoj aterosklerózy závisí nejen na absolutní úrovni určitých tříd lipoproteinů, ale také na poměru lipoproteinů s aterogenním (způsobujícím aterosklerózu) a anti-antiaterogenním (bránící rozvoji onemocnění) směrem. LDL a VLDL mají výrazný aterogenní účinek, zatímco lipoproteiny s vysokou hustotou brání rozvoji onemocnění.

Toto jsou obecné představy o úloze poruch metabolismu lipidů při vzniku a progresi aterosklerózy z hlediska „cholesterolové“ teorie.

Bylo by však nesprávné uvažovat o patogenezi tohoto stavu pouze z hlediska nerovnováhy mezi různými lipoproteiny v krevní plazmě, protože změny charakteristické pro aterosklerózu se vyskytují právě ve stěnách velkých tepen.

Počáteční příznaky onemocnění jsou otoky a uvolnění vnitřní vrstvy (endotelu) cév. Změny vlastností endotelu (které mohou být způsobeny zvýšeným krevním tlakem, expozicí virům, bakteriím, endo- nebo esogenním toxinům atd.) vedou k agregaci a adhezi (koncentraci a adhezi) krevních destiček, které jsou počáteční fází. fyziologické reakce srážení krve a tvorby mikrotrombů, když je narušena integrita krevních cév. Paralelně s procesem agregace krevních destiček se syntetizuje fibrin, jehož vlákna jsou „rámcem“ pro buněčné elementy trombu. Biologicky aktivní látky (cytokiny) produkované krevními destičkami iniciují zánětlivý proces, podporují tvorbu počátečního trombu a způsobují adhezi dalších buněčných (lymfocyty, monocyty, makrofágy aj.) a molekulárních složek krevní plazmy, včetně aterogenních lipoproteinů. Schopnost endocyticky (intracelulárně) zachytit částice LDL a VLDL pod vlivem zánětlivých mediátorů mohou mít endoteliální buňky a další vrstvy arteriální stěny, stejně jako makrofágy (specifické buňky, které ničí cizorodé látky v těle) přítomné v trombová zóna.

Krevní destičky, které splnily svou fyziologickou funkci, časem podléhají rozpadu a likvidaci (makrofágy) a v oblasti počátečního poškození cévy se vytvoří aterosklerotický plát skládající se z fibrinových vláken (pojivové tkáně) a usazeniny cholesterolu. Zánětlivé změny se stávají chronickými (trvalými) v důsledku škodlivých účinků turbulentního (vírového) průtoku krve v oblasti narušení struktury vnitřního povrchu arteriální stěny a změn v její přirozené struktuře. Zánětlivý proces stimuluje odumírání a náhradní proliferaci myocytů (svalových buněk svalové vrstvy), vývoj pojivové tkáně, ukládání vápenatých solí (kalcifikace), což v konečném důsledku vede k ještě výraznějšímu lokálnímu ztluštění a uvolnění stěny s zúžení průsvitu cévy.

Popsané změny procházejí řadou po sobě jdoucích fází.

1. Tvorba lipidové skvrny (nebo pruhu), což je světle žlutá oblast obsahující lipidy, která nestoupá nad povrch arteriální intimy.
2. Vznik vazivového plátu – oválný nebo kulatý útvar obsahující lipidy, vystupující nad povrch intimy a často přecházející do souvislých hrbolatých polí.
3. Kalcifikace je ukládání vápenatých solí ve vláknitém plaku.
4. Destruktivní změny vazivového plátu: ulcerace, krvácení, ukládání trombotických hmot.

Etapy vývoje aterosklerotického plátu

Toto jsou hlavní ustanovení „endoteliálního“ konceptu rozvoje aterosklerózy. Stejně jako „cholesterolová“ teorie má však i tato hypotéza řadu slabých míst a nedovoluje nám odpovědět na klíčovou otázku: proč, když jsou všechny ostatní věci stejné, v některých případech se nemoc vyskytuje a v jiných ne?

Moderní představy o problému nám umožňují věřit, že k rozvoji aterosklerózy dochází za účasti procesů popsaných ve světle obou teorií. Je pravděpodobné, že se na vzniku onemocnění podílí mnoho dalších, dosud neprobádaných mechanismů.

I názory, které dnes existují, však umožňují nastínit okruh vnějších a vnitřních faktorů nesoucích riziko aterosklerózy a vytvořit ucelený systém prevence a léčby tohoto systémového patologického procesu a jeho komplikací.