Dědičná mikrosférocytóza (Minkowski-Chauffardova anémie)
důvod — mutace genu kódujícího syntézu jednoho z proteinů (spektrin, ankyrin) cytoskeletu membrány erytrocytů.
Autozomálně dominantní dědičnost
Spouštěčem exacerbace mohou být: očkování, infekce, stres, těhotenství atd.
Patogeneze.
Membrána (rámec) červených krvinek se poškodí, protože nedochází k produkci membránových proteinů – proteinů, které jsou zabudovány v buněčné membráně (jinými slovy, ve zdi domu není dostatek cihel, protože továrna vyrábí zdeformované zboží v důsledku poruchy zařízení).
Buněčná stěna červených krvinek je deformována, což zvyšuje propustnost pro ionty sodíku, což vede k otoku a hromadění vody v červených krvinkách (opět kvůli defektu v cihlové zdi vzniká turbulentní proudění, kam má tendenci se dostávat vítr a déšť, tvořící louže a vlhkost v domě).
Erytrocyty mění svůj tvar z bikonkávního na kulovitý a zmenšují se.
Snižuje se také délka života. Jestliže normální červená krvinka žije 120 dní, pak deformovaná červená krvinka bude žít maximálně 10 dní. Vzhledem k tomu, že membrána červených krvinek je deformována, ztrácejí odpovídajícím způsobem své plastické vlastnosti, nemohou již procházet zúženými oblastmi sinusoid sleziny, což nutí makrofágy (službu sledování našeho těla) zničit abnormální červené krvinky – intracelulární hemolýza.
Neustálá destrukce červených krvinek kompenzačně zlepšuje procesy hematopoézy kostní dřeně.
Neustálá hemolýza (destrukce) červených krvinek vede ke zvýšení nekonjugovaného bilirubinu. (Zde si musíme pamatovat rozpad hemoglobinu. Stručně řečeno, při zničení červené krvinky hemoglobin vystoupí a naváže se na přenašeč, načež jej přenašeč dopraví do sleziny, přenašeč se odštěpí a hemoglobin se rozpadne, přemění se na bilirubin – nepřímý (toxický) , aby se stal přímým (netoxickým), je nutné se vázat s kyselinou glukuronovou pomocí speciálního enzymu v játrech). Nepřímý bilirubin jde tedy do jater, kde se váže s kyselinou glukuronovou. Játra však nemají čas „obsluhovat“ všechen bilirubin, což vede k akumulaci nekonjugovaného bilirubinu v těle a rozvoji suprahepatické žloutenky.
Klasifikace závažnosti
Světlo. Malá hemolýza. Slezina je mírně zvětšená. Hladina hemoglobinu 100-120 g/l
Průměrný. Střední hemolýza a splenomegalie. Kůže je nažloutlá. Hemoglobin 80-100g/l
Těžký. Těžká hemolýza, velká slezina, deformovaná kostra. Vysoká pravděpodobnost úmrtí. Hladina hemoglobinu 60-80 g/l. Potřeba neustálých krevních transfuzí.
Asymptomatické (latentní), kdy člověk ani netuší, že je nemocný. Málo mikrosférocytů a vysoká retikulocytóza.
Příznaky.
Postupný start. Závažnost je určena stupněm hemolýzy.
– Syndrom žloutenky (kůže, skléra, s/o)
– Anemický syndrom (špatná kůže a krevní tlak, snížený krevní tlak a tachykardie, závratě)
– Splenomegalie (bolest a tíha v levém hypochondriu)
Játra jsou mírně zvětšená.
Pokud se nemoc projeví v raném věku, objeví se stigmata dysmorfogeneze (deformace kosterního systému) – věžovitá lebka, sedlový nos, gotické patro a špatné postavení zubů.
Vlivem masivní hemolýzy dochází ke zvýšení teploty, ztrátě chuti k jídlu, zvracení, bolesti svalů a kloubů.
Komplikace.
Onemocnění žlučových kamenů (v důsledku stáze žluči), kalkulózní cholecystitida.
Aplastická krize způsobená infekcí paravirálním B19. V kostní dřeni ustávají procesy krvetvorby -> krvácení, hluboká anémie, vysoká citlivost na infekční agens.
diagnostika.
-OAC (snížení hladiny červených krvinek, hemoglobinu, zvýšení retikulocytů až o 20%, snížení velikosti červených krvinek, mikrosférocytů
-BHBH (vysoká koncentrace nepřímého bilirubinu, laktátdehydrogenázy).
Charakteristickým laboratorním znakem je snížení osmotické stability erytrocytů v podobě zvýšené citlivosti k lýze v hypotetickém roztoku NaCl. Pokles rezistence ukazuje na převahu sférocytů, které jsou méně odolné vůči osmotické hemolýze.
Přístrojová vyšetření: Ultrazvuk břišních orgánů (splenomegalie nebo hepatosplenomegalie, kalkulózní cholecystitida)
RTG lebečních kostí ukazuje expanzi medulárního kanálu (známky proliferace kostní dřeně).
Diferenciální diagnostika s autoimunitní hemolytickou anémií pomocí Coombsovy reakce – Přímý antiglobulinový test (přímá Coombsova reakce) se používá ke zjištění přítomnosti protilátek vážících erytrocyty (IgG) nebo složek komplementového systému (C3) na povrchu membrán červených krvinek. U mikrosférocytární anémie je reakce negativní.
A Gilbertův syndrom. Dojde k defektu v genu kódujícím UDP-glukuronyltransferázu (enzym, který váže kyselinu glukuronovou a tvoří přímý bilirubin).
Léčba.
– Pokud je hladina hemoglobinu nižší než 70 g/l, podejte transfuzi hmoty červených krvinek, suspenzi nebo promytých červených krvinek.
— Pod 50 g/l se podává plná krev, hemotransfuze.
– Na přebytek železa – deferoxamin.
Radikální léčbou je splenektomie, která je optimální ve 4-5 letech. Indikace : konstantní nebo intermitentní anémie, výrazná hyperbilirubinémie, bolest v pravém hypochondriu, opoždění vývoje.