Contrycal: návod k použití, cena, recenze, analogy

Aprotinin je indikován k profylaxi ke snížení pooperačních krevních ztrát a požadavků na transfuzi u dospělých pacientů, kteří jsou vystaveni vysokému riziku velkých krevních ztrát během izolovaného kardiopulmonálního bypassu (tj.

Kontraindikace

Farmakodynamika

Aprotinin je širokospektrální molekula inhibitoru proteázy s antifibrinolytickou aktivitou. Vytvořením reverzibilního stechiometrického komplexu enzym-inhibitor inhibuje aprotinin u lidí trypsin, plasmin a kalikrein v krevní plazmě a tkáních, což vede k inhibici fibrinolýzy.
Kromě toho inhibuje kontaktní fázi aktivace koagulace krve, která
je faktorem, který spouští proces koagulace a stimuluje fibrinolýzu. Aprotinin se používá při operacích pod umělým oběhem, protože tlumí zánětlivé reakce, což vede ke snížení potřeby alogenní krevní transfuze a krevních ztrát a také ke snížení potřeby opakovaného průzkumu mediastina kvůli krvácení.
U pacientů podstupujících aortokoronární bypass, výskyt
Výskyt zvýšení sérového kreatininu o 0,5 mg/dl oproti výchozí hodnotě byl významně vyšší u pacientů užívajících plnou dávku aprotininu ve srovnání se skupinou s placebem. Ve většině případů byla pooperační renální dysfunkce reverzibilní a nebyla závažná; Výskyt zvýšení sérového kreatininu o 2 mg/dl nebo více oproti výchozí hodnotě byl podobný ve skupině s plnou dávkou aprotininu a ve skupině s placebem.

Farmakologický účinek

Po intravenózním podání je aprotinin rychle distribuován do extracelulárního prostoru, což je doprovázeno rychlým poklesem koncentrace aprotininu v krevní plazmě, poločas je od 0,3 do 0,7 hodiny. Později, zejména 5 hodin po podání, nastává terminální eliminační fáze, během níž je poločas 5 až 10 hodin.
Placenta pravděpodobně není pro aprotinin zcela nepropustná, ale proniká,
zjevně se to děje extrémně pomalu.
Během chirurgického zákroku se průměrné plazmatické koncentrace léčiva v ustáleném stavu u pacientů užívajících aprotinin během srdeční operace pohybovaly od 175 do 281 IU/ml za použití následujícího režimu:
2000000 2000000 500000 IU jako primární dávka intravenózně; 110 164 XNUMX IU v primárním plnicím roztoku pumpy a XNUMX XNUMX IU za hodinu jako kontinuální intravenózní infuze během operace. Průměrná plazmatická koncentrace léčiva v ustáleném stavu během operace po podání poloviny této dávky se pohybovala od XNUMX do XNUMX IU/ml.
Údaje z farmakokinetických studií aprotininu u zdravých dobrovolníků, u kardiaků podstupujících chirurgický zákrok v mimotělním oběhu au žen podstupujících hysterektomii ukazují, že farmakokinetické parametry jsou lineární v rozmezí dávek od 50000 2000000 IU do XNUMX XNUMX XNUMX IU.
Vazba na plazmatické proteiny byla studována ex vivo. Asi 20 % antifibrinolytické aktivity bylo způsobeno nenavázanou formou ve vrstvě bez proteinů a 80 % léčiva bylo vázáno na sérové ​​proteiny.
V ustáleném stavu byl distribuční objem přibližně 20 litrů a celková clearance z lidského těla byla přibližně 40 ml za minutu.
Aprotinin se akumuloval v ledvinách a v menší míře v tkáni chrupavky.
Akumulace léčiva v ledvinách je výsledkem vazby aprotininu na kartáčový okraj epiteliálních buněk proximálních tubulů a také akumulace ve fagolyzozomech těchto buněk. Akumulace v chrupavce je způsobena afinitou hlavního aprotininu v kyselých proteoglykanech.
V jiných orgánech se koncentrace léčiva obecně nelišila od obsahu v krevním séru. Nejnižší koncentrace léčiva byla pozorována v mozku; Aprotinin se prakticky nedostal do mozkomíšního moku.
Placentární bariérou prochází pouze malé množství aprotininu. Placentu nelze považovat za zcela nepropustnou pro aprotinin, ale míra penetrace je extrémně nízká.
Vylučování aprotininu do mateřského mléka nebylo studováno.
Metabolismus, eliminace a vylučování
Molekula aprotininu v ledvinách se působením lysozomálních enzymů rozkládá na kratší peptidy nebo aminokyseliny. U lidí se močí vylučuje méně než 5 % podané dávky aprotininu. Po intravenózním podání aprotininu značeného 131I zdravým dobrovolníkům se 25 % až 40 % značené látky vyloučí močí do 48 hodin ve formě metabolitů. Tyto metabolity neměly žádnou enzymovou inhibiční aktivitu.
Neexistují žádné údaje o použití léku u pacientů v terminálním stádiu
porucha funkce ledvin zatím není přítomna, nicméně u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly pozorovány žádné klinicky významné farmakokinetické změny ani zjevné nežádoucí účinky. V tomto ohledu není v takových případech nutná žádná zvláštní úprava dávkování.

Během těhotenství a kojení

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen.

Použití během těhotenství: Studie na zvířatech nenaznačují žádné teratogenní nebo embryotoxické účinky aprotininu. Aprotinin je kontraindikován v prvním trimestru těhotenství a neměl by být podáván ve druhém a třetím trimestru těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží očekávané riziko. V případě závažných nežádoucích reakcí (jako jsou anafylaktické reakce, srdeční zástava) a během jejich léčby je třeba při hodnocení rizik a přínosů vzít v úvahu potenciální riziko poškození plodu (viz bod „Zvláštní pokyny“).

Není známo, zda se aprotinin vylučuje do mateřského mléka. Neexistují žádné informace o použití léku během kojení. Protože však aprotinin není při perorálním podání biologicky dostupný, jakékoli množství léku, které se dostane do mateřského mléka, neovlivní dítě.