Aspergilóza, příčiny, příznaky a léčba

V době, kdy byl článek vytvořen, neměl Behrang Amini žádné zaznamenané informace.

Poslední revize:
25. března 2025, Liz Silverstone
Zveřejnění:

V době poslední revize článku neměla Liz Silverstone žádné finanční vztahy s nezpůsobilými společnostmi, které by bylo možné zveřejnit.

Revize:
33krát, od 20 přispěvatelů – podívejte se na úplnou historii revizí a zveřejnění
systémy:
Synonyma:

• Alergická bronchopulmonální aspergilóza (ABPA)
• ABPA

Alergická bronchopulmonální aspergilóza (ABPA) patří k mírnému konci spektra onemocnění způsobeného plicní aspergilózou a lze ji klasifikovat jako eozinofilní plicní onemocnění 2-4.

Na této straně:

• Epidemiologie
• Klinické projevy
• Patologie
• Rentgenové rysy
• Léčba a prognóza
• Historie a etymologie
• Diferenciální diagnostika
• Související články
• Reference

• Případy a figurky

Epidemiologie

Toto onemocnění se nejčastěji vyskytuje u pacientů s dlouhodobým astmatem a pouze příležitostně u pacientů s cystickou fibrózou 4,5. Jen zřídka se objevuje u pacientů bez jiného identifikovatelného plicního onemocnění 5.

Pacienti jsou obecně mladí a diagnóza je u nich stanovena před dosažením věku 40 let9.

V rozvinutých zemích je považována za nejčastější příčinu eozinofilního onemocnění plic 13.

Klinické projevy

Klinicky mají pacienti atopické příznaky (zejména astma) a s opakujícími se infekcemi hrudníku. Mohou očekávat oranžově zbarvené hlenové zátky.

Byl vyvinut systém klinického stagingování9:

Byla také stanovena hlavní a vedlejší kritéria 5,6.

• hlavní kritéria
  • klinický
    • astma (přibližně 90 % pacientů může mít astma 14)
    • plicní opacita (přechodná nebo chronická)
    • centrální bronchiektázie
    • eozinofilie v krvi
    • okamžitá kožní reakce na Aspergillus antigen (zvýšené hladiny IgG a/nebo IgE proti A. fumigatus)
    • zvýšený sérový IgE (>1000 IU/ml)
    • houbové prvky ve sputu
    • očekávání hnědých zátek/skvrn
    • zpožděná kožní reaktivita na houbové antigeny

    Kritéria ASPER zahrnují anamnézu astmatu/atopie, sérový IgG nebo IgE proti Aspergillus spp., proximální (centrální) bronchiektázie, hladiny IgE >1000 ng/ml a reaktivní kožní test.

    Patologie

    Alergická bronchopulmonální aspergilóza je důsledkem přecitlivělosti na Aspergillus spp (zejména fumigatus), který roste v lumen průdušek bez invaze. Hypersenzitivita zpočátku způsobuje bronchospasmus a edém bronchiální stěny, což je zprostředkováno IgE. Nakonec dochází k poškození bronchiální stěny se ztrátou svalové hmoty a chrupavky bronchiální stěny, což vede k bronchiektázii (obvykle centrální bronchiektázii)7. Byly zaznamenány alergické reakce typu I i III4.

    Často se vyskytuje bronchocentrická granulomatóza, která je charakterizována nekrotizujícím granulomatózním zánětem, který ničí stěny malých průdušek a bronchiole. Makroskopicky jsou hlenové zátky oranžovohnědé barvy.

    Segmentální a subsegmentální bronchy jsou rozšířené a naplněné hlenem, smíšeným s eosinofily a občasnými houbovými hyfami 4,7. Mohou být prominentní Charcotovy-Leydenovy krystaly 7.

    Značky

    Laboratorní nálezy zahrnují:

    • vznešený Aspergillus– specifické IgE
    • zvýšené precipitující IgG proti Aspergillus
    • periferní eozinofilie
    • pozitivní kožní test

    Rentgenové rysy

    Obyčejný rentgenový snímek

    Rentgenové snímky hrudníku v rané fázi onemocnění se jeví jako normální nebo prokazují pouze změny astmatu. Mohou být patrné přechodné skvrnité oblasti konsolidace představující eozinofilní pneumonii.

    Nakonec se může projevit bronchiektázie. Mukoidní impakce v rozšířených průduškách se může jevit jako masový, klobásovitý nebo rozvětvený zákal (příznak prstu v rukavici). Plicní kolaps může být pozorován jako důsledek endobronchiální mukoidní impakce.

    Prchavé stíny v průběhu času mohou být také charakteristickým rysem tohoto onemocnění 14. Tyto opacity se obvykle objevují a mizí v různých oblastech plic v průběhu času jako přechodné plicní infiltráty.

    CT

    Mezi nálezy CT patří:

    • přemítavá plicní alveolární opacita: časté
    • centrilobulární uzlíky představující rozšířené a neprůhledné bronchioly 4
    • bronchiektázie
      • Charakteristická je centrální, horní lalok sakulární bronchiektázie postihující segmentální a subsegmentální průdušky
      • Mukoidní impaction vede k bronchocoele, což je znak prstu v rukavici.
      • to může poskytnout konfiguraci podobnou Y, V nebo zubní pastě
      • centrilobulární nodulární opacita.
      • vysoké zředění hlenu +/- (kalcifikace) v nahromaděném hlenu u ~30 % 3,4
      • ztluštění bronchiální stěny: časté

      Léčba a prognóza

      Léčba alergické bronchopulmonální aspergilózy je obtížná kvůli všudypřítomnosti. Aspergillus v životním prostředí. Hlavní zaměření léčby se točí kolem 8:

      • zvládání astmatu
      • omezení/kontrola exacerbací: kortikosteroidy hrají hlavní roli
      • vymýcení Aspergillus z dýchacích cest: antimykotika, např. ketokonazol
      • prevence pozdních komplikací, např. těžké bronchiektázie, fibrózy

      Mnoho pacientů je po diagnóze úspěšně léčeno a nikdy klinicky nepostupují do stadia IV nebo V. Ve stadiích I až III je prognóza vynikající, zatímco stadium V má vysokou 5letou mortalitu v důsledku respiračního selhání 9.

      Historie a etymologie

      ABPA byla poprvé popsána KFW Hinson a kol. v roce 1952 15

      Diferenciální diagnostika

      Diskusi o diferenciální diagnostice bronchiektázií naleznete v článku bronchiektázie a konkrétněji centrální bronchiektázie.

      • mukoidní impaction sekundární k bronchiektázii
      • sekundárně k endobronchiální lézi
      • sekundárně k atretickému bronchiálnímu segmentu

      Aspergilóza je plísňové onemocnění způsobené houbou Aspergillus. Mezi příčiny patří oslabený imunitní systém, chronické onemocnění plic nebo užívání imunosupresivních léků.

      Mezi příznaky aspergilózy může patřit kašel, potíže s dýcháním, bolest na hrudi a horečka. Léčba obvykle zahrnuje užívání antimykotických léků a v závažných případech může být nutná operace.

      • Důvody: Aspergilózu způsobuje houba Aspergillus, která se běžně vyskytuje v půdě, rostlinách a vzduchu. K infekci může dojít vdechnutím spor houby nebo jejich vniknutím do rány.
      • Příznaky: Mezi příznaky aspergilózy může patřit kašel, potíže s dýcháním, bolest na hrudi, horečka, hemoptýza, bolesti hlavy, únava a další nespecifické příznaky.
      • Léčba: Léčba aspergilózy zahrnuje užívání antimykotik, jako je itrakonazol, vorikonazol, amfotericin B. V závažných případech může být nutná operace.

      Plísňová infekce plic

      Plicní aspergilóza je infekční onemocnění, které může postihnout jakoukoli část dýchacího systému a projevuje se u pacientů různého věku v akutní nebo chronické formě. Tato forma plísňové infekce plic je považována za jednu z nejčastějších. Podle způsobu infekce mohou být plíce postiženy exogenně nebo endogenně.

      Onemocnění se dělí na akutní a chronickou formu v závislosti na klinických projevech.

      • Invazivní forma
      • Neinvazivní forma
      • alergická forma

      Příčiny onemocnění

      • Nedostatek normální funkce imunitního systému.
      • Dlouhodobé onemocnění plic a průdušek. Plísně se mohou aktivně množit při chronické bronchitidě, obstrukční plicní nemoci a laryngitidě.
      • Dostatek velkého množství plísní do dýchacích cest. Navzdory dobré obranyschopnosti těla se imunitní systém nedokáže vždy vyrovnat s velkým množstvím patogenů.

      Klinické příznaky do značné míry závisí na formě onemocnění. Neinvazivní forma často probíhá bez příznaků. Onemocnění je obvykle zjištěno během rutinní fluorografie nebo rentgenu hrudníku.

      Intersticiální forma onemocnění se může projevit jako pneumonie nebo bronchitida. Jedním z příznaků je akutní nástup a krátká inkubační doba, která není delší než 3 dny. Pacient si stěžuje na bolestivý kašel s bolestí v ústech a krku a také na hořkost.

      Horečka je nepravidelná, teplota stoupá hlavně ráno. Je patrná výrazná intoxikace, doprovázená slabostí, ztrátou chuti k jídlu a hmotnosti, stejně jako bolestí svalů a kostí. V případě chronického průběhu je možný pomalý projev příznaků.

      Alergická forma je charakterizována rozvojem symptomů s výrazným zhoršením pohody. Pacient je obtěžován sípáním a dušením ve večerních a ranních hodinách, stejně jako pocitem tíhy na hrudi.

      Názor lékaře
      Lékař – neurolog. Vzdělání – Dálovýchodní státní lékařská univerzita, Chabarovsk

      Aspergilóza je plísňové onemocnění způsobené houbami rodu Aspergillus. Mohou postihnout plíce, nos, dutiny a další lidské orgány. Aspergilózu mohou způsobit jak vnější faktory (například znečištěné ovzduší), tak oslabená imunita.

      Příznaky aspergilózy se mohou lišit v závislosti na orgánech postižených plísňovou infekcí. Obvykle zahrnují kašel, dušnost, bolest při dýchání, krvácení z nosu, ucpaný nos, bolesti hlavy a horečku.

      K diagnostice aspergilózy může lékař předepsat různá vyšetření, jako jsou CT vyšetření, biochemické testy, mikroskopie stěru a další. Léčba aspergilózy obvykle zahrnuje užívání antimykotik, jako je itrakonazol, vorikonazol, amfotericin B, a v některých případech i chirurgický zákrok.

      Málo známým faktem o aspergilóze je, že tato plísňová infekce nejčastěji postihuje plíce lidí s poruchami imunitního systému, jako je HIV/AIDS a organické nádory. Mezi příznaky aspergilózy patří kašel, potíže s dýcháním, bolest na hrudi a horečka. Léčba zahrnuje antimykotika a v některých případech chirurgický zákrok k odstranění postižené tkáně.

      Nejčastěji aspergillus postihuje plíce, kde se tvoří aspergilomy – nádorovité útvary sestávající z hustých plexů houby. Na rentgenovém snímku je tělo podobné nádoru ostře ohraničené a obklopené lehkým úzkým vzduchovým polštářem ve tvaru půlměsíce připomínající houbu.

      

      Ascergilóza dýchacích cest (ascergilózna pneumonie) se projevuje následovně: nejprve se objeví přetrvávající pocit hořkosti v ústech a bolest v krku.

      Teplota může ráno vystoupat na vysoké hodnoty a večer klesnout na normální nebo subfebrilní hodnoty (až 37,5).

      Horečnatý stav je doprovázen bolestí kostí a zimnicí. Onemocnění postupuje – zpočátku bolestivý suchý kašel nabývá paroxysmálního charakteru, později se stává produktivním – oddělené sputum je šedozelené, někdy s pruhy krve. Pacient si stěžuje na dušnost i při malé zátěži, intenzivní bolest na hrudi, zhoršující se s dýcháním a změnou polohy těla.

      S masovým šířením procesu vznikají různé formy septikopyémie (tvorba metastatických abscesů v různých tkáních a orgánech s celkovou intoxikací těla).

      Možné jsou aspergilózní pleuritida (zánět vnější výstelky plic), meningoencefalitida a endokarditida (zánět srdečních chlopní).

      Aspergilóza splenomegalie (zvětšení sleziny) se vyznačuje chronickým průběhem, kdy je orgánová tkáň prostoupena houbovými vlákny.

      Aspergillus je známý jako jeden ze zdrojů mycetomu (Madurovy nohy) – syndromu, při kterém se na noze nebo ruce tvoří bezbolestný hustý infiltrát, edém, granulomy a píštěle. Může dojít i k poškození kostní tkáně, což vede k deformaci končetin.

      Byly popsány případy aspergilózního otitis media, které se projevují mírným zarudnutím, olupováním a svěděním kůže zevního zvukovodu. Postupem času se epitel ztenčuje a zevní zvukovod se postupně vyplňuje řídkou šedavou nebo nažloutlou, vatovitou hmotou obsahující plísňové spory. Šíření plísňového onemocnění do ušního bubínku je doprovázeno ostrou bodavou bolestí v uchu. Možné jsou léze ethmoidey, maxilárních a sfenoidálních dutin s rozšířením procesu do očnic. Vyskytuje se ulcerózní konjunktivitida a další oční léze.

      Kromě obecných příčin plísňových infekcí je rozvoj kožní aspergilózy spojován také s traumatem (popáleniny, rány), macerací kůže a předchozími zánětlivými procesy. Existuje forma kožní aspergilózy podobná seboroické dermatitidě. Toto chronické onemocnění se projevuje vyrážkami, puchýři a mnohočetnými uzlinami, které jsou obvykle bezbolestné a nacházejí se převážně na horních končetinách. Postupně uzliny změkčují, otevírají se a tvoří se vředy a jizvy.

      Aspergilóza nehtů je často doprovázena infekcí dermatofyty – plísňovými houbami, které se živí keratinem a žijí na stratum corneum kůže, vlasů nebo nehtů a způsobují povrchové mykózní infekce. Při takové smíšené infekci nehtu se objevují šedé, žluté nebo někdy nazelenalé skvrny nebo pruhy a také ztluštění pod nehtem. Následně se nehet deformuje a začíná se lámat.

      Mechanismus rozvoje aspergilózy

      Aspergillus se na člověka přenáší vdechováním plísňových spor obsažených v prachových částicích. Možná je také infekce od drůbeže, jako jsou nosnice, brojleři, holubi, husy a krůty. Někdy k infekci dochází kontaktem: spory se mohou do těla dostat přes rány a odřeniny na kůži.

      V současné době nejsou registrovány žádné případy přenosu infekce z jedné osoby na druhou. Když se aspergily dostanou na sliznici nosu nebo krku, usadí se tam a začnou se množit, čímž vytvářejí kolonie. Produkují toxické látky, které poškozují sliznice a způsobují na nich eroze a vředy. Později se aspergily přesouvají dále a dostávají se do plic. V tomto případě se může vytvořit aspergillom (plísňová koule) – objemný nádorovitý útvar sestávající z mycelia (propletených nití mycelia).

      

      Aspergillom je nádorovitý útvar v plicích, který má tvar koule nebo elipsy.

      V počáteční fázi se aspergillom nemusí dlouho projevovat. S růstem a poškozením cév se však může rozvinout život ohrožující krvácení do plic. Kromě toho se plísně, které se dostanou do krevního oběhu, mohou šířit po celém těle a způsobovat poškození mozku, srdce, lymfatických uzlin a dalších orgánů a systémů.

      Běžné mylné představy

      Jednou z mylných představ o aspergilóze je, že touto nemocí mohou onemocnět pouze lidé s oslabeným imunitním systémem. Ve skutečnosti se aspergilóza může vyskytnout u kohokoli, dokonce i u naprosto zdravých lidí, pokud jsou dlouhodobě vystaveni plísni Aspergillus.

      Dalším rozšířeným mýtem je, že aspergilózu lze vyléčit pouze antibiotiky. Ve skutečnosti léčba tohoto onemocnění zahrnuje nejen užívání antimykotických léků, ale také korekci imunitního systému, v některých případech chirurgický zákrok a prevenci relapsů.

      Často se také věří, že příznaky aspergilózy se vždy projevují jasně a okamžitě. Ve skutečnosti může mít toto onemocnění maskovaný průběh, projevuje se postupně a nepostřehnutelně, což ztěžuje jeho včasnou diagnostiku.

      Je důležité si uvědomit, že aspergilóza je závažné onemocnění, které vyžaduje komplexní a včasnou léčbu. Proto byste neměli důvěřovat mýtům a fámám, ale při prvních příznacích podezření na toto onemocnění vyhledejte pomoc kvalifikovaných odborníků.

      Rizikové faktory pro rozvoj aspergilózy

      • dělníci zaměstnaní v tkalcovnách a bavlnářských závodech;
      • producenti mouky;
      • pracovníci knihovny a archivu;
      • pracovníci v zemědělství;
      • lidé, kteří chovají holuby (tito ptáci jsou náchylnější k aspergilóze než ostatní);
      • pacienti s chronickými respiračními onemocněními (CHOPN, tuberkulóza, bronchiální astma);
      • lidé s diagnózou diabetes mellitus;
      • pacienti s rakovinou a potvrzenou HIV.

      

      Holubi přenášejí více než 90 druhů nemocí, včetně aspergilózy.

      Diagnóza aspergilózy

      • Typicky vyšetření plísní a histopatologie vzorků tkáně
      • Stanovení galaktomannanového antigenu ve vzorcích séra a/nebo bronchoalveolární laváže

      Vzhledem k tomu, že druhy Aspergillus jsou v prostředí rozšířené, mohou být pozitivní výsledky vyšetření sputa u pacientů s chronickými plicními onemocněními způsobeny kontaminací nebo neinvazivní kolonizací; pozitivní výsledky vyšetření jsou důležité zejména tehdy, když je sputum získáno od pacientů s oslabeným imunitním systémem v důsledku imunosuprese nebo neutropenie, nebo existuje-li silné podezření v důsledku typických zobrazovacích nálezů (1). Naproti tomu výsledky vyšetření sputa u pacientů s aspergilomy nebo invazivní plicní aspergilózou jsou často negativní.

      Patogeneze

      Exogenní plicní aspergilóza se obvykle rozvíjí v důsledku vdechnutí plísňových spor. Při těžké imunosupresi je možná aktivace saprofytických aspergil, které žijí na kůži a sliznicích. Dochází k autoinfekci. Aspergily vstupují do dýchacího systému. Při plnohodnotné buněčné imunitní odpovědi je pozorována destrukce a fagocytóza plísňových hyf.

      Pokud se do těla ve velkém množství dostanou spory hub a/nebo jsou narušeny funkce buněčné imunity, převládá humorální odpověď. Vznikají granulomy obsahující hyfy patogenních hub – aspergilomy. Jsou detekovány v bronchiektáziích, tuberkulózních kavernách a dalších dutinách plic, na sliznicích průdušnice a průdušek. Tato forma onemocnění je neinvazivní.

      Výskyt invazivní aspergilózy je spojen s poruchou imunitního systému a snížením hladiny granulocytů v krvi. Plísňová infekce se šíří krví a postihuje plicní tkáň, pohrudnici a lymfatické uzliny. V různých orgánech a tkáních se tvoří mnohočetné granulomy. Onemocnění nabývá septického charakteru.

      Kromě toho některé druhy aspergilů produkují velké množství mykotoxinů, zatímco jiné jsou silnými alergeny. V důsledku toho se rozvíjejí mykotoxikózy a alergické reakce.

      Klasifikace

      • Různé typy plicních forem onemocnění mají různé klasifikace. V závislosti na způsobu infekce se rozlišuje exogenní a endogenní aspergilóza bronchopulmonálního systému. Patologie se může vyskytovat v akutní a chronické formě. Někteří pneumologové rozlišují poškození plic a dýchacích cest. Pracovní klasifikace zohledňuje stupeň invaze patogenů, jejich toxické vlastnosti, lokalizaci procesu, přítomnost senzibilizace organismu a charakteristiky průběhu onemocnění. Zahrnuje:
      • Neinvazivní plicní aspergilóza. Jednotlivé i mnohočetné plicní aspergilomy se objevují s relativně příznivým průběhem.
      • Invazivní aspergilóza dýchacích cest. Mezi invazivní plicní formy patří izolovaná nekrotická aspergilóza průdušek, pneumonie, pleuritida a chronická plicní diseminace plísňové etiologie.
      • Alergická aspergilóza průdušek a plic se může vyvinout v důsledku přecitlivělosti na houbové alergeny. To vede k rozvoji mykogenního bronchiálního astmatu a exogenní alergické alveolitidy.

      Prevence

      Pro prevenci nemocí je důležité posílit imunitní systém, včas léčit plicní tuberkulózu, chronickou bronchitidu, pneumonii a zánět spojivek.

      Je nutné pravidelně čistit prostory od prachu a plísní, zajistit dobré větrání pracovních prostor, používat respirátory v prašných prostorách. Všem pracovníkům se doporučuje podrobovat se pravidelným lékařským prohlídkám, zejména těm s imunodeficiencí.

      Metody pro identifikaci a léčbu pacientů trpících aspergilózou

      Diagnóza aspergilózy se stanoví na základě analýzy sputa a sérologických krevních testů, které odhalí přítomnost protilátek proti těmto houbám. Provádí se také diagnostická fluorografie hrudníku.

      Léčba zahrnuje užívání antimykotik, ale někdy může být nutné chirurgické odstranění „plísňových kuliček“.

      • Systémová aspergilóza
      • Invazivní aspergilóza

      Léky uvedené v referenčních příručkách pro aktuální rok jsou zvýrazněny tučně. Vedle názvu léku je také uvedena týdenní úroveň indexu poptávky po informacích (ukazatel odrážející míru zájmu spotřebitelů o informace o léku).

      včetně léků podskupin

      

      Bronchiální astma s přecitlivělostí na Aspergillus

      Bronchiální astma s přecitlivělostí na aspergilové bakterie (BA) je typické bronchiální astma, které se zhoršuje vystavením alergenům – plísňovým houbám. Pacienti s tímto typem astmatu nemají specifické změny na plicích, stejně jako horečku, vysoké hladiny eosinofilů a protilátek.

      Pro léčbu mykotické bronchiální astmaty používáme standardy pro bronchiální astma, které jsou podrobně popsány na našich webových stránkách. Antimykotická terapie se nepoužívá.

      Dá se aspergilóza vyléčit?

      Ano, pokud včas stanovíte diagnózu a předepíšete správnou léčbu, vždy můžete dosáhnout pozitivního výsledku.

      Použití moderních antimykotik, inhalačních i systémových, pomáhá úspěšně bojovat s plísňovou infekcí v plicích. Správně zvolená protizánětlivá terapie umožňuje kontrolovat obstrukční syndrom u pacientů s ABPA.