Allokin-Alpha: složení, návod k použití, cena, recenze lékařů, analogy, vedlejší účinky

Použití imunomodulátorů s antivirovým a antiproliferativním účinkem v léčbě onemocnění spojených s infekcí papilomavirem je patogeneticky opodstatněné. Článek prezentuje výsledky použití allokinu-alfa v léčbě žen s genitálními bradavicemi.

Klíčová slova

infekce papilomavirem
genitální bradavice
allokin-alfa
relapsu PVI

1. diagnóza je nejasná;
2. léze nereagují na standardní terapii;
3. průběh onemocnění se během terapie zhoršuje;
4. léze je atypická;
5. Bradavice jsou pigmentované, husté, mírně pohyblivé nebo nepohyblivé, krvácející nebo ulcerované.

Použití testování HPV DNA k diagnostice anogenitálních bradavic se nedoporučuje, protože výsledky testu nemění rozhodnutí o léčbě.

V současnosti používané metody léčby papilomavirové infekce nelze považovat za zcela vyhovující, a proto je taktika léčby pacientů nejednoznačná a balancuje mezi zaměřením na pozorování nebo agresivní destruktivní léčbou. Pokud jde o typické exofytické kondylomy, je názor většiny výzkumníků jednoznačně ve prospěch terapie [5]. Nejslibnější je považována za komplexní kombinovanou metodu terapie, kdy se lokální odstranění kondylomů provádí na pozadí systémové antivirové léčby.

Zvláště zajímavý je v tomto ohledu allokin-alfa, antivirové imunomodulační činidlo přírodního původu, jehož účinnou látkou je cytokinům podobný peptid alloferon-1 [6]. Při subkutánním podání léčivo indukuje syntézu endogenních interferonů a aktivuje přirozené zabíječské buněčné systémy. Účinný proti infekcím způsobeným viry chřipky A a B, hepatitidou B, herpesem a lidským papilomavirem [7].

Na bázi alloferonu byla vyvinuta injekční léková forma, která se vyrábí pod názvem allokin-alfa [8]. Allokin-alfa je antivirotikum – oligopeptid, který má podobný farmakologický účinek jako interferon-alfa, ale má odlišný mechanismus účinku, konkrétně je to jak induktor syntézy endogenních interferonů, tak aktivátor přirozeného systému zabíječů. [9].

Zvýšení koncentrace interferonu je pozorováno 2 hodiny po podání léku a zůstává na vysoké úrovni (2–2,5krát vyšší než normální hladina pozadí) po dobu 6–8 hodin, na konci klesá na výchozí hodnoty. dne. Zvýšená funkční aktivita přirozených zabíječských buněk je pozorována do 7 dnů po podání léku. Allokin-alfa je selektivní specifický stimulátor funkční aktivity přirozených zabijáků, který je spojen s přímým zvýšením cytotoxické aktivity těchto buněk, a nikoli se zvýšením jejich počtu.

Terapeutický účinek alloferonu je zaměřen na posílení rozpoznávání virových antigenů imunokompetentními buňkami a zničení ložisek virové infekce. Alloferon má spolu s antivirovou aktivitou protinádorový účinek, který byl poprvé objeven při pokusech na zvířatech s transplantovanými nádory [6].

Vyšetřili jsme 30 žen s genitálními bradavicemi, které přišly na vědecké a ambulantní oddělení Centra, s následnou léčbou. Věk žen se pohyboval od 18 do 40 let (průměrný věk 26,2±1,3 roku), doba trvání onemocnění se pohybovala od 1 do 12 měsíců (v průměru 28,3±4,5 dne od začátku lokálních projevů).

Pacienti podstoupili komplexní vyšetření, které zahrnovalo klinické a vizuální vyšetření, rozšířenou vulvovaginoskopii a kolposkopii. Jako doplňková diagnostická metoda byla použita metoda PCR pro stanovení HPV typu 21 v reálném čase.

Hlavní potíže byly charakterizovány přítomností vyrážky a svědění v oblasti vnějších genitálií a pochvy. Při vyšetření byly u všech pacientek zjištěny měkké papilomatózní fibroepiteliální výrůstky, někdy připomínající květák, v oblasti velkých stydkých pysků, malých stydkých pysků, vchodu do pochvy a na stěnách pochvy.

U všech pacientů bylo provedeno sčítání patologických prvků před zahájením studie, po 3 injekcích allokinu-alfa (6 dní později) a po ukončení léčby. Před léčbou bylo registrováno 15 až 58 prvků.

Pacientům byl předepsán lék allokin-alfa v dávce 1,0 mg subkutánně každý druhý den, celkem 6 injekcí na cyklus. Před použitím bylo léčivo rozpuštěno v 1 ml fyziologického roztoku.

Klinické a vizuální vyšetření pacientů (vyšetření kůže a sliznic genitálií) bylo provedeno před léčbou, po 6, 12, 30, 60 a 90 dnech. HPV byl stanoven pomocí PCR v reálném čase před léčbou a 90 dní po zahájení terapie.

Klinická účinnost terapie byla hodnocena s ohledem na dynamiku subjektivních (svědění) a objektivních klinických příznaků (počet kondylomů, velikost) a prodloužení doby trvání remise.

Stupnice hodnocení výkonu:

• 1 – žádný účinek;
• 2 – nízká účinnost;
• 3 – střední účinnost;
• 4 – výrazná účinnost.

Kritéria účinnosti byla: 1) absence potíží (svědění, pálení); 2) normalizace stavu kůže a sliznic genitálií; 3) negativní testy DNA na HPV; 4) nepřítomnost recidiv.

Při vyšetření seškrabů z urogenitálního traktu pomocí PCR v reálném čase byla HPV DNA izolována v klinicky významných titrech u 26 (86,6 %) pacientů.

HPV typy 24 nebo 6 byly detekovány u 11 žen, přičemž 18 žen mělo oba typy. Kromě těchto typů HPV byly identifikovány i další: typ 16 (3 ženy), typ 18 (4), typ 56 (6), typ 33 (4), typ 31 (8) a typ 52 (1). . V tomto případě bylo zjištěno 4 typů virů u 5 žen, 6 typy u 4, 16 u 2 a 8 typ u 1.

Na pozadí použití allokinu-alfa všichni pacienti zaznamenali pokles svědění v oblasti vyrážky: po první injekci – 12 lidí, po 2. – 9., po 3. – 5 pacientů.

5.–6. den byl zaznamenán pokles počtu kondylomů u 19 pacientů: malé formy regredovaly, některé velké se zmenšily.

Měsíc po zahájení léčby byla pozorována regrese OC: úplné vymizení u 19 pacientů, u 10 pacientů významně poklesl počet OC elementů. U jednoho pacienta byla pozorována kompletní regrese OC v oblasti primární léze, ale nové OC byly nalezeny v perianální oblasti.

Použití allokinu-alfa jsme tedy hodnotili jako zcela účinné vzhledem k ústupu subjektivních pocitů patologického procesu a částečně účinné – s regresí většiny prvků vyrážky. U žádného pacienta nebyla absence pozitivní dynamiky během procesu po celou dobu léčby.

Všichni pacienti zaznamenali pozitivní výsledky terapie. Je třeba poznamenat, že během léčby nebyly v žádném případě pozorovány vedlejší účinky nebo alergické reakce.

Po 90 dnech léčby byl u 1 pacienta diagnostikován relaps onemocnění.

Údaje o výsledcích terapie jsou uvedeny v tabulce.

Provedené pozorování ukázalo vysokou účinnost léku allokin-alfa při léčbě pacientů s genitálními bradavicemi. Klinická remise byla pozorována u žen v 96,6 % případů bez komplikací a vedlejších účinků.

Časté recidivy a reinfekce jsou rysem onemocnění spojených s PVI. Právě stav imunitní obrany organismu ovlivňuje pravděpodobnost perzistence lidského papilomaviru a zabraňuje vzniku recidiv onemocnění.

Použití moderních léků s výraznými imunomodulačními a antivirovými účinky umožňuje zvýšit účinnost léčby onemocnění spojených s infekcí papilomavirem, posílit ochranné mechanismy imunitního systému a potlačit replikaci viru, podporuje úplnější eliminaci patogenu, což má za následek ve snížení počtu relapsů klinických projevů PVI, snížení možnosti reinfekce a dlouhodobé perzistence HPV.

Reference

1. Šerov V.N., Tverdiková M.A., Revazová Z.V. Zdůvodnění použití imunokorektivní terapie u zánětlivých onemocnění pánevních orgánů. Ruský lékařský časopis. 2012; 20(21): 1078–82.
2. Prilepskaya V.N., Novikova E.P., Sulamanidze L.A., Mzarelua G.M. Infekce lidským papilomavirem. Možnosti léčby a prevence pomocí inosin pranobex. Porodnictví a gynekologie. 2013; 10: 99-103.
3. Garland SM, Steben M., Sings HL, James M., Lu S., Railkar R. a kol. Přirozená anamnéza genitálních bradavic: analýza ramene s placebem 2 randomizovaných studií fáze III s kvadrivalentní vakcínou proti lidskému papilomaviru (typy 6, 11, 16 a 18). J. Infect. Dis. 2009; 199(6): 805–14.
4. Akgül B., Cooke JC, Storey A. Kožní onemocnění spojené s HPV. J. Pathol. 2006; 208(2): 165–75.
5. Molochkov V.A., Kiselev V.I., Rudykh I.V., Shcherbo S.N. Papilomavirová infekce – klinický obraz, diagnostika, léčba: průvodce pro lékaře. M.: Studio “Mirada Viva”; 2005. 32 s.
6. Chernysh S., Kim SI, Bekker G., Pleskach VA, Filatova NA, Anikin VB et al. Antivirové a protinádorové peptidy z hmyzu. Proč. Natl. Akad. Sci. USA. 2002; 99(20): 12628–32.
7. Takakuwa K., Mitsui T., Iwashita M., Kobayashi I., Suzuki A., Oda T. et al. Studie o prevalenci lidského papilomaviru u těhotných žen v Japonsku. J. Perinat. Med. 2006; 34(1): 77–9.
8. Federální směrnice pro užívání drog. problém 5. M.; 2004. Sekce 20.1.2.2.3.2.
9. Chernysh S.I. Allokiny (peptidy podobné hmyzím cytokinům) jako modulátory imunitní odpovědi u lidí a jiných savců. Ruský žurnál imunologie. 2004; 9 (dodatek 1): 36.

O autorech / Pro korespondenci

Dovletkhanova Elmira Robertovna, PhD, vedoucí výzkumný pracovník vědecké a ambulantní oddělení Spolkového státního rozpočtového ústavu Národního centra pro porodnictví a gynekologii pojmenované po Akademik V.I. Kulakova z ministerstva zdravotnictví Ruska. Adresa: 117997, Rusko, Moskva, st. Akademik Oparin, 4. Telefon: 8 (495) 438-30-44. E-mail: [email protected]
Prilepskaya Vera Nikolaevna, MD, PhD, profesor, zástupce. Ředitel vědy, vedoucí vědeckého a ambulantního oddělení Spolkového státního rozpočtového ústavu Národního centra pro porodnictví a gynekologii pojmenované po Akademik V.I. Kulakova z ministerstva zdravotnictví Ruska. Adresa: 117997, Rusko, Moskva, st. Akademik Oparin, 4. Telefon: 8 (495) 438-69-34. E-mail: v_prilepskaya @oparina4.ru
Abakarova Patimat Rapiyevna, PhD, vědecká pracovnice vědeckého a ambulantního oddělení Federálního státního rozpočtového ústavu Národního centra porodnictví a gynekologie pojmenované po Akademik V.I. Kulakova z ministerstva zdravotnictví Ruska. Adresa: 117997, Rusko, Moskva, st. Akademik Oparin, 4. Telefon: 8 (495) 438-30-44. E-mail: [email protected]
Mezhevitinova Elena Anatolyevna, MD, PhD, přední výzkumná pracovnice vědecké a ambulantní oddělení Spolkového státního rozpočtového ústavu Národního centra pro porodnictví a gynekologii pojmenované po Akademik V.I. Kulakova z ministerstva zdravotnictví Ruska. Adresa: 117997, Rusko, Moskva, st. Akademik Oparin, 4. Telefon: 8 (495) 438-30-44. E-mail: [email protected]