Alkalická fosfatáza je zvýšená: co to znamená, pravděpodobné příčiny, co dělat?

Ostasa (kostní alkalická fosfatáza, BSAP) – kostně specifický izoenzym alkalické fosfatázy. Je markerem aktivity osteoblastů a tvorby kostní tkáně. Aktivuje inhibitor mineralizace osteopontin a tím podporuje syntézu kostní tkáně. Byla prokázána korelace mezi úrovní osteolýzy a rychlostí tvorby kosti.

K remodelaci kostí dochází po celý život člověka s cílem adaptace kostní tkáně, opravy poškození a udržení minerální homeostázy. Remodelace je výsledkem komplexních interakcí mezi dvěma typy buněk: osteoblasty, odpovědnými za tvorbu kosti, a osteoklasty, odpovědnými za kostní resorpci. Tvorba a resorpce kostní tkáně spolu normálně úzce souvisí. U řady onemocnění je tato rovnováha narušena.

Ukázalo se, že měření sérové ​​koncentrace ALP je vhodné použít při vyšetřování pacientů s Pagetovou chorobou, osteomalacií, primární hyperparatyreózou, renální osteodystrofií, osteoporózou a nádorovými metastázami do kostí.

Pagetova nemoc (deformující osteodystrofie, deformující osteitida) je chronické onemocnění skeletu dospělých v důsledku poruchy kostní remodelace, vedoucí ke zvětšení velikosti a deformaci kostí, projevující se bolestmi kostí, patologickými zlomeninami a artritidou blízkých kloubů. Prevalence je 1,5–8 % v populaci, postihuje především muže nad 55 let. Nejčastěji onemocnění postihuje jednu nebo více kostí skeletu, zejména pánevní kosti, stehenní kost a bederní páteř. Většina pacientů s Pagetovou chorobou je asymptomatická a diagnóza je stanovena na základě rentgenových nálezů nebo detekce vysokých hladin celkové alkalické fosfatázy během testování; U 35 % pacientů je diagnóza stanovena ve fázi komplikací.

Podle mezinárodních guidelines je po radiologickém potvrzení diagnózy Pagetovy choroby doporučeno stanovení celkové alkalické fosfatázy (ALP). Při jeho zvýšení je indikováno stanovení specifických kostních markerů – kostní alkalická fosfatáza (BALP, marker kostní tvorby) v krvi nebo N-terminální propeptid prokolagenu typu 1 (P1NP, marker kostní tvorby) v krvi popř. N-terminální telopeptid kolagenu typu I (NTx, marker kostní resorpce) v moči. Hodnocení aktivity kostních markerů je indikováno u neléčené monoskeletální Pagetovy choroby, ale nemusí být vždy zvýšené ani při přítomnosti aktivity onemocnění na scintigrafii skeletu.

Osteoporóza – je progresivní systémové onemocnění skeletu charakterizované úbytkem kostní hmoty a narušením její mikroarchitektury, což vede ke snížení pevnosti kostí a zvýšenému riziku zlomenin. Osteoporóza je jedním z nejzávažnějších zdravotních problémů ve vyspělých zemích. V kavkazské populaci má tedy 40 % žen a 13 % mužů ve věku 50 let a více alespoň jednu klinicky významnou zlomeninu způsobenou osteoporózou. Diagnóza osteoporózy je založena na klinickém hodnocení, laboratorních testech a měření kostní minerální denzity pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DEXA). Stanovení aktivity celkové alkalické fosfatázy v krvi se doporučuje mimo jiné u všech pacientů s nově stanovenou diagnózou osteoporózy, jakož i v případech neúčinnosti dříve předepsané terapie za účelem diferenciální diagnostiky s jinými příčinami osteoporózy. zvýšená křehkost kostry. Stanovení ALP je možné pro posouzení stupně úbytku kostní hmoty v kombinaci s dalšími markery osteoporózy, pro sledování účinnosti léčby postmenopauzálních žen hormonální substituční terapií a účinnosti léčby osteoporózy a dalších metabolických onemocnění kostní tkáně antiresorpčními léky. .

Stanovení ALP se doporučuje také u pacientů se zvýšenými hladinami celkové alkalické fosfatázy, pokud toto zvýšení není spojeno s patologií jater, za účelem stanovení příčiny zvýšení a diferenciální diagnózy.

Interpretace výsledku:

Zvýšení alkalické fosfatázy pozorované u onemocnění kostní tkáně se zvýšenou aktivitou osteoblastů nebo rozpadem kostní tkáně: Pagetova choroba, osteomalacie, Gaucherova choroba, hyperparatyreóza, křivice, hojení zlomenin, osteosarkomy a metastázy maligních nádorů do kosti. Fyziologické zvýšení ALP je pozorováno u předčasně narozených dětí, u dětí v období rychlého růstu, u žen v posledním trimestru těhotenství a po menopauze.

Snížení acidobazické fosfatázy pozorováno u hypotyreózy, dědičné hypofosfatázie, zhoršeného růstu kostí (achondroplazie, nedostatek kyseliny askorbové) a nedostatku zinku a hořčíku v potravě.

Alkalická fosfatáza (ALP) je enzym, který je lokalizován na buněčné membráně a je syntetizován v mnoha orgánech, včetně jater, ledvin, střev, slinivky břišní, placenty a kostní tkáně.

U domácích zvířat se rozlišují dva izoenzymy ALP (střevní izoenzym a nespecifický tkáňový izoenzym), které jsou kódovány dvěma různými geny. Nespecifický tkáňový izoenzym podléhá další posttranslační modifikaci ve tkáních, která vede ke vzniku izoforem enzymu v játrech (jaterní alkalická fosfatáza, LALP), v kostní tkáni (kostní alkalická fosfatáza, BALP), v ledvinách a placentou. Tyto různé izoformy jsou často mylně označovány jako izozymy (izozymy jsou kódovány různými geny). Jaterní izoforma ALP je primárně zodpovědná za aktivitu enzymu měřenou v séru.

Ke zvýšené sekreci ALP a zvýšené aktivitě v krevním séru obvykle dochází při cholestáze, zvýšené aktivitě osteoblastů, v důsledku působení některých léků a také u některých chronických onemocnění. V játrech se ALP váže na biliární epiteliální buňky a membrány kanálků hepatocytů. Různá onemocnění hepatobiliárního systému mohou vést ke zvýšené aktivitě sérové ​​ALP v důsledku zvýšené produkce enzymů, membránové solubilizace žlučovými solemi a uvolnění membránových vezikulů po poškození buněk.

Zpomalení odtoku žluči podporuje zvýšení produkce ALP a sekvestraci žlučových solí žlučového systému, což vede k rozpuštění molekul ALP navázaných na buněčných membránách s jejich následným uvolněním do krve. Při cholestáze se spolu se zvýšením aktivity ALP mohou současně zvýšit koncentrace celkového bilirubinu a žlučových kyselin. A často aktivita ALP slouží jako citlivější indikátor cholestázy, zvyšuje se dříve, než je detekováno zvýšení hladin bilirubinu. Zvýšení aktivity ALP vyvolané cholestázou však může být doprovázeno bilirubinurií s normálními hladinami bilirubinu v krvi. Zatímco léze spojené s poškozením intra- nebo extrahepatálního žlučového systému jsou nejčastější příčinou cholestázy, jaterní onemocnění, která mají za následek významný otok hepatocytů (např. lipidóza nebo zánět jaterního parenchymu), mohou bránit průtoku žluči žlučovými cestami a způsobit zvýšený výroba a vydání ALP. Nemoci, které způsobují poškození slinivky a střev, mohou být někdy hlavní příčinou cholestázy v důsledku rozvoje obstrukce extrahepatálních žlučovodů.

Zvýšená aktivita ALP v séru způsobená zvýšenou aktivitou osteoblastů je charakteristická pro všechny druhy zvířat. Tento nárůst je nejčastěji pozorován u mladých rostoucích zvířat. Existuje několik příčin zvýšené aktivity osteoblastů u dospělých zvířat, které mohou vést k mírnému zvýšení aktivity ALP v séru prostřednictvím zvýšené syntézy BALP. U osteosarkomu a dalších kostních novotvarů (primárních i sekundárních) nejsou výsledky aktivity ALP v krevním séru vždy jednoznačné, což závisí na proliferaci osteoblastů při těchto procesech. Hojení zlomenin kostí typicky vede k lokalizovanému zvýšení aktivity osteoblastů a mírnému zvýšení aktivity sérové ​​ALP. Stanovení aktivity alkalické fosfatázy proto může být užitečné při monitorování procesu hojení. Úspěšné uzdravení nastává při střední aktivitě ALP. Různá endokrinní onemocnění mohou být spojena se zvýšenou aktivitou sérové ​​ALP. Jednou z příčin vedoucí ke zvýšené aktivitě alkalické fosfatázy v krevním séru je neoplazie. Neoplazie jater může přímo způsobit cholestázu. Neoplazie kostí je spojena se zvýšenou aktivitou osteoblastů.

Přestože nebyly provedeny podrobné studie, existuje důvod se domnívat, že u mnoha druhů mořských savců má aktivita sérové ​​ALP stejné vzorce jako u malých domácích zvířat. Vysoké hladiny ALP v séru byly pozorovány u mladých, zdravých, rychle rostoucích delfínů skákavých, velryb beluga, tropických pilotů, tuleňů slonů a ledních medvědů, stejně jako v některých případech u delfínů a ploutvonožců s kosterními a/nebo hepatobiliárními patologiemi. Existují však významné mezidruhové rozdíly v diagnostickém použití hodnot ALP u domácích zvířat, takže podobné rozdíly lze očekávat u mořských savců.

U mořských savců byla aktivita ALP popsána jako specifická pro játra, přičemž zvýšení u dospělých zvířat naznačuje poškození jater. U některých druhů delfínů však různé infekční a neinfekční hepatopatie obvykle nejsou spojeny se zvýšením hladiny ALP v séru. U delfínů skákavých a pacifických delfínů bělobokých s histopatologicky potvrzenými obstrukčními onemocněními jater, včetně chronické fibrózní cholangiohepatitidy, jaterní cirhózy, chronické aktivní virové hepatitidy a jaterní hemochromatózy, nebylo zaznamenáno žádné zvýšení sérových koncentrací ALP, ačkoli došlo k významnému zvýšení sérové ​​AST , ALT a GGT. Kromě toho byla u dospělého delfína skákavého s ledvinovými kameny zaznamenána aktivita ALP v séru > 1000 IU/l, ale bez jakýchkoli klinicko-patologických známek jaterního onemocnění.

U některých druhů delfínů lze jako prognostický indikátor použít aktivitu ALP v séru. U kriticky nemocných dospělých skákavých a tichomořských delfínů bělobokých (s onemocněním jater nebo bez něj) koncentrace ALP v séru typicky prudce klesají na hladiny pod 90 IU/l. Pokud hladiny ALP v séru zůstávají během léčby nízké, je prognóza znepokojivá, ale pokud se začnou vracet k normálu, prognóza je považována za dobrou.

Hladiny ALP lze také použít k posouzení stavu výživy u kytovců. Fyziologický mechanismus vedoucí ke snížení hladin ALP u infekčních onemocnění není znám. Jedním z možných vysvětlení však je, že ALP funguje tak, že detoxikuje endotoxiny, jak bylo pozorováno u potkanů ​​a lidí. Podobný mechanismus může fungovat u delfínů. Akutní endotoxémie tedy vede ke spotřebě a depleci sérové ​​ALP a ústup endotoxémie vede k návratu sérové ​​ALP k normálním hladinám. Další možná funkce ALP může souviset s absorpcí potravy; U potkanů ​​a lidí se tedy hladiny ALP v séru zvyšují po konzumaci stravy s vysokým obsahem tuků. Vzhledem k tomu, že chřadnutí je typickou klinickou složkou onemocnění delfínů, může tento mechanismus přispět k rychlému poklesu hladin ALP pozorovanému u těchto zvířat.

U delfínů může mít analýza sérových izoenzymů ALP také prognostickou hodnotu u osteosarkomu; Možnost použití ALP jako prognostického indikátoru u mořských savců však vyžaduje další výzkum.

· Onemocnění jater různé etiologie;

· Onemocnění kostí spojená se zvýšením počtu osteoblastů (nádory kostí, osteomalacie atd.)

Kontraindikace: chybí.

Příprava pacienta: Před studií musí být zvíře drženo na hladovění po dobu nejméně 12 hodin. Vzorky krve je povinné centrifugovat nejpozději do 60 minut od okamžiku odběru.

Způsob výběru: venepunkce.

Předanalýza:

1. Odběr krve – zkumavka s červeným uzávěrem s gelem, 2.5 ml.

2. Opatrně 4-6krát zkumavku obraťte.

3. Nechte zkumavku ve svislé poloze po dobu 30 minut při pokojové teplotě.

4. Centrifugujte při 3300 ot./min. 10 minut, nejpozději do 60 minut po odběru.

5. Stabilita vzorku: 7 dní při +2°С…+8°С (při skladování na gelu), 2 měsíce při -17°C…-23°C (pokud je nutné zmrazit sérum, přeneste sérum do prázdné čisté zkumavky s bílou čepici).

6. Označte nádobu celým jménem. majitele a jméno zvířete, vyplňte doporučený formulář s uvedením kódu klienta.

7. Teplotní podmínky pro transport do laboratoře +2°С…+8°С (modré balení).

MINIMÁLNÍ OBJEM KRVE K PROVEDENÍ 20 BIOCHEMICKÝCH UKAZATELŮ 2.5 ML

Výklad: Výsledky studie obsahují informace pouze pro lékaře. Diagnóza se provádí na základě komplexního posouzení různých ukazatelů, dalších informací a závisí na diagnostických metodách.

O úroveň výš:

· onemocnění jater (druhově specifické), včetně:

· obstrukční onemocnění jater/cirhóza jater

· onemocnění kosterního systému

· chronické selhání ledvin (snížená clearance)

· urolitiáza (u delfínů)

· mladá rostoucí zvířata (fyziologický nárůst)

· genetické abnormality (dosud nebyly pozorovány u mořských savců)

Snížení úrovně:

· Stárnoucí mořští savci (fyziologický úbytek)

· snížená aktivita osteoblastů

· možná endotoxémie a chřadnutí (některé druhy delfínů)

Pokles hladin ALP je možný při hemolýze a při použití antikoagulancií EDTA, oxalátu, citrátu a fluoru. Lipémie a žloutenka mohou také způsobit zvýšené hladiny ALP v séru. Mezi léky, které mohou u některých druhů zvyšovat hladiny ALP, patří kortikosteroidy, anabolické steroidy, sulfonamidy, fenobarbital, fenytoin, primidon, azathioprin, barbituráty a fenothiaziny. Mezi léky, které snižují hladiny ALP, patří levamisol a teofylin.

Formulář výsledku: kvantitativní test

Jednotky: U/l

Referenční hodnoty: Momentálně nedostupné

Seznam zdrojů:

1) CRC Handbook of Marine Mammal Medicine, 3. vydání od Frances MD Gulland, Leslie A. Dierauf, Karyl L. Whitman, březen 2018

2) Encyklopedie mořských savců, 2. vydání. autor: Bernd Würsig, William Perrin, Bernd Würsig, JGM Thewissen, listopad 2008

3) Mořští savci jako strážci zdraví oceánů. Michelle Lynn Reddy, Leslie A. Dierauf a Frances MD Gulland.