Valcikon: návod k použití pro herpes, dávkování a analogy

1 pilulku, potažené filmem,obsahuje:
účinná látka:valaciklovir hydrochlorid – 556,00 mg (ve smyslu valacikloviru 500,00 mg);
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza – 95,00 mg, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) – 14,00 mg, krospovidon – 28,00 mg, stearát hořečnatý – 7,00 mg;
obal filmu:hypromelóza – 10,5 mg; hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) – 4,07 mg; mastek – 4,12 mg; oxid titaničitý – 2,31 mg nebo suchá směs pro potahování filmem bílá (hypromelóza – 50%, hydroxypropylcelulóza – 19,4%, mastek – 19,6%, oxid titaničitý – 11%) – 21 mg.

Indikace pro použití přípravku Valcicon

• léčba pásového oparu (Herpes zoster) (lék pomáhá zmírňovat bolest, snižuje její trvání a procento pacientů s bolestí způsobenou pásovým oparem, včetně akutní a postherpetické neuralgie);
• léčba infekcí kůže a sliznic způsobených virem Herpes simplex typu 1,2, včetně nově diagnostikovaného a recidivujícího genitálního oparu (Herpes genitalis), jakož i oparu pysků (Herpes labialis);
• prevence (suprese) recidivy infekcí kůže a sliznic způsobených virem Herpes simplex typu 1,2, včetně genitálního herpesu;
• prevence přenosu viru genitálního herpesu na zdravého partnera při použití léku jako supresivní terapie v kombinaci s bezpečným sexem;

Dospělí a děti ve věku 12 let a starší: prevence cytomegalovirové (CMV) infekce, stejně jako akutní rejekce transplantátu (u pacientů s transplantací ledvin), oportunní infekce a další herpesvirové infekce (HSV, VZV) po transplantaci orgánů.

Kontraindikace pro použití přípravku Valcicon

• přecitlivělost na valaciklovir, acyklovir a/nebo jakoukoli jinou složku léčiva;
• HIV infekce s počtem CD4+ lymfocytů nižším než 100 v 1 μl;
• dětství (do 12 let pro prevenci CMV infekce po transplantaci, do 18 let pro jiné indikace).

S opatrností:selhání jater/ledvin; stáří; hypohydratace; současné podávání nefrotoxických léků; těhotenství; období laktace; klinicky exprimované formy infekce HIV.

Doporučení k použití

Valcicon se užívá perorálně, bez ohledu na příjem potravy, s vodou.
Léčba pásového oparu (Oparzoster)
Dospělí:
Doporučená dávka je 1000 mg 3krát denně po dobu 7 dnů.
Léčba infekcí HSV
Dospělí:
Doporučená dávka pro epizodickou terapii je 500 mg dvakrát denně po dobu 2 dnů.
V závažnějších případech by měl nástup onemocnění začít co nejdříve a jeho trvání lze prodloužit z 5 na 10 dní. V případě relapsu by léčba měla pokračovat po dobu 3 nebo 5 dnů. V případě relapsů HSV je ideální léčbou předepsat valaciklovir v prodromálním období nebo ihned po objevení prvních příznaků onemocnění.

Jako alternativa pro léčbu herpes labialis je účinný valaciklovir 2 g dvakrát denně. Druhá dávka se má užít přibližně 12 hodin (ale ne dříve než 6 hodin) po první dávce. Při použití tohoto dávkovacího režimu je délka léčby 1 den. Terapie by měla být zahájena při prvních příznacích labiálního oparu (tj. brnění, svědění, pálení).

Prevence (suprese) recidivy infekcí způsobených HSV
Dospělí:
U imunokompetentních pacientů je doporučená dávka 500 mg jednou denně.
U pacientů s oslabenou imunitou je doporučená dávka 500 mg dvakrát denně.
Prevence přenosu genitálního herpesu na zdravého partnera
U infikovaných imunokompetentních jedinců s relapsy ne více než 9krát za rok je doporučená dávka valacikloviru 500 mg jednou denně po dobu jednoho roku nebo déle každý den.
Neexistují žádné údaje o prevenci infekcí u jiných populací pacientů.
Prevence infekce cytomegalovirem (CMV) po transplantaci
Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší:
Doporučená dávka je 2 g 4krát denně, podaná co nejdříve po transplantaci.
Dávka by měla být snížena v závislosti na clearance kreatininu.
Délka léčby je 90 dní, ale u rizikových pacientů může být průběh léčby prodloužen.

Farmakologický účinek

Farmakodynamika

Valaciklovir je nukleosidový inhibitor DNA polymerázy herpes viru. Blokuje syntézu virové DNA a virovou replikaci. V lidském těle je valaciklovir zcela přeměněn na acyklovir a L-valin. Acyclovir in vitromá specifickou inhibiční aktivitu proti virům herpes simplex (HSV, Herpes simplex) 1., 2. typ, virus planých neštovic a herpes zoster (VZV – virus varicella-zoster, Varicella zoster), CMV, virus Epstein-Barrové (EBV) a lidský herpes virus typu 6. Acyclovir inhibuje syntézu virové DNA ihned po fosforylaci a konverzi na aktivní formu – acyklovir trifosfát. K prvnímu stupni fosforylace dochází za účasti virově specifických enzymů. U virů HSV, VZV a EBV je tímto enzymem virová thymidinkináza, která je přítomna v buňkách infikovaných virem. Částečná selektivita fosforylace je zachována v CMV a je zprostředkována prostřednictvím produktu genu pro fosfotransferázu UL 97 Aktivace acykloviru specifickým virovým enzymem do značné míry vysvětluje jeho selektivitu.

Proces fosforylace acykloviru (konverze z mono- na trifosfát) je dokončen buněčnými kinázami. Acyclovir trifosfát kompetitivně inhibuje virovou DNA polymerázu a jako nukleosidový analog je inkorporován do virové DNA, což vede k obligátnímu přetržení řetězce, zastavení syntézy DNA a následně k zablokování replikace viru.

U imunokompetentních pacientů jsou viry HSV a VZV se sníženou citlivostí na valaciklovir extrémně vzácné (méně než 0,1 %), ale někdy mohou být detekovány u pacientů se závažnými poruchami imunity, jako jsou pacienti po transplantaci kostní dřeně nebo pacienti, kteří dostávají chemoterapii pro maligní novotvary. a u lidí nakažených virem HIV.

Rezistence je způsobena nedostatkem thymidinkinázy viru, což vede k nadměrnému šíření viru v těle hostitele. Někdy je snížená citlivost na acyklovir způsobena vznikem virových kmenů s poruchou struktury virové thymidinkinázy nebo DNA polymerázy. Virulence těchto variant viru je podobná virulenci jeho divokého kmene.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je valaciklovir dobře absorbován z gastrointestinálního traktu, rychle a téměř úplně přeměněn na acyklovir a valin. Tato přeměna je katalyzována jaterním enzymem valaciklovir hydrolázou. Po jednorázové dávce 250–2000 mg valacikloviru průměrná C_maxacyklovir v plazmě u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin je v průměru 10–37 μmol/l (2,2–8,3 μg/ml) a průměrný T_max — 1–2 hodiny. Když se valaciklovir užívá v dávce 1000 mg, biologická dostupnost acykloviru je 54 % a není závislá na příjmu potravy. C_maxPlazmatická koncentrace valacikloviru je pouze 4 % koncentrace acykloviru, T_maxv průměru – 30-100 minut po užití léku; po 3 hodinách stupeň C_maxzůstává stejná nebo klesá. Valaciklovir a aciklovir mají po perorálním podání podobné farmakokinetické parametry.

Vazba valacikloviru na proteiny je 13–18 %, acykloviru – 9–33 %. Acyklovir se dobře distribuuje do tělesných tkání a tekutin, včetně mozku, ledvin, plic, jater, komorové vody, slzné tekutiny, střev, svalů, sleziny, dělohy, vaginální sliznice a sekretů, spermií, plodové vody, mozkomíšního moku (50 % plazmatické koncentrace), tekutina herpetických váčků. Nejvyšší koncentrace se tvoří v ledvinách, játrech a střevech. Proniká placentou a do mateřského mléka.

Valaciklovir je vylučován močí, především jako acyklovir (více než 30 % dávky) a jeho metabolit 9-karboxymethoxymethylguanin se vylučuje v nezměněné podobě. T_1/2valaciklovir je méně než 30 minut, acyklovir – 2,5-3,3 hodiny. U starších pacientů (65–83 let) T_1/2acykloviru je 3,3–3,7 hodiny a u pacientů s terminálním selháním ledvin – přibližně 14 hodin.

Farmakokinetika valacikloviru a acykloviru není významně změněna u pacientů infikovaných viry HSV a VZV.

U pacientů infikovaných HIV jsou farmakokinetické parametry acykloviru po perorálním podání 1000 a 2000 mg valacikloviru srovnatelné s parametry pozorovanými u zdravých dobrovolníků.

U příjemců transplantovaných orgánů, kteří dostávali valaciklovir v dávce 2000 mg 4krát denně, C_maxacyklovir byl stejný nebo vyšší než u zdravých dobrovolníků, kteří dostávali stejnou dávku léku, a denní hodnoty AUC byly významně vyšší.

V pozdním těhotenství byla denní AUC v ustáleném stavu po podání 1000 2 mg valacikloviru přibližně 1200krát vyšší než hodnota pozorovaná po podání XNUMX XNUMX mg acikloviru denně.

Nežádoucí účinky přípravku Valcicon

Z centrálního nervového systému:bolest hlavy, závratě, psychotické příznaky, neklid, snížená duševní kapacita, ataxie, kóma, zmatenost nebo snížené vědomí, dysartrie, encefalopatie, mánie, halucinace, záchvaty, třes. Tyto reakce jsou reverzibilní a jsou obvykle pozorovány u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jinými predisponujícími stavy. U pacientů po transplantaci orgánu, kteří dostávají vysoké dávky valacikloviru (8 g denně) k profylaxi cytomegaloviru, se neurologické reakce objevují častěji než při podávání nižších dávek.

Z dýchacího systému:dušnost.
Z trávicího systému:nauzea, abdominální diskomfort, zvracení, průjem, reverzibilní poruchy jaterních testů (zvýšená aktivita alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, alkalické fosfatázy), které jsou někdy považovány za projevy hepatitidy.
Z hematopoetického systému: leukopenie (pozorovaná hlavně u pacientů se sníženou imunitou), trombocytopenie, anémie, trombotická trombocytopenická purpura.
Ze strany kůže:erythema multiforme, vyrážka, fotosenzitivita, alopecie.

Alergické reakce:svědění, kopřivka, angioedém, anafylaxe.
Z močového systému:bolest v projekci ledvin, renální dysfunkce vč. akutní renální selhání, renální kolika. Renální kolika může být spojena s poruchou funkce ledvin.
Ze smyslových orgánů:zhoršené vidění.
Laboratorní indikátory:snížený obsah hemoglobinu, hyperkreatininémie.
Ostatní:dysmenorea, nazofaryngitida, infekce dýchacích cest, vysoký krevní tlak, tachykardie, únava;
u pacientů se závažnými poruchami imunity, zejména u dospělých pacientů s pokročilou infekcí HIVužívající vysoké dávky valacikloviru
(8 g denně denně) byly dlouhodobě pozorovány případy selhání ledvin, mikroangiopatická hemolytická anémie a trombocytopenie (někdy v kombinaci). Podobné nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů se stejnými stavy, kteří však neužívali valaciklovir.

Zvláštní instrukce

U pacientů s rizikem dehydratace, zejména u starších pacientů, by měla být během léčby zajištěna dostatečná náhrada tekutin.
Vzhledem k tomu, že acyklovir se vylučuje ledvinami, dávka přípravku Valcicon by měla být upravena v závislosti na stupni poškození ledvin. Pacienti s poruchou funkce ledvin mají zvýšené riziko rozvoje neurologických komplikací a měli by být pečlivě sledováni. Tyto reakce jsou zpravidla reverzibilní a vymizí po vysazení léku.

U pacientů s chronickým selháním ledvin (CRF) se doporučuje časté stanovení clearance kreatininu, zvláště v obdobích, kdy se funkce ledvin rychle mění (zejména bezprostředně po transplantaci nebo přihojení), s dávkou valacikloviru upravenou podle hodnot clearance kreatininu.
Neexistují žádné údaje o použití valacikloviru ve vysokých dávkách (4 g nebo více denně) u pacientů s onemocněním jater, proto by jim měly být vysoké dávky Valciconu podávány s opatrností.

Supresivní terapie valaciklovirem snižuje riziko přenosu genitálního herpesu, ale neodstraňuje riziko infekce a nevede k úplnému vyléčení. Terapie Valciconem se doporučuje v kombinaci s bezpečným sexem.
Dlouhodobé užívání léku ve vysokých dávkách u stavů doprovázených těžkou imunodeficiencí (transplantace kostní dřeně, klinicky vyjádřené formy infekce HIV, transplantace ledvin) vedlo k rozvoji trombocytopenické purpury a hemolyticko-uremického syndromu, až smrti.

Pokud se objeví nežádoucí účinky z centrálního nervového systému (včetně agitovanosti, halucinací, zmatenosti, deliria, záchvatů a encefalopatie), lék se vysadí.
Vliv na ovládání vozidel a mechanismů
Neexistují žádné údaje o účinku valacikloviru užívaného v terapeutických dávkách na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. Při hodnocení pacientovy schopnosti řídit auto nebo obsluhovat pohyblivé stroje je však nutné vzít v úvahu, že se mohou objevit nežádoucí účinky na centrální nervový systém, proto je třeba postupovat opatrně.

Nadměrná dávka

Příznaky: V případě předávkování valaciklovirem bylo také zaznamenáno akutní selhání ledvin a rozvoj neurologických příznaků, včetně zmatenosti, halucinací, neklidu, sníženého vědomí a kómatu, nauzey a zvracení. Aby se zabránilo předávkování, je třeba při užívání léku postupovat opatrně. Mnoho případů předávkování bylo spojeno s použitím léku k léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin a starších pacientů kvůli nedodržování dávkovacího režimu (opakované podávání dávek valacikloviru překračujících doporučené dávky).

Léčba.Pacienti by měli být pečlivě sledováni pro včasnou diagnostiku toxických projevů. Hemodialýza významně urychluje eliminaci acykloviru z krevní plazmy a lze ji považovat za optimální léčebnou metodu v případě symptomatického předávkování.

Lékové interakce

Cimetidin a blokátory tubulární sekrece snižují účinek (snižují rychlost, ale ne úplnost konverze na acyklovir). U jedinců s normální clearance kreatininu není nutná žádná úprava dávkování.
Nefrotoxické léky zvyšují riziko rozvoje renální dysfunkce. Při kombinování vyšších dávek Valciconu (4 g denně nebo více) s léky ovlivňujícími jiné funkce ledvin (např. cyklosporin, takrolimus) je nutná opatrnost (sledovat změny renálních funkcí).

Acyklovir je vylučován ledvinami, převážně nezměněný, prostřednictvím aktivní renální sekrece. Současné užívání léků s tímto eliminačním mechanismem může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací acykloviru.
Po podání Valciconu v dávce 1000 mg zvyšují cimetidin a probenecid, které se vylučují stejnou cestou jako valaciklovir, AUC acykloviru a tím snižují jeho renální clearance. Vzhledem k širokému terapeutickému indexu acykloviru není v tomto případě nutná úprava dávky Valciconu.

Opatrnosti je třeba při současném podávání vyšších dávek valacikloviru (4 g/den a více) s léky, které s acyklovirem soutěží o eliminační cestu, protože existuje potenciální riziko zvýšení plazmatických hladin jednoho nebo obou léků nebo jejich metabolitů. Při současném podávání těchto léků bylo pozorováno zvýšení AUC acykloviru a inaktivního metabolitu mykofenolát mofetilu.
Farmakokinetika valacikloviru se nemění při současném podávání s digoxinem, antacidy obsahujícími hliník/hořčík nebo thiazidovými diuretiky.

Podmínky skladování

Na místě chráněném před světlem při teplotě do 25°C. Doba použitelnosti: 2 roky.