Ursosan: pokyny, indikace, kontraindikace, vedlejší účinky, cena a recenze

farmakodynamika. Kyselina ursodeoxycholová se v malém množství nachází ve žluči. Kyselina ursodeoxycholová je ve srovnání s jinými žlučovými kyselinami nejvíce hydrofilní a netoxická. Snížením syntézy cholesterolu v játrech a jeho vstřebávání ve střevě a také tvorbou tekutých krystalů s molekulami cholesterolu snižuje kyselina ursodeoxycholová litogenitu žluči, cholát-cholesterolový index, podporuje rozpouštění cholesterolových kamenů a zabraňuje tvorbě nových krystalů. Ursodeoxycholová kyselina u jaterní patologie a cholestatických onemocnění způsobuje relativní nahrazení lipofilních, detergentu podobných toxických žlučových kyselin hydrofilní cytoprotektivní netoxickou ursodeoxycholovou kyselinou a také zlepšuje sekreční kapacitu hepatocytů a imunoregulační procesy.
Farmakokinetika. Při perorálním podání je kyselina ursodeoxycholová absorbována v jejunu a horním ileu pasivním transportem a v terminálním ileu aktivním transportem. Míra absorpce je 60–80 %. Po resorpci ve střevě je téměř úplně konjugován v játrech s aminokyselinami glycinem a taurinem, načež je opět vylučován žlučí. Clearance při prvním průchodu játry je až 60 %. V závislosti na denní dávce a základní jaterní lézi nebo stavu se ve žluči hromadí hydrofilnější kyselina ursodeoxycholová. Současně je zaznamenán relativní pokles množství jiných více lipofilních žlučových kyselin. Vlivem střevních bakterií dochází k částečné degradaci na kyselinu 7-ketolithocholovou a lithocholovou. Kyselina lithocholová je hepatotoxická a způsobuje poškození jaterního parenchymu některých živočišných druhů. U člověka se ho vstřebá jen malé množství, které se v játrech sulfatuje a tím detoxikuje, poté se opět vyloučí žlučí a nakonec stolicí. T_½ kyselina ursodeoxycholová je 3,5–5,8 dne.

Indikace Ursosan

pro rozpouštění žlučových kamenů s obsahem cholesterolu (≤15 mm v průměru, rentgenkontrastní, za předpokladu, že žlučník funguje); gastritida způsobená refluxem žluči; symptomatická léčba primární biliární cirhózy v kompenzační fázi.

Aplikace Ursosanu

K rozpuštění cholesterolových žlučových kamenů
Užívá se v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti denně, což odpovídá:

Délka léčby lékem na rozpouštění cholesterolových žlučových kamenů je od 6 měsíců do 2 let. Pokud po 12 měsících od začátku užívání Ursosanu není zjištěno zmenšení velikosti žlučových kamenů, pak se pokračování v léčbě nedoporučuje. Během prvních 3 měsíců terapie je nutné pravidelně každé 4 týdny stanovovat aktivitu jaterních transamináz.
Proces rozpouštění kamenů je třeba sledovat, každých 6 měsíců provádět ultrazvuk nebo cholecystografii. K odhalení možného zvápenatění kamenů jsou zapotřebí další vyšetření. Pokud k tomu dojde, léčba by měla být přerušena.
K léčbě gastritidy s refluxem žluči
Užívejte 1 kapsli denně večer před spaním a zapijte dostatečným množstvím vody. Terapie trvá 10-14 dní. Obvykle délka léčby závisí na průběhu onemocnění. Rozhodnutí o délce terapie určuje lékař pro každého pacienta individuálně.
Pro symptomatickou léčbu primární biliární cirhózy (PBC)
Denní dávka léku závisí na tělesné hmotnosti a pohybuje se od 3 do 7 kapslí (14±2 mg kyseliny ursodeoxycholové na 1 kg tělesné hmotnosti). Během prvních 3 měsíců léčby je třeba užívat Ursosan 250 mg tobolky a rozdělit denní dávku do 3 dávek. Pokud se indikátory jaterních funkcí zlepší, lze denní dávku užívat jednou denně večer.

Tobolky se polykají celé a zapíjejí se dostatečným množstvím vody. Kapsle je nutné užívat pravidelně. Použití kapslí Ursosan k léčbě primární biliární cirhózy může trvat neomezeně dlouho.
V některých případech se u pacientů s primární biliární cirhózou může na začátku terapie zvýšit závažnost klinických příznaků, například se může zvýšit svědění. V tomto případě by léčba měla pokračovat 1 kapslí léku denně a poté postupně zvyšovat dávku (o 1 kapsli každý týden), dokud není dosaženo doporučené dávky.

Kontraindikace

přecitlivělost na kyselinu ursodeoxycholovou a další složky léčiva; akutní zánětlivá onemocnění žlučníku nebo žlučových cest; neprůchodnost žlučovodů (běžný žlučovod nebo žlučník); těžká dysfunkce jater a ledvin; porucha kontrakce žlučníku.
Lék není předepisován pacientům se žlučníkem, který není vizualizován radiologickými metodami, s kalcifikovanými kameny a častou biliární kolikou.

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky pozorované během užívání léku jsou klasifikovány podle orgánů a systémů a jejich frekvence výskytu: velmi často (≥1/10), často (≥1/100, Z gastrointestinálního traktu: často – řídká stolice; zřídka – průjem velmi zřídka – stížnosti na silnou bolest v pravém hypochondriu u pacientů s primární biliární cirhózou.
Z jater, žlučových cest a žlučníku: zřídka – přechodné zvýšení aktivity jaterních transamináz; velmi vzácné – kalcifikace žlučových kamenů, nevolnost, zvracení.
Při léčbě primární biliární cirhózy byla pozorována dekompenzace jaterní cirhózy, která po vysazení léčby částečně ustoupila.
Alergické reakce: velmi vzácné – kopřivka (pouze na začátku léčby).

Zvláštní instrukce

Při použití léku k rozpouštění žlučových kamenů musí být splněny tyto podmínky: kameny musí být cholesterolové (radiograficky negativní), jejich velikost nesmí přesáhnout 15 mm; kameny by neměly zabírat více než polovinu objemu žlučníku; musí fungovat žlučník. Při dlouhodobé léčbě (>1 měsíc) je navíc nutné periodicky každé 4 týdny stanovovat aktivitu jaterních transamináz (AST, ALT), poté každé 3 měsíce léčby.
K posouzení pokroku v léčbě a zjištění případné kalcifikace žlučových kamenů v závislosti na velikosti kamene je nutné provést studii celkového vzhledu žlučníku (orální cholecystografie) a možné obstrukce ve stoje a vleže (ultrazvuk kontrola) po 6-10 měsících od zahájení léčby.
Měl by být používán s opatrností u pacientů se zánětlivým onemocněním střev, žaludečním nebo duodenálním vředem, extrahepatální cholestázou, hepatitidou nebo jaterní cirhózou.
Použití během těhotenství a kojení. Lék je kontraindikován v prvním trimestru těhotenství. Při použití v II a III trimestru těhotenství – pouze v případech krajní nutnosti, pokud potenciální přínos užívání léku pro matku převáží riziko pro plod.
Ženám v reprodukčním věku lze předepsat léčbu, pouze pokud mají spolehlivou antikoncepci. Před zahájením léčby je třeba vyloučit těhotenství.
Pokud je nutné užívat lék během kojení, kojení by mělo být přerušeno, protože nejsou k dispozici dostatečné údaje o pronikání kyseliny ursodeoxycholové do mateřského mléka.
Děti. Pro použití drogy u dětí neexistují žádná zásadní věková omezení. S přihlédnutím k obecným doporučením se však lék ve formě kapslí nedoporučuje používat u dětí do 5 let. Dávkování pro děti se vypočítává podle obecných doporučení pro dávkování a s přihlédnutím k tělesné hmotnosti dítěte.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo práci s jinými mechanismy. Neovlivňuje.

Interakce

Cholestyramin, kolestipol a antacida obsahující hydroxid hlinitý nebo oxid hlinitý nebo křemičitan hořečnatý mohou snížit absorpci kyseliny ursodeoxycholové a účinnost Ursosanu, protože tyto léky vážou kyselinu ursodeoxycholovou ve střevě a snižují tak její absorpci a účinnost. V tomto ohledu se nedoporučuje užívat výše uvedené léky současně s Ursosanem. Výše uvedené léky je nutné užívat 2 hodiny před/po užití Ursosanu.
Kyselina ursodeoxycholová může zvýšit absorpci cyklosporinu ve střevě, proto je při současném užívání těchto léků nutné u pacientů sledovat hladinu cyklosporinu a v případě potřeby upravit dávkování léku.
V některých případech mohou tobolky Ursosan snížit absorpci ciprofloxacinu.
Kyselina ursodeoxycholová snižuje C_max v krevní plazmě a AUC pro antagonistu vápníku nitrendipin. Na základě toho, stejně jako na základě zprávy o jednom případu interakce s látkou dapson (snížený terapeutický účinek) a studií in vitro lze usuzovat, že kyselina ursodeoxycholová indukuje enzym cytochrom P450 3A, který metabolizuje léky. Proto při současném užívání léků, které jsou metabolizovány za účasti tohoto enzymu, je nutné dbát opatrnosti a mít na paměti, že může existovat potřeba úpravy dávky.
Nedoporučuje se používat Ursosan u pacientů užívajících léky snižující hladinu lipidů, jako je klofibrát, bezafibrát nebo probukol. Indikované léky zvyšují sekreci cholesterolu žlučí a snižují účinnost léčby.
Užívání perorální antikoncepce, estrogenů nebo diety s nízkým obsahem vlákniny a vysokým obsahem cholesterolu snižuje šance na úspěšnou léčbu.

Nadměrná dávka

Příznaky: průjem.
Léčba: snížit dávku léku. Pokud příznaky nezmizí, léčba se přeruší a provede se symptomatická terapie zaměřená na obnovení rovnováhy voda-elektrolyt.
Jiné příznaky předávkování jsou nepravděpodobné, protože kyselina ursodeoxycholová se při zvýšení dávky špatně vstřebává, a proto se její významná část vylučuje stolicí.