Působení Liptonormu, dávkování a návod k použití, indikace

Potahované tablety, bílé, kulaté, bikonvexní; bílá nebo téměř bílá na přelomu.

Tabulka 1.
atorvastatin (jako vápenatá sůl)	10 mg

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, mikrokrystalická celulóza, laktóza, tween, hydroxypropylcelulóza, kroskarmelóza, magnesium-stearát, voda.

Složení pláště: hydroxypropylmethylcelulóza (hypromelóza), oxid titaničitý, polyethylenglykol, isopropanol, methylenchlorid.

7 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
7 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (2) – kartonové obaly.
10 ks – blistry (3) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (1) – kartonové obaly.
14 ks – blistry (2) – kartonové obaly.

Popis aktivních složek léku “<b>Atorvastatin</b>»

Farmakologický účinek

Hypolipidemikum ze skupiny statinů. Na principu kompetitivního antagonismu se molekula statinu váže na tu část receptoru koenzymu A, kde je připojena HMG-CoA reduktáza. Další část molekuly statinu inhibuje proces přeměny hydroxymethylglutarátu na mevalonát, meziprodukt při syntéze molekuly cholesterolu. Inhibice aktivity HMG-CoA reduktázy vede k řadě po sobě jdoucích reakcí, které vedou ke snížení intracelulárních hladin cholesterolu a kompenzačnímu zvýšení aktivity LDL receptoru a v souladu s tím ke zrychlení katabolismu LDL cholesterolu (Xc).

Hypolipidemický účinek statinů je spojen s poklesem hladiny celkového cholesterolu v důsledku LDL-C. Snížení hladin LDL je závislé na dávce a není lineární, ale exponenciální. Inhibiční účinek atorvastatinu na HMG-CoA reduktázu je přibližně ze 70 % určen aktivitou jeho cirkulujících metabolitů.

Statiny neovlivňují aktivitu lipoproteinových a jaterních lipáz, nemají významný vliv na syntézu a katabolismus volných mastných kyselin, proto je jejich vliv na hladinu TG sekundární a zprostředkován prostřednictvím jejich hlavních účinků na snižování hladiny LDL-C. Mírný pokles hladin TG při léčbě statiny je zjevně spojen s expresí remnantních (apo E) receptorů na povrchu hepatocytů zapojených do katabolismu VLDL, který obsahuje přibližně 30 % TG. Ve srovnání s jinými statiny (kromě rosuvastatinu) způsobuje atorvastatin výraznější pokles hladin TG.

Kromě hypolipidemického účinku mají statiny pozitivní vliv na endoteliální dysfunkci (preklinický znak časné aterosklerózy), na cévní stěnu, stav ateromu, zlepšují reologické vlastnosti krve, mají antioxidační a antiproliferativní vlastnosti.

Atorvastatin snižuje hladiny cholesterolu u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií, která je obvykle refrakterní na hypolipidemickou léčbu.

Indikace

Primární hypercholesterolémie s neúčinnou dietoterapií, kombinovaná hypercholesterolémie a hypertriglyceridémie, heterozygotní a homozygotní familiární hypercholesterolémie s neúčinnou dietoterapií.

Dávkovací režim

Léčba se provádí na pozadí standardní stravy pro pacienty s hypercholesterolemií. Dávka se stanoví individuálně v závislosti na počáteční hladině cholesterolu. Užíváno vnitřně. Počáteční dávka je obvykle 10 mg jednou denně. Účinek se dostaví do 1 týdnů a maximální účinek je do 2 týdnů. V případě potřeby lze dávku postupně zvyšovat v intervalech 4 týdnů a více. Maximální denní dávka je 4 mg.

Nežádoucí účinek

Dermatologické reakce: > 1 % – alopecie, xeroderma, fotosenzitivita, zvýšené pocení, ekzém, seborea, ekchymóza, petechie.

Kontraindikace

Onemocnění jater v aktivním stadiu, zvýšená aktivita sérových transamináz více než 3krát neznámé geneze, těhotenství, laktace (kojení), ženy v reprodukčním věku, které nepoužívají spolehlivou antikoncepci; přecitlivělost na atorvastatin.

Těhotenství a laktemie

Atorvastatin je kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).

Není známo, zda se atorvastatin vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k možnosti nežádoucích účinků u kojenců, pokud je nutné použít lék během laktace, je třeba rozhodnout o otázce ukončení kojení.

Ženy v reprodukčním věku by měly během léčby používat vhodnou antikoncepci. Atorvastatin by měl být podáván ženám v reprodukčním věku pouze v případě, že je pravděpodobnost otěhotnění velmi nízká a pacientka je informována o možném riziku léčby pro plod.

Aplikace pro porušení funkce jater

Kontraindikace: aktivní onemocnění jater.

Před a během léčby atorvastatinem by měly být monitorovány jaterní testy, zvláště pokud se objeví příznaky poškození jater. Pokud se hladina transamináz zvýší, je třeba jejich aktivitu sledovat až do normalizace. Pokud přetrvává aktivita AST nebo ALT vyšší než trojnásobek normálu, doporučuje se snížit dávku nebo vysadit atorvastatin.

Aplikace pro děti

U dětí jsou zkušenosti s používáním atorvastatinu v dávkách až 80 mg/den omezené.

Zvláštní instrukce

Před a během léčby atorvastatinem by měly být monitorovány jaterní testy, zvláště pokud se objeví příznaky poškození jater. Pokud se hladina transamináz zvýší, je třeba jejich aktivitu sledovat až do normalizace. Pokud přetrvává aktivita AST nebo ALT vyšší než trojnásobek normálu, doporučuje se snížit dávku nebo vysadit atorvastatin.

Pokud se během léčby objeví příznaky myopatie, je třeba stanovit aktivitu CPK. Pokud přetrvává významné zvýšení hladin CPK, doporučuje se snížit dávku nebo vysadit atorvastatin.

Riziko myopatie během léčby atorvastatinem se zvyšuje při současném užívání cyklosporinu, fibrátů, erytromycinu, azolových antimykotik a niacinu.

Mohou se objevit následující nežádoucí účinky, ale ne všechny případy byly jasně spojeny s užíváním atorvastatinu: svalové křeče, myositida, myopatie, parestézie, periferní neuropatie, pankreatitida, hepatitida, cholestatická žloutenka, anorexie, zvracení, alopecie, svědění, vyrážka, impotence, hyperglykémie a hypoglykémie.

U dětí jsou zkušenosti s používáním atorvastatinu v dávkách až 80 mg/den omezené.

Atorvastatin by měl být používán s opatrností u pacientů s chronickým alkoholismem.

Lékové interakce

Pokud se atorvastatin užívá současně s digoxinem, koncentrace digoxinu v krevní plazmě se mírně zvyšuje.

Diltiazem, verapamil a isradipin inhibují izoenzym CYP3A4, který se podílí na metabolismu atorvastatinu, takže při současném použití s ​​těmito blokátory kalciových kanálů se může zvýšit koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě a může se zvýšit riziko myopatie.

Při současném užívání itrakonazolu se koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě významně zvyšuje, zřejmě v důsledku inhibice jeho metabolismu v játrech itrakonazolem, ke kterému dochází za účasti izoenzymu CYP3A4; zvýšené riziko rozvoje myopatie.

Při současném použití kolestipolu je možné snížení koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě, přičemž se zvyšuje hypolipidemický účinek.

Při současném použití snižují antacida obsahující hydroxid hořečnatý a hydroxid hlinitý koncentraci atorvastatinu přibližně o 35 %.

Při současném užívání cyklosporinu, fibrátů (včetně gemfibrozilu), antifungálních léků azolových derivátů, kyseliny nikotinové se zvyšuje riziko rozvoje myopatie.

Při současném užívání erythromycinu a klarithromycinu se koncentrace atorvastatinu v plazmě mírně zvyšuje a zvyšuje se riziko rozvoje myopatie.

Při současném užívání ethinylestradiolu, norethisteronu (norethindronu) se koncentrace ethinylestradiolu, norethisteronu a (norethisteronu) v krevní plazmě mírně zvyšuje.

Při současném užívání inhibitorů proteáz se koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě zvyšuje, protože Inhibitory proteázy jsou inhibitory izoenzymu CYP3A4.

Lékové interakce

Pokud se atorvastatin užívá současně s digoxinem, koncentrace digoxinu v krevní plazmě se mírně zvyšuje.

Diltiazem, verapamil a isradipin inhibují izoenzym CYP3A4, který se podílí na metabolismu atorvastatinu, takže při současném použití s ​​těmito blokátory kalciových kanálů se může zvýšit koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě a může se zvýšit riziko myopatie.

Při současném užívání itrakonazolu se koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě významně zvyšuje, zřejmě v důsledku inhibice jeho metabolismu v játrech itrakonazolem, ke kterému dochází za účasti izoenzymu CYP3A4; zvýšené riziko rozvoje myopatie.

Při současném použití kolestipolu je možné snížení koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě, přičemž se zvyšuje hypolipidemický účinek.

Při současném použití snižují antacida obsahující hydroxid hořečnatý a hydroxid hlinitý koncentraci atorvastatinu přibližně o 35 %.

Při současném užívání cyklosporinu, fibrátů (včetně gemfibrozilu), antifungálních léků azolových derivátů, kyseliny nikotinové se zvyšuje riziko rozvoje myopatie.

Při současném užívání erythromycinu a klarithromycinu se koncentrace atorvastatinu v plazmě mírně zvyšuje a zvyšuje se riziko rozvoje myopatie.

Při současném užívání ethinylestradiolu, norethisteronu (norethindronu) se koncentrace ethinylestradiolu, norethisteronu a (norethisteronu) v krevní plazmě mírně zvyšuje.

Při současném užívání inhibitorů proteáz se koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě zvyšuje, protože Inhibitory proteázy jsou inhibitory izoenzymu CYP3A4.

p>Liptonorm je vysoce účinné hypolipidemikum syntetického původu, chemicky příbuzné statinům.

Farmakodynamika

Mechanismus účinku léčiva je schopnost inhibovat aktivitu HMG-CoA reduktázy, enzymu, který působí jako katalyzátor přeměny HMG-CoA na kyselinu mevalonovou, ke které dochází v počáteční fázi biosyntézy cholesterolu (v rámci působením vzniklého enzymu je blokována syntéza cholesterolu).

Je známo, že mezi rizikové faktory rozvoje aterosklerózy patří přítomnost zvýšených hladin celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a apolipoproteinu B (apo B) v krevní plazmě a zvýšená hladina HDL cholesterolu potlačuje riziko rozvoje kardiovaskulárních onemocnění v důsledku ke snížení možnosti aterosklerotických změn.

V důsledku preklinických a klinických studií léku Liptonorm byla prokázána jeho schopnost potlačovat tvorbu celkového cholesterolu, TG, LDL cholesterolu a apolipoproteinu B (apoB) v krevní plazmě díky výše popsanému mechanismu. Liptonorm také stimuluje zvýšení hladiny HDL-C a apolipoproteinu A-1 v krevní plazmě. Díky tomu užívání léku výrazně snižuje riziko aterosklerotických změn, a tím předchází vzniku kardiovaskulárních poruch, přičemž je současně účinným prostředkem pro léčbu již vzniklých změn tohoto druhu.

Liptonorm snižuje hladiny cholesterolu u pacientů s homozygotní a heterozygotní familiární hypercholesterolemií, která je rezistentní na hypolipidemika, nefamiliární formy hypercholesterolemie a smíšenou dyslipidemii.

Droga má posilující účinek na stěny cév a příznivě ovlivňuje reologické vlastnosti krve, čímž zvyšuje její antiaterosklerotický účinek. Inhibuje produkci isoprenoidů – tyto sloučeniny stimulují růst vaskulární endoteliální tkáně. Liptonorm je také schopen rozšiřovat cévy. Je známo, že statinové léky jsou schopny vykazovat antioxidační a antiproliferativní účinky.

Terapeutický účinek se začíná projevovat po 2 týdnech užívání, jeho vrchol je pozorován po měsíci léčby a farmakologickou aktivitu má nejen účinná látka léčiva (atorvastatin), ale také výsledné metabolity.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se lék velmi dobře vstřebává. Maximální koncentrace (Cmax) v krevní plazmě nastává po 1–2 hodinách. Lék je vhodné nekombinovat s jídlem, protože se snižuje doba a rychlost jeho vstřebávání, přičemž schopnost snižovat LDL-C zůstává nezměněna.

Lék má relativně nízkou úroveň biologické dostupnosti (14 %), což se vysvětluje jeho lokalizací a biotransformací v játrech po absorpci z gastrointestinálního traktu. Je třeba také poznamenat, že biologická dostupnost je přímo úměrná zvyšujícím se dávkám léčiva.

Další podmínkou pro užívání léku je jeho ranní užívání, protože během biofarmaceutických a farmakokinetických studií vyšlo najevo, že díky rannímu užívání se lépe vstřebává a distribuuje v těle, než když je užíván večer.

Distribuční objem léku Liptonorm je přibližně 381 l, což je příliš vysoké číslo a ukazuje, že téměř celý se váže na plazmatické bílkoviny (98 %). Lék je schopen proniknout do červených krvinek.

Liptonorm je metabolizován v játrech, kde se tvoří metabolity s farmakologickou aktivitou. Přibližně 70 % terapeutické aktivity léku je způsobeno jeho metabolity, které aktivně cirkulují v těle po dobu 20–30 hodin.

Droga se z těla vylučuje především žlučí. V moči jsou detekována pouze asi 2 % jeho celkového množství. Poločas Liptonormu je přibližně 14 hodin.

Je třeba poznamenat, že v důsledku farmakokinetických studií léku Liptonorm se zjistilo následující:

• pohlaví pacienta má významný vliv na farmakokinetické parametry (u žen dochází ke 20% zvýšení Cmax a 10% snížení AUC ve srovnání s muži);
• u alkoholické jaterní cirhózy je koncentrace léku 16krát vyšší a AUC je 11krát vyšší než podobné parametry u pacientů se zdravými játry;
• u pacientů v gerontologické skupině bylo rovněž zaznamenáno zvýšení farmakokinetických parametrů léčiva (Cmax o 40 % a AUC o 30 %) ve srovnání s mladými dospělými pacienty;
• renální dysfunkce přítomná v anamnéze pacienta neovlivňuje farmakokinetiku léku;
• hemodialýza v případě předávkování lékem neovlivňuje jeho eliminaci.

Indikace pro použití

p>Liptonorm vykazuje výrazné hypolipidemické vlastnosti a je předepisován jako monoléčivo a adjuvans v komplexní terapii u pacientů s:

• primární hypercholesterolémie, pokud se dieta ukázala jako neúčinná;
• kombinovaná hypercholesterolémie a hypertriglyceridémie, heterozygotní a homozygotní familiární hypercholesterolémie, pokud dieta neměla požadovaný efekt;
• kardiovaskulární onemocnění (pro preventivní a léčebné účely).

Způsob aplikace

p>Lék Liptonorm by se měl užívat perorálně v jednu denní dobu a pokud možno nekombinovat s jídlem. Začněte užívat Liptonorm s 10 mg jednou denně. Dávka je poté stanovena individuálně poté, co lékař zhodnotí klinický účinek, s přihlédnutím k hladinám lipidů v krvi pacienta. Dávka léku se zvyšuje ne více než jednou za měsíc. Doporučená denní dávka léku je 1 mg na dávku.

Zvláštním případem při volbě terapeutické dávky jsou pacienti s jaterními poruchami v důsledku akumulace léčiva.

U pacientů s poruchou funkce ledvin a v gerontologii není úprava dávkování obvykle nutná.

Nežádoucí účinky

p>Léčivo Liptonorm může v důsledku jeho použití jako hypoglykemického činidla vést k výskytu řady jevů, které mají nežádoucí účinek na tělo pacienta, které jsou uvedeny v tabulce:

Orgány a systémy těla

Nepříznivé události

CNS

Nedostatek spánku, závratě, bolest hlavy, neustálá únava, malátnost, denní ospalost, noční můry, ztráta paměti, parestézie, periferní neuropatie, emoční labilita, motorické poruchy, ochrnutí obličeje, náhlé mimovolní pohyby, depresivní stavy, zvýšená citlivost, mdloby

Kardiovaskulární systém

Bolest na hrudi, bušení srdce, vazodilatace, prudký pokles krevního tlaku v důsledku vertikální polohy, zvýšení krevního tlaku, zánětlivé onemocnění stěn žil, abnormální srdeční rytmy

Respirační systém

Zánětlivá onemocnění plic, průdušek, vedlejších nosních dutin, dále faryngitida, rýma, dušnost, astmatické záchvaty, krvavý výtok z nosu

GI

Bolest břicha, zácpa nebo průjem, dyspeptické příznaky, nadýmání, nevolnost, prudké snížení nebo zvýšení chuti k jídlu, snížená sekrece slinných žláz, říhání, pálení žáhy, potíže s polykáním, reflexní vyprázdnění obsahu žaludku, zánět sliznice dutina ústní a jícen, eroze a vředy dutin dutiny ústní, glositida, gastroenteritida, gastritida, enteritida, kolitida, cheilitida, žaludeční vřed a dvanácterníkový vřed, pankreatitida, biliární kolika, různé poruchy funkční činnosti jater, krvácení z konečníku , černá stolice, falešné nutkání na stolici, gastralgie, jaterní kolika

Muskuloskeletální systém

Bolest různé intenzity svalů a kloubů, artritida, nadměrné napětí šíjových svalů, křeče svalů nohou, burzitida, zánětlivé změny šlach, slabost a zánět svalové tkáně, zvýšený svalový tonus, zakřivení šíje, snížená motorická aktivita kloubů, destrukce svalů, otoky kloubů, opotřebení šlachy až prasknutí

Hematopoetický systém

Prudké snížení hladiny hemoglobinu a krevních destiček v krvi, zvýšení všech lymfatických uzlin lymfatického systému

Genitourinární systém

Různá infekční onemocnění urogenitální oblasti, otoky, přítomnost krve a bílkovin v moči, enuréza, zánět močového měchýře, absence močení, falešné nutkání na močení, rozvoj urolitiázy ledvin, zánětlivé změny v ledvinách, náhlá děloha krvácení u žen, zánětlivé onemocnění nadvarlete u mužů, prudké potlačení sexuální touhy bez ohledu na pohlaví pacienta, absence nebo oslabení erektilní funkce, porucha ejakulace

Smyslové orgány

Porucha zrakové funkce jednoho nebo obou očí, neustálý pocit hluku v uších, hypersekrece slzných žláz, zhoršená viditelnost předmětu při změně vzdálenosti od očí, krvácení do oka, ztráta sluchu, zvýšený nitrooční tlak, halucinace popř. úplná ztráta čichu a chuti

Alergické reakce

Různé alergické vyrážky lokalizované na kůži, včetně těch doprovázených svěděním, otokem obličeje, celkovým otokem, angioedémem, možným projevem anafylaktického šoku, erytémem, nekrózou epidermální tkáně

Dermatologické reakce

Selektivní vypadávání vlasů, xeroderma, hyperhidróza, akné, ekzémy, seborea, ulcerózní léze, malé a velké epidermální krvácení, změny na kůži pod vlivem světla

Ostatní:

Různá infekční onemocnění, bolesti zad, hypertermie, přibývání na váze, zvětšení prsou, změny hladiny cukru v krvi, dna, citlivost prsů (mastodynie)

Kontraindikace

p>Liptonorm je zakázán jako prostředek snižující hladinu lipidů v následujících případech:

• různá onemocnění a poruchy jater (protože k přeměně účinné látky dochází hlavně v játrech);
• zvýšená aktivita jaterních transamináz (více než 3krát ve srovnání s ULN) neznámého původu;
• věk do 18 let;
• těhotenství a kojení;
• přecitlivělost na aktivní složky léčiva.

Těhotenství

p>V důsledku preklinických studií (na zvířatech) bylo zjištěno, že Liptonorm je schopen proniknout hematoplacentární bariérou a je lokalizován v játrech plodu, přičemž v plazmě dosahuje hladiny stejné jako u matky.

Droga má negativní vliv na přežívání plodu a novorozenců, embryonální vývoj a snížení hmotnosti novorozenců, vrozené anomálie, zhoršená tvorba boltce, doba otevírání oka, deformace kosterního systému, tracheoezofageální píštěl a anální byly také zaznamenány atrézie.

Studie takového účinku na tělo těhotných žen nebyla ze zřejmých důvodů provedena, protože v souvislosti s výsledky preklinických studií tohoto léku by se jeho použití u pacientů této skupiny mělo přísně vyhnout. Kromě toho je Liptonorm předepisován ženám ve fertilním věku pouze s použitím spolehlivých metod antikoncepce. Plánování těhotenství je možné pouze po 1 měsíci po ukončení užívání tohoto léku.

Předklinické studie také prokázaly schopnost Liptonormu proniknout do mateřského mléka. Podobné studie nebyly provedeny na lidech, protože riziko nežádoucích účinků je příliš velké. Proto by měla být laktace během období užívání léku zastavena.

Nadměrná dávka

p>Pokud užijete příliš mnoho léku, měli byste vyhledat lékařskou pomoc. Okamžitě je třeba provést výplach žaludku a užít adsorbenty. Dále se provádí symptomatická terapie. Liptonorm nemá žádné specifické antidotum.

Je třeba vzít v úvahu, že hemodialýza je neúčinná, protože lék je v těle vázán na plazmatické bílkoviny.

Forma vydání

p>Liptonorm vyrábí farmaceutický průmysl ve formě tablet, potažených bílou skořápkou, kulatého, bikonvexního tvaru.

Tablety jsou dostupné v síle 10 a 20 mg.

Primárním balením léku je blistrové balení, které obsahuje 7, 10, 14 tablet – 1, 2 blistry v kartonové krabičce.

Podmínky skladování

p>Uchovávejte mimo dosah dětí, na suchém, tmavém, chladném místě, v souladu s požadavky na léky ze seznamu B na lékařský předpis. Doba použitelnosti: 2 roky.

Struktura

p>1 tableta obsahuje:

• Atorvastatin – 10(20) mg;
• Plniva: uhličitan vápenatý, MCC, laktóza, tween 80, HPC, kroskarmelóza, stearát hořečnatý, HPMC, oxid titaničitý, PEG.

Lékové interakce

p>Užívání Liptonormu s cyklosporinem, fibráty, erythromycinem, klarithromycinem, imunosupresivy, fungicidními léky (deriváty azolu), nikotinamidem, diltiazemem, verapamilem, isradipinem a inhibitory proteázy ovlivňuje výskyt vysoké pravděpodobnosti zvýšení množství léku v krevní plazmě a v souladu s tím zvyšuje riziko myopatie.

Antacida snižují množství Liptonormu v plazmě o 35 %, ale takový vliv na obsah LDL-C není pozorován.
Digoxin může zvýšit hladiny Liptonormu o 20 %.

Užívání přípravku Liptonorm s hydroxychlorochinem, který obsahuje norethidron a ethinylestradiol, významně zvyšuje jeho koncentraci v těle (o 20 %).

Liptonorm a Colestipol vykazují synergický účinek.

Kombinace Liptonormu s warfarinem významně zkracuje protrombinový čas v prvních 15 dnech podávání s následnou nezávislou normalizací tohoto ukazatele.

Grapefruitová šťáva by měla být během léčby přípravkem Liptonorm vyloučena z obvyklé stravy, protože tento přípravek může zvýšit koncentraci léčiva v těle pacienta.

Dále

p>Zahájení léčby pacientů léky této skupiny je možné pouze po hypolipidemické dietě a pokud je nedostatečně účinná nebo nemá požadovaný efekt. Během léčby je také nutné dodržovat výše uvedenou dietu.

Při použití tohoto léku u pacientů s renální insuficiencí je nutné neustále sledovat fungování tohoto orgánu pomocí laboratorních výzkumných metod. Pokud dojde k výrazným negativním změnám, je nutné upravit dávku směrem dolů nebo lék úplně vysadit.