Neovasculgen: návod k použití, způsoby použití, recenze
Průběh terapeutické angiogeneze se skládá ze 2 injekcí léku s intervalem mezi injekcemi nejméně 14 dnů.
Lék se podává intramuskulárně v jedné dávce 1,2 mg. Před použitím přidejte k obsahu lahvičky alespoň 3 ml vody na injekci o pokojové teplotě. Před podáním je nutné počkat, dokud se lék zcela nerozpustí (během 5–10 minut).
Po standardním ošetření kůže, při dodržení pravidel asepse, se lék podává frakčně vícenásobnými injekcemi do postiženého segmentu končetiny, čímž se dosáhne rovnoměrného nasycení jeho svalů lékem.
Z mikrobiologického hlediska by měl být lék podán ihned po přípravě roztoku.
popis
Lyofilizovaný prášek bílé barvy.
Struktura
1 lahvička obsahuje:
Aktivní složka:
Nadšroubovicový plazmid deoxyribonukleové kyseliny pCMV‑VEGF165 – 1,2 mg;
Pomocné látky:
Monohydrát dextrózy – 60,0 mg, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného – 3,94 mg, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného – 0,16 mg.
Farmakoterapeutická skupina
Jiná kardiovaskulární činidla
Farmakodynamika
Neovasculgen® je vysoce purifikovaná nadšroubovicová forma plazmidu pCMV-VEGF165 kódujícího vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) pod kontrolou promotoru (kontrolní oblast DNA). Rekombinantní plazmidová DNA se skládá z následujících složek: fragment regulační oblasti (22 nukleotidových párů), který určuje transkripci genu, minigen VEGF, při jehož expresi se syntetizuje izoforma VEGF, sestávající ze 165 aminokyselin sestřihový signál, polyadenylační signál a terminátor transkripce SV40, poskytující syntézu zralé RNA genu a pomocných oblastí nezbytných pro účinnou biosyntézu plazmidové DNA v buňkách produkčního kmene E. coli. Když molekuly tohoto plazmidu proniknou do savčích buněk, vzniká VEGF, stimulující endoteliální buňky, což vede k růstu krevních cév (vaskularizaci) v oblasti podávání. Endoteliální buňky se účastní tak rozmanitých procesů, jako je vazokonstrikce a vazodilatace, prezentace antigenu a slouží jako velmi důležité prvky všech krevních cév, ať už kapilár, žil nebo tepen. Tím, že stimuluje endoteliální buňky, hraje VEGF ústřední roli v procesu angiogeneze. Existují dva různé, ale strukturně příbuzné VEGF receptory umístěné na povrchu vaskulárních endoteliálních buněk. Tyto receptory, známé jako receptor VEGF typu 1 (Flt-1) a receptor VEGF typu 2 (KDR/Flk-1), jsou receptorové tyrosinkinázy, které podléhají fosforylaci po navázání na ligand VEGF. Aktivace těchto receptorů vede k aktivaci četných intracelulárních post-receptorových signálních kaskád, které spouštějí angiogenezi.
Pronikání plazmidů do buněk je spontánní proces a plazmidová DNA se nemůže reprodukovat v savčích buňkách. Molekulová hmotnost plazmidu je 2817091,85 g/mol. Velikost: 4559 párů bází. Zvláštností nadšroubovicové kruhové DNA je její citlivost na přerušení jedné z 9116 fosfodiesterových chemických vazeb. Molekula DNA s jednou přerušenou vazbou ztrácí svou supercoiling a stává se uvolněnou kruhovou formou (příbuzná sloučenina).
V experimentu Neovasculgen ® stimuloval proliferaci lidských endoteliálních buněk srovnatelnou s rekombinantním vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem a Neovasculgen ® významně stimuloval růst myších krevních cév. Lék je navržen jako terapeutické činidlo ke snížení frekvence a rozsahu amputací a mortality v populaci pacientů s chronickou ischemií končetin, zejména u pacientů, kteří nemohou podstoupit standardní revaskularizaci pro okluzivní onemocnění periferních tepen.
Výsledky registrační studie fáze IIB–III léku Neovasculgen ®
Do studie bylo zařazeno 100 pacientů s chronickou ischemií dolních končetin v důsledku obliterující aterosklerózy (stadium IIa–III podle A. V. Pokrovského-Fontaina), z nichž 75 dostalo intramuskulární injekce Neovasculgenu ® dvakrát v rámci konzervativní terapie, v dávce 1,2 mg, v intervalech 14 dnů; 25 pacientů v kontrolní skupině dostávalo pouze konzervativní terapii. Nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky nebo komplikace spojené s užíváním léku. Výsledky ukázaly, že vzdálenost chůze bez bolesti v klinické skupině vzrostla o 110 %, kotník-pažní index o 11,11 % a lineární rychlost průtoku krve o 55,12 %, což byly statisticky významně odlišné od kontrolní skupiny (P = 0,0001). V integrovaném hodnocení výsledků léčby četnost úspěšných výsledků za období 6 měsíců. v klinické skupině (94,0 %) byla významně vyšší než v kontrolní skupině – 37,5 % (P = 0,0001). Dlouhodobé pozorování účastníků registrační studie ukázalo, že terapeutický efekt standardní kúry Neovasculgen® se během 3 let po podání zvýšil, což bylo vyjádřeno výrazným zvýšením DBH o 290 %. Největší účinnost byla pozorována u pacientů ve stádiu II–IIb onemocnění (podle A.V. Pokrovského-Fontaina), dále u pacientů ve stádiu III při zachování schopnosti pohybu a před nástupem klidové bolesti.
Farmakokinetika
Indikace
V komplexní terapii revaskularizace u ischemie dolních končetin aterosklerotické geneze (stupně IIa–III podle A. V. Pokrovského-Fontaina).