Moxifloxacin hydrochlorid: k čemu je předepsán, indikace, recenze

Antimikrobiální činidlo ze skupiny fluorochinolonů, má baktericidní účinek. Působí proti širokému spektru grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů, anaerobním, acidorezistentním a atypickým bakteriím: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Účinné proti bakteriálním kmenům rezistentním na beta-laktamy a makrolidy. Aktivní proti většině kmenů mikroorganismů: grampozitivní – Staphylococcus aureus (včetně kmenů necitlivých na meticilin), Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů rezistentních na penicilin a makrolidy), Streptococcus pyogenes (skupina A); gramnegativní – Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících i neprodukující β-laktamázu), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (včetně kmenů produkujících i neprodukujících β-laktamázu, Eschebacterichia co atypické – Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Na základě studií in vitro, ačkoliv jsou níže uvedené mikroorganismy citlivé na moxifloxacin, jeho bezpečnost a účinnost při léčbě infekcí nebyla stanovena. Gram-pozitivní mikroorganismy: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (včetně kmenů citlivých na meticilin), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus propholyticus sa theriae. Gramnegativní mikroorganismy: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia. Anaerobní mikroorganismy: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas, Prophyromonas asmagnac spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum. Atypické mikroorganismy: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.

Blokuje topoizomerázy II a IV, enzymy, které řídí topologické vlastnosti DNA a podílejí se na replikaci, opravě a transkripci DNA. Účinek moxifloxacinu závisí na jeho koncentraci v krvi a tkáních. Minimální baktericidní koncentrace jsou téměř totožné s minimálními inhibičními koncentracemi.

Mechanismy rozvoje rezistence, které inaktivují peniciliny, cefalosporiny, aminoglykosidy, makrolidy a tetracykliny, neovlivňují antibakteriální aktivitu moxifloxacinu. Mezi moxifloxacinem a těmito léky neexistuje zkřížená rezistence. Plazmidy zprostředkovaný mechanismus vývoje rezistence nebyl pozorován. Celkový výskyt rozvoje rezistence je nízký. Studie in vitro ukázaly, že rezistence vůči moxifloxacinu se vyvíjí pomalu prostřednictvím série sekvenčních mutací. Při opakované expozici mikroorganismů moxifloxacinu v subminimálních inhibičních koncentracích se hodnoty MIC zvyšují jen mírně. Mezi léky ze skupiny fluorochinolonů je pozorována zkřížená rezistence. Některé grampozitivní a anaerobní mikroorganismy rezistentní na jiné fluorochinolony jsou však citlivé na moxifloxacin.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je moxifloxacin rychle a téměř úplně absorbován. Po jednorázové dávce 400 mg moxifloxacinu je C max v krvi dosaženo za 0.5-4 hodiny a je 3.1 mg/l.

Po jednorázové infuzi 400 mg během 1 hodiny je na konci infuze dosaženo C max a činí 4.1 mg/l, což odpovídá zvýšení přibližně o 26 % ve srovnání s hodnotou tohoto ukazatele při perorálním podání. Při vícenásobných intravenózních infuzích v dávce 400 mg po dobu 1 hodiny se C max pohybuje v rozmezí od 4.1 mg/l do 5.9 mg/l. Na konci infuze je dosaženo průměrné Css 4.4 mg/l.

Při lokální aplikaci je moxifloxacin systémově absorbován: C max je 2.7 ng/ml, hodnota AUC je 45 ng×h/ml.

Absolutní biologická dostupnost je přibližně 91 %.

Farmakokinetika moxifloxacinu při podávání v jednotlivých dávkách od 50 mg do 1200 mg, stejně jako v dávce 600 mg/den po dobu 10 dnů, je lineární.

Rovnovážného stavu je dosaženo do 3 dnů.

Vazba na krevní bílkoviny (hlavně albumin) je asi 45 %.

Moxifloxacin se rychle distribuuje do orgánů a tkání. Vd je přibližně 2 l/kg.

Vysoké koncentrace moxifloxacinu převyšující koncentrace v plazmě se tvoří v plicní tkáni (včetně alveolárních makrofágů), v bronchiální sliznici, v nosních dutinách, v měkkých tkáních, kůži a podkožních strukturách a ložiskách zánětu. V intersticiální tekutině a slinách je lék stanoven ve volné formě bez vazby na bílkoviny, v koncentraci vyšší než v plazmě. Kromě toho jsou vysoké koncentrace účinné látky detekovány v břišních orgánech a peritoneální tekutině, jakož i v tkáních ženských pohlavních orgánů.

Biotransformován na neaktivní sulfosloučeniny a glukuronidy. Moxifloxacin nepodléhá biotransformaci jaterními mikrozomálními enzymy systému cytochromu P450.

Po absolvování 2. fáze biotransformace je moxifloxacin vylučován z těla ledvinami a střevy v nezměněné podobě i ve formě neaktivních sulfosloučenin a glukuronidů.

Vylučuje se močí a stolicí v nezměněné podobě i ve formě neaktivních metabolitů. Při jednorázové dávce 400 mg se asi 19 % vyloučí v nezměněné podobě močí, asi 25 % stolicí. T 1/2 je přibližně 12 hodin. Průměrná celková clearance po podání dávky 400 mg se pohybuje od 179 ml/min do 246 ml/min.

Indikace účinné látky MOXIFLOXACIN

Infekční a zánětlivá onemocnění způsobená citlivými mikroorganismy: akutní sinusitida; exacerbace chronické bronchitidy; komunitní pneumonie (včetně pneumonie způsobené kmeny mikroorganismů s mnohočetnou rezistencí vůči antibiotikům); nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání; komplikované infekce kůže a podkožních struktur (včetně infikované diabetické nohy); komplikované nitrobřišní infekce včetně polymikrobiálních infekcí vč. intraperitoneální abscesy; nekomplikovaná zánětlivá onemocnění pánevních orgánů (včetně salpingitidy a endometritidy).

Bakteriální konjunktivitida způsobená mikroorganismy citlivými na moxifloxacin.

Inhibuje topoizomerázu II (DNA gyrázu) a topoizomerázu IV, enzymy nezbytné pro replikaci, transkripci, opravu a rekombinaci bakteriální DNA. Narušuje syntézu DNA mikrobiálních buněk a má baktericidní účinek.

Indikace pro použití

Akutní bakteriální sinusitida způsobená Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae nebo Moraxella catarrhalis. Exacerbace chronické bronchitidy spojené s bakteriální infekcí (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus citlivý na meticilin nebo Moraxella catarrhalis). Komunitní pneumonie způsobená Streptococcus pneumoniae (včetně těch způsobených kmeny mikroorganismů s mnohočetnou rezistencí vůči antibiotikům), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus citlivý na meticilin, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae nebo Chlamydia pneumoniae. Nekomplikovaná infekční onemocnění kůže a jejích příloh způsobená Staphylococcus aureus nebo Streptococcus pyogenes citlivými na meticilin. Komplikované nitrobřišní infekce, včetně polymikrobiálních infekcí, jako jsou abscesy, způsobené Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaistreppococcus nebo Pepteroides thetaiotaptomicron. Komplikovaná infekční onemocnění kůže a jejích příloh způsobená methicilin-senzitivním Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae nebo Enterobacter cloacae.

Forma vydání

prášková látka; polyethylenový pytel (malý pytel) 0.5 kg 1 kg; prášková látka; polyethylenový pytel (malý pytel) 5 kg; 10 kg, vláknový buben 20;

Farmakodynamika

Antimikrobiální činidlo ze skupiny fluorochinolonů, má baktericidní účinek. Působí proti širokému spektru grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů, anaerobním, acidorezistentním a atypickým bakteriím: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. Účinné proti bakteriálním kmenům rezistentním na beta-laktamy a makrolidy. Aktivní proti většině kmenů mikroorganismů: grampozitivní – Staphylococcus aureus (včetně kmenů necitlivých na meticilin), Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů rezistentních na penicilin a makrolidy), Streptococcus pyogenes (skupina A); gramnegativní – Haemophilus influenzae (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu i kmenů neprodukujících beta-laktamázu), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (včetně kmenů produkujících beta-laktamázu a neprodukujících beta-laktamázu ), Escherichia coli, Enterobacter cloacae; atypické – Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Na základě studií in vitro, ačkoliv jsou níže uvedené mikroorganismy citlivé na moxifloxacin, jeho bezpečnost a účinnost při léčbě infekcí nebyla stanovena. Gram-pozitivní mikroorganismy: Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (včetně kmenů citlivých na meticilin), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus propholyticus sa theriae. Gramnegativní mikroorganismy: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter Intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia. Anaerobní mikroorganismy: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaornicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas, Prophyromonas asmagnac spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum. Atypické mikroorganismy: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii. Blokuje topoizomerázy II a IV, enzymy, které řídí topologické vlastnosti DNA a podílejí se na replikaci, opravě a transkripci DNA. Účinek moxifloxacinu závisí na jeho koncentraci v krvi a tkáních. Minimální baktericidní koncentrace jsou téměř totožné s minimálními inhibičními koncentracemi. Mechanismy rozvoje rezistence, které inaktivují peniciliny, cefalosporiny, aminoglykosidy, makrolidy a tetracykliny, neovlivňují antibakteriální aktivitu moxifloxacinu. Mezi moxifloxacinem a těmito léky neexistuje zkřížená rezistence. Plazmidy zprostředkovaný mechanismus vývoje rezistence nebyl pozorován. Celkový výskyt rozvoje rezistence je nízký. Studie in vitro ukázaly, že rezistence vůči moxifloxacinu se vyvíjí pomalu prostřednictvím série sekvenčních mutací. Při opakované expozici mikroorganismů moxifloxacinu v subminimálních inhibičních koncentracích se hodnoty MIC zvyšují jen mírně. Mezi léky ze skupiny fluorochinolonů je pozorována zkřížená rezistence.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je moxifloxacin rychle a téměř úplně absorbován. Po jednorázové dávce 400 mg moxifloxacinu je Cmax v krvi dosaženo během 0.5-4 hodin a je 3.1 mg/l. Po jednorázové infuzi 400 mg během 1 hodiny je na konci infuze dosaženo Cmax a činí 4.1 mg/l, což odpovídá zvýšení přibližně o 26 % ve srovnání s hodnotou tohoto ukazatele při perorálním podání. Při vícenásobných intravenózních infuzích v dávce 400 mg po dobu 1 hodiny se Cmax pohybuje v rozmezí od 4.1 mg/l do 5.9 mg/l. Na konci infuze je dosaženo průměrné Css 4.4 mg/l. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 91 %. Farmakokinetika moxifloxacinu při podávání v jednotlivých dávkách od 50 mg do 1200 mg, stejně jako v dávce 600 mg/den po dobu 10 dnů, je lineární. Rovnovážného stavu je dosaženo do 3 dnů. Vazba na krevní bílkoviny (hlavně albumin) je asi 45 %. Moxifloxacin se rychle distribuuje do orgánů a tkání. Vd je přibližně 2 l/kg. Vysoké koncentrace moxifloxacinu převyšující koncentrace v plazmě se tvoří v plicní tkáni (včetně alveolárních makrofágů), v bronchiální sliznici, v nosních dutinách, v měkkých tkáních, kůži a podkožních strukturách a ložiskách zánětu. V intersticiální tekutině a slinách je lék stanoven ve volné formě bez vazby na bílkoviny, v koncentraci vyšší než v plazmě. Kromě toho jsou vysoké koncentrace účinné látky detekovány v břišních orgánech a peritoneální tekutině, jakož i v tkáních ženských pohlavních orgánů. Biotransformován na neaktivní sulfosloučeniny a glukuronidy. Moxifloxacin nepodléhá biotransformaci jaterními mikrozomálními enzymy systému cytochromu P450. Po absolvování 2. fáze biotransformace je moxifloxacin vylučován z těla ledvinami a střevy v nezměněné podobě i ve formě neaktivních sulfosloučenin a glukuronidů. Vylučuje se močí a stolicí v nezměněné podobě i ve formě neaktivních metabolitů. Při jednorázové dávce 400 mg se asi 19 % vyloučí v nezměněné podobě močí, asi 25 % stolicí. T1/2 je přibližně 12 hodin. Průměrná celková clearance po podání dávky 400 mg se pohybuje od 179 ml/min do 246 ml/min.

Používejte během těhotenství

Moxifloxacin je kontraindikován během těhotenství a kojení (kojení).

Kontraindikace pro použití

Děti a dospívající do 18 let, těhotenství, kojení (období kojení), přecitlivělost na moxifloxacin.

Nežádoucí účinky

Z trávicího systému: bolesti břicha, nevolnost, průjem, zvracení, dyspepsie, plynatost, zácpa, zvýšená aktivita jaterních transamináz, perverze chuti. Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: závratě, nespavost, nervozita, úzkost, astenie, bolest hlavy, třes, parestézie, bolesti nohou, křeče, zmatenost, deprese. Z kardiovaskulárního systému: tachykardie, periferní edém, zvýšený krevní tlak, palpitace, bolest na hrudi. Z laboratorních parametrů: snížená hladina protrombinu, zvýšená aktivita amylázy. Z hematopoetického systému: leukopenie, eozinofilie, trombocytóza, trombocytopenie, anémie. Z muskuloskeletálního systému: bolesti zad, artralgie, myalgie. Z reprodukčního systému: vaginální kandidóza, vaginitida. Alergické reakce: vyrážka, svědění, kopřivka.

Dávkování a podávání

Perorálně, 400 mg 1krát denně. Průběh léčby exacerbace chronické bronchitidy je 5 dnů, komunitní pneumonie – 10 dnů, akutní sinusitida, infekce kůže a měkkých tkání – 7 dnů.

Nadměrná dávka

Jednotlivé dávky až do 2,8 g nebyly spojeny s žádnými závažnými nežádoucími účinky. Léčba akutního předávkování: výplach žaludku a použití aktivního uhlí se doporučuje pouze v případě předávkování při perorálním podání, adekvátní hydratace, monitorování EKG (vzhledem k možnosti prodloužení QT intervalu), symptomatická léčba. Přibližně 3 a 9 % dávky moxifloxacinu, stejně jako 2 a 4,5 % jeho glukuronidu, se odstraní kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou a hemodialýzou.

Interakce s jinými léky

Při současném použití antacida, minerály a multivitaminy zhoršují absorpci (vzhledem k tvorbě chelátových komplexů s polyvalentními kationty) a snižují koncentraci moxifloxacinu v plazmě (současné podání je možné v intervalu 4 hodiny před nebo 2 hodiny po užití moxifloxacin). Při současném užívání moxifloxacinu s jinými fluorochinolony se mohou rozvinout fototoxické reakce. Ranitidin snižuje absorpci moxifloxacinu.

Speciální návod k použití

Moxifloxacin by měl být předepisován s opatrností v případech epileptického syndromu (včetně anamnézy), epilepsie, selhání jater a prodloužení syndromu QT intervalu. Během léčby fluorochinolony se může vyvinout zánět a ruptura šlachy, zejména u starších pacientů a u pacientů užívajících kortikosteroidy. Při prvních známkách bolesti nebo zánětu šlach by pacienti měli přerušit léčbu a zbavit postiženou končetinu stresu.