Mekinist: návod k použití, recenze, analogy

Dabrafenib, tobolky 50 mg, 75 mg.
Registrační číslo: LP-002274.

MEKINIST ®

Trametinib, potahované tablety 0,5 mg, 2,0 mg.
Registrační číslo: LP-002945.

Poznámka: Před použitím si přečtěte návod k lékařskému použití.
Při současném podávání dabrafenibu s trametinibem se řiďte příslušnými pokyny.

• Neresekabilní nebo metastatický melanom: Tafinlar ® a Mekinist ® jako monoterapie* a/nebo jejich kombinace k léčbě pacientů s neresekabilním nebo metastatickým melanomem s mutací genu BRAF V600.
  * Mekinist® je neúčinný jako monoterapie u pacientů s progresí po předchozí léčbě inhibitory BRAF.
• Pokročilý nemalobuněčný karcinom plic: Tafinlar ® v kombinaci s Mekinist ® je indikován k léčbě pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s mutací BRAF V600.

Dávkování a podávání

• Tafinlar ® : Doporučená dávka při použití v monoterapii nebo v kombinaci s trametinibem je 150 mg dvakrát denně.
• Mekinista ® : Doporučená dávka při použití v monoterapii nebo v kombinaci s dabrafenibem je 2 mg jednou denně.

• Těhotenství a období kojení.
• Děti do 18 let.
• Pouze pro Tafinlara ® : Hypersenzitivita na dabrafenib nebo jiné složky léku. Kontraindikováno u pacientů s melanomem nebo nemalobuněčným karcinomem plic s genem BRAF „divokého typu“ kvůli nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti.
• Pouze pro drogu Mekinist ® : Okluze retinální žíly (RVO). Hypersenzitivita na trametinib nebo jiné složky léčiva.

Zvláštní pokyny a bezpečnostní opatření

• Horečka, ke kterému dochází během terapie, může být doprovázeno silným třesem, dehydratací a arteriální hypotenzí. Monitorování sérového kreatininu a renálních funkcí je nutné při těžké horečce a bezprostředně po jejím vymizení.
• Krvácení: byly pozorovány hemoragické jevy, včetně rozsáhlých hemoragií, jak při monoterapii, tak při kombinované léčbě.
• Pouze pro Tafinlar ®:
  • Spinocelulární karcinom kůže a primární melanom: vyšetření kůže před zahájením léčby, během léčby a 6 měsíců po jejím ukončení nebo před zahájením jiné protinádorové terapie.
  • Extrakutánní sekundární/recidivující malignity: sledování, jak je klinicky nutné po dobu 6 měsíců po ukončení léčby dabrafenibem nebo do zahájení jiné protinádorové léčby.
  • pankreatitida: Bolest břicha neznámého původu vyžaduje vyšetření, včetně měření aktivity sérové ​​amylázy a lipázy.
  • Uveitida: kontrola oftalmologických symptomů během léčby.
  • Snížená ejekční frakce levé komory (LVEF)/Dysfunkce levé komory: Všichni pacienti by měli mít vyhodnocenou LVEF před a během léčby.
  • Zrakové postižení: Nedoporučuje se používat u pacientů s anamnézou okluze retinální žíly (RVO). Před zahájením léčby a pravidelně během ní je nutná konzultace s oftalmologem. Pokud je zjištěna patologie sítnice, léčba by měla být okamžitě ukončena a konzultován odborník. Pokud je zjištěna RVO, léčba musí být přerušena.
  • Hluboká žilní trombóza (DVT)/pulmonální embolie (PE): Pokud se objeví DVT nebo PE, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.
  • Kolitida a perforace gastrointestinálního traktu: Při podávání Mekinistu® buď samotného nebo v kombinaci s dabrafenibem pacientům s rizikovými faktory pro gastrointestinální perforaci je třeba postupovat opatrně. Pokud se objeví příznaky kolitidy nebo perforace gastrointestinálního traktu, pacient by měl okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
  • Ženy se zachovaným reprodukčním potenciálem: Během léčby a 4 týdny po ukončení léčby dabrafenibem a nejméně 4 měsíce po poslední dávce trametinibu by měla být používána účinná antikoncepce. Dabrafenib může snížit účinnost hormonální antikoncepce, měly by být použity alternativní metody antikoncepce.
  • Tafinlar ® : Existuje riziko nevratného narušení spermatogeneze.
  • Mekinista ® : Může vyvolat nepříznivé účinky.

  Monoterapie dabrafenibem u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem:

  • Velmi často: papilom, snížená chuť k jídlu, bolest hlavy, kašel, nevolnost, zvracení, průjem, kožní projevy (vyrážka, hyperkeratóza), alopecie, syndrom palmárně-plantární erytrodysestezie, artralgie, myalgie, bolesti končetin, bolesti zad, astenie, zimnice, únava, horečka.

  Monoterapie trametinibem u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem:

  • Velmi často: arteriální hypertenze, krvácení, kašel, dušnost, průjem, nevolnost, zvracení, zácpa, bolest břicha, sucho v ústech, vyrážka, akneiformní dermatitida, suchá kůže, svědění, alopecie, únava, periferní edém, horečka.

  Kombinovaná léčba dabrafenibem a trametinibem u pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem:

  • Velmi často: infekce močových cest, neutropenie, nazofaryngitida, snížená chuť k jídlu, bolest hlavy, závratě, hypertenze, krvácení, kašel, bolest břicha, zácpa, průjem, nevolnost, zvracení, suchá kůže, svědění, vyrážka, akneiformní dermatitida, artralgie, myalgie, bolest končetin, zvýšená únava, periferní edém, horečka, zimnice, astenie.

  Kombinovaná léčba dabrafenibem a trametinibem u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic:

  • Velmi často: neutropenie, hyponatrémie, bolest hlavy, závratě, krvácení, arteriální hypotenze, nevolnost, zvracení, průjem, snížená chuť k jídlu, zácpa, erytém, suchá kůže, vyrážka, svědění, hyperkeratóza (včetně hyperkeratózy, aktinická hyperkeratóza, seboroická keratóza, folikulární keratóza), svaly křeče, artralgie, myalgie, horečka, astenie (včetně zvýšené únavy a zhoršení zdraví), edém, zvýšená únava, zimnice, zvýšená aktivita ALP (alkalická fosfatáza).

  Úplný seznam nežádoucích účinků je uveden v úplném návodu k použití.

  Pouze pro Tafinlar ®:

  • Při současném podávání se silnými inhibitory nebo induktory CYP2C8 nebo CYP3A4 nebo s léky, které mění pH žaludku, je nutná opatrnost.
  • Dabrafenib může indukovat CYP3A4, CYP2C9, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT a P-glykoprotein.

  Pouze pro Mekinist®:

  • Lékové interakce nejsou známy.

  Novartis Pharma AG, Švýcarsko

  NSS odpovídá Tafinlar NPI №2.1 schválené 6. dubna 2017 a Mekinist NPI №3 Schváleno 22. listopadu 2017
  Včetně CDS Am 29-Jul-2016 (NI + 2016-PSB/GLC-0835-s (Taf) + Mek CDS Am 1/06-2017 (2017-PSB/GLC-0868-s))

  Souhlasím Tyto webové stránky obsahují informace pro zdravotníky. V souladu s platnou legislativou lze přístup k takovým informacím poskytnout pouze lékařským a farmaceutickým pracovníkům. Kliknutím na „Souhlasím“ potvrzujete, že jste lékařský nebo farmaceutický odborník a přebíráte odpovědnost za následky způsobené možným porušením tohoto omezení. Informace na této webové stránce by neměly být pacienty používány pro vlastní diagnostiku a léčbu a nemohou nahrazovat osobní konzultaci s lékařem.

  Stránka používá soubory cookie, aby byla uživatelská zkušenost pohodlnější. Pokračováním v procházení stránek webu souhlasíte s používáním cookies, jakož i se zpracováním vašich osobních údajů v souladu se Zásadami ochrany osobních údajů.

  

  Lék nevykazoval klinickou aktivitu u pacientů, u kterých došlo k progresi při předchozí léčbě inhibitory BRAF.

  Možné náhrady a skupinové analogy

  Pozor: použití analogů je nutné dohodnout s ošetřujícím lékařem.

  Účinná látka, skupina

  Dávková forma

  Kontraindikace

  – těhotenství a kojení;

  – věk dětí do 18 let;

  – okluze retinální žíly (RVO) nebo riziko rozvoje RVO;

  – přecitlivělost na trametinib nebo jiné složky léčiva.

  Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater a onemocněními, která mohou být spojena s dysfunkcí levé komory.

  Jak aplikovat: dávkování a průběh léčby

  Potvrzení přítomnosti mutace genu BRAF V600 pomocí registrovaného nebo validovaného testu je nezbytné pro výběr pacientů k terapii lékem.

  Dospělí: Doporučená dávka je 2 mg perorálně jednou denně, zapitá plnou sklenicí vody. Lék by měl být užíván nejméně jednu hodinu před jídlem nebo 1 hodiny po jídle. Pokud vynecháte dávku, neužívejte ji, dokud do další dávky zbývá méně než 2 hodin.

  Léčba by měla pokračovat až do progrese onemocnění nebo rozvoje nepřijatelné toxicity.

  Farmakologický účinek

  Trametinib je reverzibilní, vysoce selektivní alosterický inhibitor mitogenem aktivované extracelulární signálem regulované kinázy 1 (MEK1) a kinázy 2 (MEK2) aktivace a kannázové aktivity. Proteiny MEK jsou důležitými složkami signální dráhy extracelulární signálem regulované kinázy (ERK). U melanomu a jiných rakovin je tato dráha často aktivována mutovanými formami genu BRAF, který následně aktivuje MEK a stimuluje růst nádorových buněk.

  Inhibuje aktivaci MEK indukovanou genem BRAF a inhibuje aktivitu kinázy MEK.

  Inhibuje růst BRAF V600-mutovaných melanomových buněčných linií a vykazuje protinádorovou aktivitu na zvířecích modelech BRAF V600-mutovaného melanomu.

  U pacientů s mutovaným melanomem BRAF a NRAS způsobuje léčivo na dávce závislé změny nádorových biomarkerů, včetně inhibice fosforylované ERK, inhibice Ki67 (marker proliferace nádorových buněk) a zvýšení p27 (marker apoptózy). Průměrné koncentrace trametinibu pozorované po opakovaném podávání 2 mg jednou denně překračují předklinickou cílovou koncentraci během 1hodinového dávkovacího intervalu, což zajišťuje trvalou inhibici signální dráhy MEK.

  Nežádoucí účinky

  Infekční a parazitární onemocnění: často – folikulitida, paronychie, infekční léze hlubokých vrstev kůže a podkoží (celulitida), pustulózní vyrážka.

  Poruchy krve a lymfatického systému: časté – anémie.

  Poruchy imunitního systému: méně časté – přecitlivělost. Může se projevit příznaky, jako je horečka, vyrážka, zvýšené jaterní testy a poruchy vidění.

  Poruchy metabolismu a výživy: časté – dehydratace.

  Poruchy zraku: časté – rozmazané vidění, periorbitální edém, poruchy zraku; méně časté – chorioretinopatie, okluze retinální žíly, edém papily, odchlípení sítnice.

  Srdeční poruchy: časté – dysfunkce levé komory, snížená ejekční frakce; méně časté – srdeční selhání.

  Cévní poruchy: velmi časté – zvýšený krevní tlak; často – lymfedém.

  Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: časté – krvácení z nosu; méně časté – pneumonitida, intersticiální plicní onemocnění.

  Gastrointestinální poruchy: velmi časté – průjem, nevolnost, zvracení, zácpa, bolesti břicha, sucho v ústech; často – stomatitida.

  Zvláštní instrukce

  Ženy s reprodukčním potenciálem by měly během léčby a 4 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.

  Lék může snižovat účinnost hormonální antikoncepce, proto se doporučuje používat alternativní metody antikoncepce (např. bariérové ​​metody).

  Těhotenství a kojení

  Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení.

  Interakce

  Vzhledem k tomu, že trametinib je primárně metabolizován deacetylací, pravděpodobně zprostředkovanou enzymy hydrolytické esterázy, není pravděpodobné, že by jiné léky ovlivňovaly jeho farmakokinetiku prostřednictvím metabolických interakcí. Současné užívání induktorů CYP3A4 neovlivnilo expozici trametinibu při opakovaném podávání.

  Na základě údajů in vitro a in vivo trametinib významně neovlivňuje farmakokinetiku jiných léčivých přípravků prostřednictvím interakcí s izoenzymy nebo transportéry cytochromu P450.

  Otázky, odpovědi, recenze na drogu Mekinist

  Konzultace provádějí profesionální specialisté.
  Melanom spojivky oka MTS v krčních lymfatických uzlinách, jaké je dávkování mekinisty?

  Dobrý den. Pro stanovení dávkování a předepsání léčebného režimu je nutná osobní konzultace s lékařem, nikoliv lékárníkem.

  Dobrý den, moje maminka užívá Mekinist a objevila se u ní alergická reakce na alergii. Reakce je následující: červené skvrny na těle hodně bolí, ruce a nohy jsou oteklé, teplota 39. To se objeví po 30 dnech užívání.

  Dobrý den. Symptomatická léčba alergických reakcí při užívání Mekinistu by měla být předepsána ošetřujícím lékařem, nikoli lékárníkem. Okamžitě vyhledejte lékaře. Může být nutná úprava dávky mekinistu nebo vysazení léku.

  Poskytnuté informace jsou určeny lékařským a farmaceutickým odborníkům. Nejpřesnější informace o léku jsou obsaženy v pokynech dodávaných s obalem výrobcem. Žádná informace zveřejněná na této ani jiné stránce našeho webu nemůže sloužit jako náhrada osobního kontaktu s odborníkem.

  *	Naše stránky neprodávají léky a jiné zboží, je nutné je zakoupit v lékárnách v souladu s platnými zákony. Údaje o cenách a dostupnosti v lékárnách jsou aktualizovány dvakrát denně. Aktuální ceny vždy naleznete v sekci Vyhledávání léků v lékárnách.