Malobuněčný karcinom plic: stadia, léčba, prognóza, metastázy a první příznaky

Malobuněčný karcinom plic – histologický typ maligního nádoru plic s extrémně agresivním průběhem a špatnou prognózou. Klinicky se projevuje jako kašel, hemoptýza, dušnost, bolest na hrudi, slabost, hubnutí; v pozdějších stadiích – příznaky komprese mediastina. Instrumentální metody diagnostiky malobuněčného karcinomu plic (rentgen, CT, bronchoskopie atd.) musí být potvrzeny výsledky biopsie nádoru nebo lymfatických uzlin a cytologickým rozborem pleurálního exsudátu. Chirurgická léčba malobuněčného karcinomu plic je vhodná pouze v časných stádiích; Hlavní role je dána polychemoterapii a radioterapii.

ICD-10

C34 Zhoubný novotvar průdušek a plic

• Příčiny
• Klasifikace
• Příznaky malobuněčného karcinomu plic
• diagnostika
• Léčba a prognóza
• Ceny za ošetření

Přehled

Malobuněčný karcinom plic patří mezi rychle proliferující nádory s vysokým maligním potenciálem. V pneumologii je malobuněčný karcinom plic mnohem méně častý (15–20 %) než nemalobuněčný karcinom plic (80–85 %), ale vyznačuje se rychlým rozvojem, výsevem celé plicní tkáně a časným a rozsáhlým metastáza. V naprosté většině případů se malobuněčný karcinom plic rozvine u kuřáků, častěji u mužů. Nejvyšší incidence je zaznamenána ve věkové skupině 40-60 let. Téměř vždy se nádor začíná vyvíjet jako centrální plicní karcinom, ale velmi brzy metastazuje do bronchopulmonálních a mediastinálních lymfatických uzlin a také do vzdálených orgánů (kosterní kosti, játra, mozek). Bez specifické protinádorové léčby není medián přežití delší než 3 měsíce.

Malobuněčný karcinom plic

Příčiny

Za hlavní a nejvýznamnější příčinu malobuněčného karcinomu plic je považováno kouření, přičemž hlavními přitěžujícími faktory jsou věk pacienta, doba trvání závislosti na nikotinu a počet vykouřených cigaret za den. Vzhledem k rostoucímu rozšíření tohoto škodlivého zlozvyku u žen v posledních letech existuje tendence ke zvýšení výskytu malobuněčného karcinomu plic u něžného pohlaví.

Mezi další potenciálně významné rizikové faktory patří: rodinná anamnéza onkologických onemocnění, špatné podmínky prostředí v místě bydliště a škodlivé pracovní podmínky (kontakt s arsenem, niklem, chromem). Pozadím, na kterém se rakovina plic nejčastěji vyskytuje, může být anamnéza tuberkulózy dýchacích orgánů a chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN).

Problém histogeneze malobuněčného karcinomu plic je v současnosti posuzován ze dvou pozic – endodermální a neuroektodermální. Zastánci první teorie se přiklánějí k názoru, že tento typ nádoru se vyvíjí z buněk epiteliální výstelky průdušek, které se strukturou a biochemickými vlastnostmi blíží buňkám malobuněčného karcinomu. Jiní vědci jsou toho názoru, že vznik malobuněčného karcinomu iniciují buňky systému APUD (difuzní neuroendokrinní systém). Tato hypotéza je potvrzena přítomností neurosekrečních granulí v nádorových buňkách a také zvýšením sekrece biologicky aktivních látek a hormonů (serotonin, ACTH, vasopresin, somatostatin, kalcitonin aj.) u malobuněčného karcinomu plic.

Klasifikace

Staging malobuněčného karcinomu plic podle mezinárodního systému TNM se neliší od stadia jiných typů karcinomu plic. Dodnes je však v onkologii relevantní klasifikace, která rozlišuje mezi lokalizovaným (omezeným) a rozšířeným stadiem malobuněčného karcinomu plic. Limitované stadium je charakterizováno jednostranným nádorovým postižením se zvětšením hilových, mediastinálních a supraklavikulárních lymfatických uzlin. V rozšířeném stadiu se nádor šíří do druhé poloviny hrudníku, pozoruje se rakovinná pleuristika a metastázy. Asi 60 % zjištěných případů je rozšířené formy (stadium III–IV podle systému TNM).

Z morfologického hlediska se malobuněčný karcinom plic dělí na ovesný karcinom, intermediární buněčný karcinom a smíšený (kombinovaný) ovesný karcinom. Mikroskopicky je karcinom ovesných buněk reprezentován vrstvami malých vřetenovitých buněk (2krát větších než lymfocyty) s kulatými nebo oválnými jádry. Karcinom intermediárních buněk je charakterizován většími buňkami (3krát více než lymfocyty) kulatého, podlouhlého nebo mnohoúhelníkového tvaru; Buněčná jádra mají jasnou strukturu. Kombinovaný nádorový histotyp je definován jako kombinace morfologických znaků karcinomu ovsa se znaky adenokarcinomu nebo spinocelulárního karcinomu.

Příznaky malobuněčného karcinomu plic

Obvykle je prvním příznakem nádoru přetrvávající kašel, který je často považován za kuřáckou bronchitidu. Vzhled krve ve sputu je vždy alarmujícím příznakem. Charakteristické jsou také bolesti na hrudi, dušnost, ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti a progresivní slabost. V některých případech se malobuněčný karcinom plic klinicky manifestuje obstrukční pneumonií způsobenou bronchiální okluzí a atelektázou části plic nebo exsudativní pleurisou.

V pozdějších stadiích, kdy je do procesu zapojeno mediastinum, se rozvíjí syndrom komprese mediastina zahrnující dysfagii, chrapot v důsledku obrny laryngeálního nervu a známky komprese horní duté žíly. Často se setkáváme s různými paraneoplastickými syndromy: Cushingův syndrom, Lambert-Eatonův myastenický syndrom, syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu.

Malobuněčný karcinom plic je charakterizován časnými a rozsáhlými metastázami do intratorakálních lymfatických uzlin, nadledvin, jater, kostí a mozku. V tomto případě příznaky odpovídají lokalizaci metastáz (hepatomegalie, žloutenka, bolesti páteře, bolesti hlavy, záchvaty ztráty vědomí atd.).

diagnostika

Pro správné posouzení rozsahu nádorového procesu je klinické vyšetření (prohlídka, analýza fyzikálních dat) doplněno instrumentální diagnostikou, která se provádí ve třech fázích. V první fázi se vizualizace malobuněčného karcinomu plic dosahuje pomocí radiačních metod – RTG hrudníku, CT plic, pozitronová emisní tomografie.

Cílem druhé fáze je morfologické potvrzení diagnózy, ke kterému se provádí bronchoskopie s biopsií, pleurální punkce s odběrem exsudátu, biopsie lymfatických uzlin a diagnostická torakoskopie. Získaný materiál je následně podroben histologickému nebo cytologickému rozboru. V konečné fázi pomáhá MSCT dutiny břišní, MRI mozku a scintigrafie skeletu vyloučit vzdálené metastázy.

Léčba a prognóza

Přesný staging malobuněčného karcinomu plic určuje možnosti jeho chirurgické či terapeutické léčby a také prognózu přežití. Chirurgická léčba malobuněčného karcinomu plic je indikována pouze v časných stadiích (I-II). Ale i v tomto případě je nutně doplněn o několik kurzů pooperační polychemoterapie. S tímto scénářem léčby pacientů nepřesáhne 5leté přežití v této skupině 40 %.

Zbývajícím pacientům s lokalizovaným malobuněčným karcinomem plic jsou předepsány 2 až 4 léčebné cykly cytostatiky (cyklofosfamid, cisplatina, vinkristin, doxorubicin, gemcitabin, etoposid aj.) v monoterapii nebo kombinované terapii v kombinaci s ozářením primární léze v plíce, kořen lymfatických uzlin a mediastinum. Po dosažení remise je navíc předepsáno profylaktické ozáření mozku, aby se snížilo riziko metastatického poškození. Kombinovaná léčba umožňuje prodloužit život pacientům s lokalizovaným malobuněčným karcinomem plic v průměru o 1,5–2 roky.

Pacientům s lokálně pokročilým malobuněčným karcinomem plic se doporučuje podstoupit 4–6 kúry polychemoterapie. V případě metastatických lézí mozku, nadledvin a kostí se používá radiační terapie. Navzdory citlivosti nádoru na chemoterapii a radiační terapii jsou relapsy malobuněčného karcinomu plic velmi časté. V některých případech jsou recidivy rakoviny plic refrakterní na protinádorovou léčbu – v takovém případě průměrná míra přežití obvykle nepřesahuje 3–4 měsíce.

1. Malobuněčný karcinom plic / Bychkov M.B., Dgebuadze E.N., Bolshakova S.A. // Praktická onkologie. – 2005 – V.6, č.4.

2. Praktická doporučení pro medikamentózní léčbu malobuněčného karcinomu plic / Chubenko V. A., Bychkov M. B., Dengina N. V., Kuzminov A. E., Sakaeva D. D., Semenova A. I. – 2017.

3. Vývoj nových chemoterapeutických režimů pro diseminovaný malobuněčný karcinom plic: Abstrakt disertační práce/ Kuzminov A. E. – 2007.

4. Role chirurgické složky v léčbě malobuněčného karcinomu plic: Abstrakt disertační práce / Zinchenko S.V. – 2005.