Fluoruracil: k čemu je předepsán, způsoby použití, analogy

popis:
Transparentní, bezbarvý nebo téměř bezbarvý roztok.

Farmakoterapeutická skupina:

Protinádorová látka (antimetabolit).

ATX kód: L01BC02

Фармакологические свойства:

Farmakodynamika
Fluoruracil je protinádorové (cytostatické) činidlo, antimetabolit uracilu. Fluoruracil narušuje syntézu DNA a způsobuje tvorbu strukturně nedokonalé RNA, čímž inhibuje dělení nádorových buněk. Mechanismus účinku je určen jeho metabolickou přeměnou na 5-fluor-deoxyuridinmonofosfát a 5-fluoruridintrifosfát. 5-Fluordeoxyuridinmonofosfát je kompetitivní inhibitor enzymu thymidinsyntetázy, který vede k blokování syntézy deoxyribonukleové kyseliny. Blokuje metylační reakci kyseliny deoxyuridinové a její přeměnu na kyselinu thymidylovou, což vede k nedostatku thymidinu. Fluoruracil inhibuje syntézu ribonukleové kyseliny začleněním 5-fluoruridintrifosfátu do její struktury místo uridintrifosfátu. To vede k narušení zpracování ribonukleové kyseliny a syntézy proteinů.
Fluoruracil má vysokou myelotoxicitu a gastrointestinální toxicitu. Maximální účinnost je pozorována v proliferativních tkáních (kostní dřeň, kůže, sliznice). Na rozdíl od mnoha protinádorových léků je účinný proti nádorům trávicího traktu.
Poměrně vysoce toxický, narušující zejména funkci kostní dřeně a gastrointestinálního traktu.

Farmakokinetika
Po intravenózním nebo intraarteriálním podání je fluorouracil rychle biotransformován a distribuován do rychle proliferujících tkání, jako je kostní dřeň, gastrointestinální sliznice a nádorové tkáně. Biologická dostupnost fluorouracilu při intravenózním podání je přibližně 80 %. Distribuční objem je 0,12 l/kg tělesné hmotnosti, vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 10 %. Snadno proniká hematoencefalickou bariérou, vstupuje do mozkomíšního moku a mozkové tkáně. Metabolizuje se především v játrech za vzniku aktivního metabolitu dihydro-5-fluorouracilu, jehož poločas je výrazně delší než u fluorouracilu a neaktivních metabolitů. Poločas fluorouracilu závisí na podané dávce a je 8-22 minut. Tři hodiny po intravenózním podání není v krevní plazmě detekován nezměněný fluorouracil. Fluoruracil je vylučován primárně plícemi ve formě oxidu uhličitého (3-60 %). Asi 80-7 % léčiva se vyloučí v nezměněné formě ledvinami během 20 hodin (6 % tohoto množství se vyloučí během první hodiny). Renální clearance fluorouracilu je 90-170 ml/min. Malé množství fluorouracilu se vylučuje žlučí.

Indikace pro použití

Monoterapie nebo v kombinaci s jinými antineoplastickými látkami u rakoviny tlustého střeva a konečníku, rakoviny prsu, rakoviny jícnu, rakoviny žaludku, rakoviny slinivky břišní, primární rakoviny jater, rakoviny vaječníků, rakoviny děložního čípku, rakoviny močového měchýře, maligních nádorů hlavy a krku, rakoviny prostaty, rakoviny nadledvin , rakovina penisu, rakovina vulvy, karcinoidní nádory.

Kontraindikace

• přecitlivělost na fluorouracil a/nebo jakoukoli jinou složku léčiva;
• těžká leukopenie, neutropenie, trombocytopenie;
• potlačení hematopoézy kostní dřeně;
• aktivní krvácení;
• stomatitida, vředy ústní sliznice a gastrointestinálního traktu;
• pseudomebranózní enterokolitida;
• akutní závažná infekce (včetně herpes zoster, planých neštovic);
• těžká dysfunkce jater;
• těžká renální dysfunkce;
• těhotenství;
• období kojení;
• věk dětí;
• kombinace s inhibitory dihydropyrimidindehydrogenázy (brivudin, sorivudin), deficit dihydropyrimidindehydrogenázy;
• oslabení pacienti.

Opatření pro použití
Lék by měl být používán s opatrností u pacientů s renální insuficiencí; selhání jater; akutní infekční onemocnění virového, plísňového nebo bakteriálního původu (včetně tuberkulózy, planých neštovic, pásového oparu); anamnéza kardiovaskulárních onemocnění; infiltrace kostní dřeně nádorovými buňkami, předchozí radiační terapie nebo chemoterapie.

Aplikace během těhotenství a kojení
5-fluorouracil patří do kategorie D léků.
Neexistují žádné kontrolované studie o použití 5-fluorouracilu u těhotných žen, avšak na základě farmakologických a toxikologických charakteristik 5-fluorouracilu lze předpokládat, že při podávání těhotným ženám může 5-fluorouracil způsobit poškození plodu; . V reprodukčních studiích na zvířatech bylo podávání 5-fluorouracilu spojeno se zvýšenou embryonální mortalitou a teratogenitou, což je očekávaný účinek derivátů fluoropyrimidinu. 5-fluorouracil by měl být u lidí považován za potenciální teratogen.
5-fluorouracil by se neměl užívat během těhotenství. Pokud je 5-fluorouracil předepsán během těhotenství nebo pokud otěhotní pacientka, která již tento lék užívá, měla by být upozorněna na možné riziko pro plod. Ženy s reprodukčním potenciálem by měly být léčeny 5-fluorouracilem, pouze pokud používají spolehlivou antikoncepci.
Není známo, zda se 5-fluorouracil a jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že mnoho léků se vylučuje do lidského mateřského mléka a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích reakcí u kojených dětí, je třeba se vyhnout podávání 5-fluorouracilu kojící matce nebo kojení přerušit během léčby.

Dávkování a podávání

• 500 mg/m2 nebo 12-13,5 mg/kg denně po dobu 3-5 dnů, interval mezi cykly je 4 týdny;
• 600 mg/m2 nebo 15 mg/kg (maximální jednotlivá dávka 1 g) jednou týdně, 1-6 dávek;
• 600 mg/m2 1. a 8. den intravenózně v kombinaci s jinými cytostatiky;
• 1 g/m2/den intravenózně po kapkách jako kontinuální infuze po dobu 96-120 hodin.

Nežádoucí účinek

Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) jsou nežádoucí účinky klasifikovány podle frekvence jejich rozvoje takto: velmi často (> 1/10), často (> 1/100, 1/ 1000, < 1/100), vzácné (>1/10000, Od krevního systému po lymfatický systém
velmi často: myelosuprese (omezující dávku), neutropenie, trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza, anémie, pancytopenie.
Nejvýznamnější pokles počtu leukocytů je obvykle pozorován od 9. do 14. dne (do 25. dne) a krevních destiček – od 7. do 17. dne léčby.
Ze strany imunitního systému
velmi často: imunosuprese se zvýšeným výskytem infekčních onemocnění;
zřídka: generalizované alergické reakce, anafylaktický šok;
frekvence neznámá: rozvoj sekundárních infekcí, sepse.
Endokrinní poruchy
frekvence neznámá: zvýšený celkový tyroxin (T4) a trijodtyronin (T3) v krevní plazmě, bez zvýšení volného T4 a hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) a bez klinických příznaků hypertyreózy.
Ze strany výživy a metabolismu
velmi často: hyperurikémie.
Ze strany nervového systému
zřídka: nystagmus, bolest hlavy, vertigo, přechodný reverzibilní cerebrální syndrom (ataxie, zmatenost, extrapyramidové motorické a kortikální poruchy), ospalost, euforie, retrobulbární neuritida;
zřídka: leukoencefalopatie s příznaky jako ataxie, porucha řeči, dezorientace, myastenie, afázie, záchvaty, kóma (po použití fluorouracilu ve vysokých dávkách nebo u pacientů s deficitem dihydropyrimidindehydrogenázy), mozkový infarkt (s kombinovanou terapií s mitomycinem nebo cisplatinou).
Ze smyslů
zřídka: konjunktivitida, nadměrné slzení v důsledku stenózy vývodu, blefaritida, everze očního víčka, fotofobie, optická neuritida, omezená pohyblivost oka (očí), porucha zraku, kortikální slepota (při vysokých dávkách).
Ze strany kardiovaskulárního systému
velmi často: ischemické změny na EKG; často: bolest v oblasti srdce;
zřídka: arytmie, ischemie, infarkt myokardu, myokarditida, dilatační kardiomyopatie, snížený krevní tlak, kardiogenní šok, srdeční selhání;
zřídka: poruchy periferní a cerebrální cirkulace, Raynaudův syndrom, tromboflebitida, tromboembolie;
zřídka: angina pectoris, srdeční zástava, náhlá srdeční smrt.
Z dýchacího systému, hrudních orgánů a mediastina
velmi často: krvácení z nosu, bronchospasmus, kašel, dušnost.
Z trávicího systému
velmi často: snížená chuť k jídlu, zánět a/nebo ulcerace gastrointestinální sliznice (včetně stomatitidy, ezofagitidy, faryngitidy, proktitidy), průjem, nauzea, zvracení, anorexie;
zřídka: dehydratace, gastrointestinální krvácení, poškození jaterních buněk, dysfunkce jater;
zřídka: cholecystitida, nekróza jater (včetně fatálních);
frekvence neznámá: pálení žáhy, změna chuti.
Z urogenitálního systému
zřídka: selhání ledvin, reverzibilní potlačení funkce pohlavních žláz, vedoucí k amenoree nebo azoospermii.
Z kůže a podkoží
velmi často: alopecie (reverzibilní), syndrom palmárně-plantární erytrodysestezie (pocit mravenčení v rukou a nohou následovaný bolestí, hyperemií, otokem a olupováním kůže);
zřídka: hyperpigmentace nebo depigmentace kůže ve formě pruhů v blízkosti žil, suchá kůže, popraskaná kůže, erytém, svědění kůže, vyrážka, teleangiektázie, změny (onycholýza, bolest a ztluštění nehtového lůžka, paronychie) a konvergence nehtové ploténky (vzácné), fotosenzitivita;
Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu
velmi často: zvýšená únava, horečka, slabost;
frekvence neznámá: tromboflebitida v místě vpichu.

Nadměrná dávka

Příznaky: nauzea, zvracení, průjem, ulcerózní stomatitida a gastrointestinální krvácení, deprese funkce kostní dřeně (trombocytopenie, leukopenie a agranulocytóza).
Léčba symptomatická. Není známo žádné specifické antidotum fluorouracilu. Lze využít transfuze leukocytárních a trombocytárních koncentrátů, antibakteriální terapii, je nutné upravit vodno-elektrolytovou rovnováhu. Monitorování klinických krevních testů by mělo být prováděno pravidelně po dobu 4 týdnů po předávkování lékem.

Interakce s jinými léčivými přípravky
Kalciumfolinát zvyšuje terapeutické a toxické účinky fluorouracilu. Jako klinický projev této interakce se může objevit těžký průjem, někdy fatální. Nejčastější fatální komplikací bylo podávání 600 mg/m2 fluorouracilu jako intravenózní bolus jednou týdně v kombinaci s kalciumfolinátem.
Používejte v kombinaci s jinými cytostatika a interferon-alfa Může být také pozorováno zvýšení jak protinádorového účinku, tak toxicity fluorouracilu.
Při použití v kombinaci s radiační terapií může fluorouracil potencovat kožní toxicitu radiační terapie.
Při dlouhodobém kombinovaném užívání s mitomycinem byl pozorován rozvoj hemolyticko-uremického syndromu.
Při použití v kombinované terapii s jinými léky, které potlačují funkci kostní dřeně, je nutná úprava dávky fluorouracilu.
Pokud se fluorouracil a antracykliny použijí současně, může se zvýšit jejich kardiotoxický účinek. Při současném použití s ​​inhibitory enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy, odpovědného za katabolismus endogenních a fluorovaných pyrimidinů (brivudin, sorivudin), se toxicita fluorouracilu výrazně zvyšuje.
Proto by měl být interval mezi užitím fluorouracilu a brivudinu, sorivudinu nebo jejich analogů alespoň 4 týdny. V případě potřeby se před zahájením léčby doporučuje stanovení aktivity enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy.
Při současném použití fenytoinu a fluorouracilu se zvyšuje plazmatická koncentrace fenytoinu, což může vést ke vzniku příznaků intoxikace.
Fluoruracil by se neměl používat po terapii nebo v kombinaci s ní aminofenazon, fenylbutazon a sulfonamid.
Chlordiazepoxid, disulfiram, griseofulvin a isoniazid může zvýšit aktivitu fluorouracilu.
Fluoruracil může snížit imunologickou odpověď na očkování. Použití živých vakcín během léčby fluorouracilem může vést ke zvýšené replikaci viru.
Levamisol může zvýšit jaterní toxicitu fluorouracilu.
Existují zprávy o zkrácení Quick koagulačního času při současném užívání warfarinu a fluorouracilu, stejně jako v kombinaci s levamisolem.
Metronidazol, cimetidin a alopurinol může zvýšit koncentraci fluorouracilu v krevní plazmě, a tím zvýšit jeho toxické účinky.
Thiazidová diuretika může zvýšit myelotoxicitu fluorouracilu.
Při současném užívání s fluorouracilem, kalciumfolinát a vinorelbin Je možné, že se vyvine závažný zánět sliznic dutiny ústní a gastrointestinálního traktu, a to i s fatálním koncem.
U pacientek s rakovinou prsu zvyšuje užívání kombinované terapie s cyklofosfamidem, methotrexátem, fluorouracilem a tamoxifenem riziko rozvoje tromboembolických komplikací.
Při použití fluorouracilu jsou možné falešně pozitivní výsledky při stanovení bilirubinu a kyseliny 5-hydroxyindoloctové v moči.

Zvláštní instrukce

• denní vyšetření sliznice dutiny ústní a hltanu;
• před každým užitím léku provést klinický krevní test s krevním obrazem;
• správná rovnováha voda-elektrolyt;
• posoudit funkci jater (aktivitu „jaterních“ enzymů).

Informace o možném vlivu 5-fluorouracilu-Ebeve na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje
Vzhledem k potenciálním nežádoucím účinkům, jako je ospalost, bolest hlavy a zmatenost, je třeba opatrnosti při provádění potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlé psychomotorické reakce.

Forma vydání

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku 50 mg/ml.
5 ml nebo 10 ml v bezbarvých skleněných ampulích (typ 1, Eur. Ph.)
5 ampulí je umístěno v otevřeném nebo uzavřeném PVC blistru.
1 blistr spolu s návodem k použití je umístěn v kartonové krabici.
5 ml, 10 ml, 20 ml nebo 100 ml v hnědých skleněných lahvičkách (typ 1, Eur. Ph.), uzavřených pryžovými zátkami, pod hliníkovou vložkou, uzavřených ochrannými teflonovými uzávěry.
1 lahvička spolu s návodem k použití je umístěna v kartonové krabici.

Podmínky skladování

Uchovávejte na místě chráněném před světlem při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.

Zvláštní opatření při likvidaci nepoužitých léků
Veškerý zbývající lék a všechny nástroje a materiály použité k přípravě infuzních roztoků 5-fluorouracil-Ebewe by měly být zlikvidovány v souladu se standardními nemocničními postupy pro likvidaci cytotoxického odpadu, přičemž je třeba vzít v úvahu platné předpisy pro likvidaci nebezpečného odpadu.

Datum vypršení platnosti

Roky 2.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Podmínky dovolené z lékáren

Производитель

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
A-4866, Unterach, Rakousko

Stížnosti spotřebitelů by měly být zaslány společnosti Sandoz CJSC:
125315, Moskva, Leningradsky Prospekt, 72, bldg. 3

7 září 2016 město

5-Fluoruracil-Ebeve – cena, dostupnost v lékárnách Je uvedena cena, za kterou si můžete koupit 5-Fluoruracil-Ebeve v Moskvě. Přesnou cenu ve vašem městě obdržíte po přechodu na službu online objednávání léků:

Protinádorové (cytostatické). Protinádorová aktivita je způsobena přeměnou fluorouracilu ve tkáních na aktivní metabolity, jejich působení vede k deficitu thymidinu a inhibici syntézy DNA a narušení zpracování RNA a syntézy proteinů. Snadno prochází histohematickými bariérami, včetně BBB, a je distribuován do tkání (nádory, kostní dřeň, játra atd.) a tělesných tekutin (cerebrospinální, extracelulární). Koncentrace v nádorové tkáni několik hodin po podání je vyšší než ve zdravé tkáni. Aktivní metabolity jsou lokalizovány uvnitř buňky. Katabolický rozklad probíhá primárně v játrech. Při intravenózním podání je poločas fluorouracilu z plazmy přibližně 16 minut (rozmezí 8-20 minut), v závislosti na podané dávce. Vylučuje se dýchacími cestami a ledvinami. Velmi malá množství fluorouracilu mohou být vylučována žlučí. Má vysokou myelotoxicitu a gastrointestinální toxicitu.

Indikace

Zhoubné nádory mléčné žlázy, žaludku, slinivky břišní, konečníku a dalších částí tlustého střeva, rakovina močového měchýře, prostaty, vaječníků, děložního čípku, jater, zhoubné nádory hlavy a krku.

Kontraindikace

— přecitlivělost na fluorouracil a/nebo jakoukoli jinou složku léčiva;

– těhotenství a kojení;

– těžká leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, stomatitida, ulcerace sliznice gastrointestinálního traktu (GIT), pseudomembranózní enterokolitida.

S opatrností: renální a/nebo jaterní insuficience; akutní infekční onemocnění virového, plísňového nebo bakteriálního původu (včetně tuberkulózy, planých neštovic, pásového oparu); infiltrace kostní dřeně nádorovými buňkami; předchozí intenzivní radiační terapie nebo chemoterapie.

Dávkování a podávání

Způsob podání, režim a dávky jsou v každém případě stanoveny individuálně a závisí na indikacích, stádiu onemocnění, stavu hematopoetického systému a režimu chemoterapie. Podává se intravenózně tryskou nebo kapáním, intraarteriálně, intrakavitárně. IV kapání, 1 g/m2/den, nepřetržitě po dobu 96-120 hodin; v kombinaci s jinými léky – 600 mg/m2 intravenózně 1. a 8. den kurzu. Při použití v kombinaci s kalciumfolinátem se dávky fluorouracilu obvykle snižují o 25–30 %.

Nežádoucí účinky

Závratě, ataxie, dysartrie, nystagmus, dezorientace, zmatenost, euforie, optická neuritida, fotofobie, nadměrné slzení, stenóza slzných kanálků; leukopenie (obvykle se vyskytuje 9-14 dní po každém cyklu, počet leukocytů se obnoví asi po 30 dnech), neutropenie, trombocytopenie, arytmie, angina pectoris, ischemie, infarkt myokardu, kardiomyopatie, srdeční selhání, tromboflebitida; pulmonitida (kašel, dušnost), bronchospasmus; nevolnost, zvracení, mukozitida (ulcerózní stomatitida, ulcerózní léze gastrointestinální sliznice, ezofagitida, proktitida), průjem, ztráta chuti k jídlu; dermatitida (svědění a kožní vyrážka obvykle na končetinách a méně často na trupu), suchá a popraskaná kůže; v některých případech – alopecie (reverzibilní), částečná ztráta nehtů, hyperpigmentace v nehtovém lůžku a jiných částech těla, palmárně-plantární erytrodysestezie, fotosenzitivita; infekce (obvykle asymptomatické, méně často – horečka nebo zimnice, kašel nebo chrapot, bolest v dolní části zad nebo boku, bolestivé nebo obtížné močení), svalová slabost, celkové alergické reakce, anafylaktický šok, krvácení z nosu.

Zvláštní instrukce

Použití fluorouracilu by mělo být prováděno pod dohledem kvalifikovaného lékaře se zkušenostmi s protinádorovou léčbou pacienti by měli být v nemocničním prostředí; Během léčby se krev vyšetřuje minimálně 3x týdně. Po radiační terapii nebo použití jiných protinádorových látek je podávání fluorouracilu přípustné po 1-1,5 měsíci za předpokladu úplného obnovení krevního obrazu. Lék by také neměl být předepsán dříve než 3-4 týdny po složitých chirurgických zákrocích. Nedoporučuje se podávat lék při rozsáhlých metastázách v kostní dřeni. Zubní zákroky by měly být dokončeny před zahájením léčby nebo odloženy, dokud se krevní obraz nevrátí k normálu. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti podávání během těhotenství, u žen se zachovanou reprodukční funkcí by měl být používán pouze v kombinaci s vhodnou antikoncepcí. Užívání fluorouracilu je okamžitě ukončeno při prvních známkách komplikací. Když nežádoucí účinky odezní (vymizí), léčba pokračuje nižší dávkou. Buďte opatrní, abyste se vyhnuli náhodným řezům ostrými předměty, vyhněte se kontaktním sportům nebo jiným situacím, kdy může dojít ke krvácení nebo zranění. Během léčby se vyhněte kontaktu s lidmi, kteří dostali vakcínu proti dětské obrně, nebo s lidmi s bakteriálními infekcemi. Při použití kombinované terapie buďte opatrní; užívejte každý lék v předepsanou dobu. Je třeba dodržovat nezbytná pravidla pro použití a likvidaci drogy. Ředění fluorouracilu by mělo být prováděno vyškoleným personálem na speciálně vybaveném místě (ve speciálních skříních s digestoří), s použitím ochranného oděvu (jednorázové rukavice, brýle, masky), při dodržení bezpečnostních opatření při přípravě injekčních roztoků a při ničení jehel, stříkaček, ampulí a nepoužité zbytky léčiva.

Lékové interakce

Účinnost a/nebo toxicita fluorouracilu je modulována interferonem alfa-2a, methotrexátem a kalciumfolinátem. Mitomycin při dlouhodobém užívání potencuje rozvoj hemolyticko-uremického syndromu. Léky + radiační terapie, které způsobují myelosupresi, zvyšují leukopenii a/nebo trombocytopenii vyvolanou fluorouracilem. Při zavádění živých virových vakcín může v reakci na zavedení vakcíny dojít k zesílení replikace vakcinačního viru a zvýšení nežádoucích účinků nebo snížení tvorby protilátek v těle pacienta; inaktivované vakcíny – snížená tvorba antivirových protilátek.

Nadměrná dávka

Hypersenzitivita, terminální stadia onemocnění, kachexie, aplazie kostní dřeně, žaludeční vřed a vřed dvanáctníku, ulcerózní kolitida, těžké funkční selhání jater a ledvin, těžké systémové infekce (nebo ohrožení jejich rozvoje), těhotenství a kojení.

Podmínky skladování

Seznam A. Na místě chráněném před světlem, při teplotě nepřesahující 25°C.