Exifin pro nehtovou houbu: recenze, cena, analogy a pokyny

Antifungální činidlo. Terbinafin hydrochlorid je syntetický derivát allylaminu, bílý nebo téměř bílý jemně krystalický prášek, snadno rozpustný v methanolu a methylenchloridu, rozpustný v ethanolu, těžce rozpustný ve vodě. Molekulová hmotnost 327,9.

Farmakologie

Mechanismus účinku

Terbinafin má antifungální účinek (viz Mikrobiologie).

Farmakodynamika

Terbinafin, alylaminové antimykotikum, inhibuje biosyntézu ergosterolu, důležité složky buněčné membrány hub, prostřednictvím inhibice enzymu skvalenepoxidázy. To má za následek smrt buněk plísní primárně v důsledku zvýšené permeability membrány zprostředkované akumulací vysokých koncentrací skvalenu, ale ne v důsledku nedostatku ergosterolu. V závislosti na koncentraci léčiva a druhu houby, v testu in vitro Terbinafin hydrochlorid může mít fungicidní účinek. Nicméně klinický význam dat in vitro není známo.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je terbinafin dobře absorbován (>70 %), biologická dostupnost je přibližně 40 % díky efektu prvního průchodu játry. C_max v plazmě – 1 mcg/ml – dosaženo do 2 hodin po užití jednotlivé dávky 250 mg, AUC – přibližně 4,56 mcg h/ml. Při užívání tablet s jídlem je pozorováno zvýšení AUC terbinafinu o méně než 20 %.

V plazmě je terbinafin z > 99 % vázán na plazmatické proteiny a nemá žádná specifická vazebná místa. V rovnováze C_ss terbinafin je o 25 % vyšší než C_max po jedné dávce a AUC v plazmě se zvýší 2,5krát; zvýšení AUC v plazmě odpovídá efektivní T_1/2 ~36 h. Terbinafin proniká do mazových žláz a kůže. Finále T_1/2 — 200–400 h — může naznačovat pomalé vylučování terbinafinu z tkání, jako je kůže a tuková tkáň. Před vylučováním je terbinafin rozsáhle metabolizován nejméně 7 izoenzymy, přičemž hlavní roli hrají CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 a CYP2C19. Nebyly identifikovány žádné metabolity s antifungální aktivitou podobnou terbinafinu. Přibližně 70 % podané dávky se vyloučí močí.

U pacientů s renální insuficiencí (kreatinin Cl ≤ 50 ml/min) nebo jaterní cirhózou je clearance terbinafinu snížena přibližně o 50 % ve srovnání s clearance u zdravých dobrovolníků. Klinické studie neodhalily žádné změny v krevních hladinách terbinafinu související s pohlavím. Nebyly hlášeny žádné klinicky významné změny C_ss Plazmatické hladiny terbinafinu v závislosti na věku.

Mikrobiologie

Bylo prokázáno, že terbinafin je účinný proti většině kmenů následujících mikroorganismů: in vitro, stejně jako u klinických infekcí Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum.

In vitro Terbinafin vykazuje uspokojivou MIC proti většině kmenů následujících mikroorganismů Candida albicans, Epidermophyton floccosum, Scopulariopsis brevicaulis; bezpečnost a účinnost terbinafinu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy však nebyla stanovena v adekvátních a dobře kontrolovaných klinických studiích.

Farmakologie a/nebo toxikologie u zvířat

Karcinogenita, mutagenita, vliv na plodnost

Ve 28měsíční studii karcinogenity po perorálním podání u potkanů ​​byla u samců pozorována zvýšená incidence jaterních nádorů při nejvyšší testované dávce 69 mg/kg/den (2x MRHD na základě srovnání AUC mateřského terbinafinu), ale ačkoli toxicita limitující dávku nebylo dosaženo při nejvyšší testované dávce, vyšší dávky nebyly testovány.

Výsledky různých testů genotoxicity in vitro (mutace E. coli и S.typhimurium, oprava DNA v potkaních hepatocytech, mutagenita ve fibroblastech čínského křečka, chromozomální aberace a výměna sesterských chromatid v plicních buňkách čínského křečka) a in vivo (testy chromozomálních aberací u čínských křečků, mikronukleový test u myší) neodhalily mutagenní ani klastogenní potenciál.

Reprodukční studie u potkanů ​​při perorálních dávkách až 300 mg/kg/den (přibližně 12násobek MRHD na základě tělesného povrchu) neodhalily žádné specifické účinky na fertilitu nebo jiné reprodukční parametry. Intravaginální podávání terbinafin hydrochloridu v dávce 150 mg/den březím králíkům nezvýšilo výskyt potratů nebo předčasného porodu a neovlivnilo parametry plodu.

Široký rozsah výzkumu in vivo na myších, krysách, psech a opicích, stejně jako studie in vitro použití potkaních, opičích a lidských hepatocytů naznačuje, že proliferace peroxisomů v játrech je specifickým účinkem pro potkany. Nicméně další účinky, včetně zvýšení hmotnosti jater a APTT, byly pozorovány u psů a opic při dávkách, které produkovaly minimální hladiny C_ss původního terbinafinu jsou 2-3krát vyšší než ty pozorované u lidí s MRHD. Vyšší dávky nebyly testovány.

Klinické studie

Účinnost tablet terbinafinu v léčbě onychomykózy byla prokázána ve 3 placebem kontrolovaných klinických studiích v USA/Kanadě u pacientů s infekcemi nehtů na nohou a/nebo rukou.

Výsledky první studie u pacientů s infekcí nehtů na nohou po 48 týdnech (12 týdnů léčby a 36 týdnů sledování po ukončení terapie) prokázaly mykologické vyléčení, definované jako současný výskyt negativního testu na hydroxid draselný (KOH) plus negativní kultivace u 70 % pacientů. 59 % pacientů bylo účinně léčeno (mykologické vyléčení plus 0 % postižení nehtu nebo >5 mm nového neporušeného růstu nehtu); 38 % pacientů prokázalo mykologické vyléčení plus klinické vyléčení (0 % postižení nehtů).

Druhá studie tinea capitis nehtů na nohou, ve které byly také kultivovány nedermatofyty, prokázala podobnou účinnost proti dermatofytům. Patogenní úloha nedermatofytů kultivovaných v přítomnosti onychomykózy dermatofytů nebyla stanovena. Klinický význam této asociace není znám.

Výsledky vyšetření nehtů hodnocené po 24 týdnech (6 týdnů léčby a 18 týdnů sledování po ukončení terapie) prokázaly mykologické vyléčení u 79 % pacientů, účinné vyléčení u 75 % pacientů a mykologické vyléčení plus klinické vyléčení u 59 % pacientů.

Střední doba do úplného vyléčení byla přibližně 10 měsíců v první studii nehtů na nohou a 4 měsíce ve studii nehtů na rukou. V první studii nehtů na nohou u pacientů hodnocených alespoň 6 měsíců po dosažení klinického vyléčení a alespoň 1 rok po dokončení terapie tabletami terbinafinu byla míra klinické recidivy přibližně 15 %.

Indikace pro použití

Léčba onychomykózy nehtů na rukou nebo nohou způsobené dermatofyty (tinea ungium).

Před zahájením léčby by měly být odebrány vhodné vzorky nehtů pro laboratorní vyšetření (test hydroxidu draselného (KOH), mykotická kultivace nebo biopsie nehtů) k potvrzení diagnózy onychomykózy.

děti do 2 let, protože není dostatek údajů o použití léku u dětí vážících méně než 12 kg; těhotenství; období kojení; přecitlivělost na složky léku. S opatrností: selhání jater a/nebo ledvin; alkoholismus; krevní onemocnění; nádory; metabolická onemocnění; patologie krevních cév končetin, psoriáza.

V místech aplikace – zarudnutí, svědění nebo pálení; alergické reakce.

Exifin® krém je určen pouze pro vnější použití. Měli byste se vyhnout tomu, aby se vám dostal do očí, protože. může způsobit podráždění. Pokud se lék náhodně dostane do očí, je třeba je okamžitě vypláchnout tekoucí vodou, a pokud dojde k trvalému podráždění, měli byste se poradit s lékařem. Pokud se vyvinou alergické reakce, musí být lék vysazen.

Dávkování a aplikace:

Navenek. Před aplikací Exifin® je nutné postižená místa očistit a osušit. Krém se nanáší v tenké vrstvě na postiženou pokožku a okolní místa a lehce se vtírá. U infekcí provázených plenkovou vyrážkou (pod mléčnými žlázami, v prostorech mezi prsty, mezi hýžděmi, v oblasti třísel) lze místa nanášení krému překrýt gázou, zejména na noc. Průměrná doba a frekvence užívání Dermatomykóza trupu, nohou: 1x denně po dobu 1 týdne. Tříselná atletická noha: jednou týdně po dobu 1–1 týdnů. Dermatomykóza nohou („plíseň nohou“): 2x denně po dobu 1 týdne. Kožní kandidóza: 1 až 1krát denně po dobu 2–1 týdnů. Tinea versicolor: 2 nebo 1krát denně po dobu 2 týdnů. Délka léčby závisí na indikaci a závažnosti onemocnění. Snížení závažnosti klinických projevů je obvykle pozorováno v prvních dnech léčby. K prevenci relapsů mykóz nohou: 2-2 kurzy po dobu 3 týdnů s přestávkou 2 dní. Dávkovací režim krému Exifin® u starších lidí se neliší od výše popsaného.

Účinná látka: terbinafin hydrochlorid 10 mg; Pomocné látky: cetylalkohol; stearylalkohol; cetylpalmitát; benzylalkohol; sorbitan monostearát; isopropyl myristát; hydroxid sodný; polysorbát 60; čištěná voda.

Terbinafin patří do skupiny allylaminů. Má široké spektrum antifungálních účinků. V nízkých koncentracích působí fungicidně na dermatofyty Trychophyton (T. rubrum, T. menlagrophytes, T. tonsurans, T. verrucosum, T.violaccum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum, plísně (například Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicalius), kvasinkové houby, hlavně Candida albicans a některé dimorfní houby. V závislosti na druhu houby působí fungicidně nebo fungistaticky na houby Candida a její myceliální formy. Terbinafin narušuje ranou fázi biosyntézy hlavní složky buněčné membrány houby ergostsrol inhibicí enzymu skvalenepoxidázy. Skvalen epoxidáza není spojena se systémem cytochromu P450 (CYP450), proto terbinafin neovlivňuje metabolismus hormonů a léků, jejichž metabolismus je spojen s CYP450. Při perorálním podání se hromadí v kůži, nehtech a vlasech v množství, které má fungicidní účinek. Systémová léčba pityriasis versicolor způsobená Malassezia furfur je neúčinná. Farmakokinetika Při perorálním podání se dobře vstřebává, po 0.8 hodinách se vstřebá polovina podané dávky; po 4.6 hodinách se polovina podané dávky rozdělí v těle. 1-2 hodiny po perorálním podání jedné dávky 250 mg dosáhne Cmax léčiva v krevní plazmě 0.97 mcg/ml. Biologická dostupnost – 80 %. Konzumace jídla neovlivňuje biologickou dostupnost terbinafinu. Terbinafin se intenzivně váže na proteiny krevní plazmy (99 %), rychle se distribuuje ve tkáních, proniká do dermální vrstvy kůže a kostních destiček. Proniká do sekretů mazových žláz a ve vysokých koncentracích se hromadí ve vlasových folikulech, vlasech, kůži a podkoží. Již po několika týdnech léčby se hromadí v nehtech a v koncentracích, které poskytují fungicidní účinek. T1/2 – 16-18 hodin T1/2 terminální fáze – 200-400 hodin Biotransformováno v játrech na neaktivní metabolity: 80 % podané dávky se vylučuje močí ve formě metabolitů. 20 %) s výkaly. Nehromadí se v těle. Věk pacientů neovlivňuje farmakokinetiku terbinafinu, eliminace však může být snížena v případech poškození ledvin nebo jater, což vede k vysokým koncentracím terbinafinu v krvi. Vylučuje se do mateřského mléka.