Exforge: návod k léku, způsoby použití, ceny

Účinné látky: amlodipin, valsartan
Pomocné látky: mikrokrystalická celulóza, krospovidon, magnesium-stearát, koloidní oxid křemičitý, hypromelóza (hydroxypropylmethylcelulóza), oxid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), makrogol 4000 (polyethylenglykol 4000), mastek.

Farmakokinetika

Exforge je kombinované antihypertenzivum obsahující účinné látky s komplementárními mechanismy kontroly krevního tlaku.
Amlodipin, derivát dihydropyridinu, patří do třídy blokátorů kalciových kanálů (CCB), valsartan patří do třídy antagonistů receptoru angiotenzinu II. Kombinace těchto složek má komplementární antihypertenzní účinek, který vede k výraznějšímu poklesu krevního tlaku ve srovnání s monoterapií jednotlivými léky.
Amlodipin
Amlodipin, který je součástí Exforge, inhibuje transmembránový vstup vápenatých iontů do kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva cév. Mechanismus antihypertenzního účinku amlodipinu je spojen s přímým relaxačním účinkem na hladké svalstvo cév, což způsobuje pokles celkové periferní vaskulární rezistence a pokles krevního tlaku.
Po podání v terapeutických dávkách pacientům s arteriální hypertenzí způsobuje amlodipin vazodilataci vedoucí ke snížení krevního tlaku (pacient leží a stojí). Pokles krevního tlaku není při delším užívání provázen výraznou změnou srdeční frekvence a hladin katecholaminů.
Plazmatické koncentrace léčiva korelují s klinickým účinkem u mladých i starších pacientů.
U arteriální hypertenze u pacientů s normální funkcí ledvin vede amlodipin v terapeutických dávkách ke snížení renální vaskulární rezistence, zvýšení rychlosti glomerulární filtrace a efektivnímu průtoku krve ledvinami bez změny filtrační frakce a hladiny proteinurie.
Stejně jako u jiných blokátorů kalciových kanálů způsobilo podávání amlodipinu pacientům s normální funkcí levé komory změny hemodynamických parametrů srdeční funkce v klidu a během zátěže: bylo zaznamenáno mírné zvýšení srdečního indexu bez významného vlivu na maximální rychlost zvýšení tlaku v LV, end-diastolický tlak a objem LV. Hemodynamické studie na intaktních zvířatech a lidech prokázaly, že pokles krevního tlaku pod vlivem amlodipinu v rozmezí terapeutických dávek není provázen negativně inotropním účinkem ani při současném užívání s betablokátory.
Amlodipin nemění funkci sinoatriálního uzlu nebo AV vedení u intaktních zvířat nebo lidí. Při použití amlodipinu v kombinaci s beta-blokátory u pacientů s arteriální hypertenzí nebo anginou pectoris není pokles krevního tlaku doprovázen nežádoucími změnami parametrů EKG.
Klinická účinnost amlodipinu byla prokázána u pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris, vazospastickou angínou a angiograficky potvrzeným onemocněním koronárních tepen.
Valsartan
Valsartan je aktivní a specifický antagonista receptoru angiotenzinu II pro perorální podání. Působí selektivně na podtyp receptoru AT 1, který je zodpovědný za známé účinky angiotenzinu II. Zvýšení plazmatických koncentrací volného angiotenzinu II v důsledku blokády AT 1 -receptoru valsartanem může stimulovat neblokované AT 2 -receptory, které působí proti účinkům stimulace AT 1 -receptorů. Valsartan nemá žádnou významnou agonistickou aktivitu na AT 1 receptorech. Afinita valsartanu k podtypu receptoru AT1 je přibližně 20 000krát vyšší než k podtypu receptoru AT2.
Valsartan neinhibuje ACE, také známou jako kinináza II, která přeměňuje angiotenzin I na angiotenzin II a způsobuje rozklad bradykininu.
Protože antagonisté angiotenzinu II neinhibují ACE ani neakumulují bradykinin nebo látku P, rozvoj suchého kašle je nepravděpodobný.
Ve srovnávacích klinických studiích valsartanu s ACE inhibitorem byl výskyt suchého kašle významně nižší (p Při léčbě pacientů s arteriální hypertenzí valsartanem je pozorován pokles krevního tlaku, který není doprovázen změnou srdeční frekvence.
Antihypertenzní účinek se u většiny pacientů objeví do 2 hodin po jednorázové dávce léku. K maximálnímu snížení krevního tlaku dochází po 4-6 hodinách po užití léku, trvání hypotenzního účinku trvá déle než 24 hodin při opakovaném užívání je obvykle maximální snížení krevního tlaku bez ohledu na podanou dávku dosaženo během 2-4 týdnů. a během dlouhodobé terapie se udržuje na dosažené úrovni. Náhlé vysazení valsartanu není doprovázeno prudkým zvýšením krevního tlaku nebo jinými nežádoucími klinickými následky. Použití valsartanu u pacientů s chronickým srdečním selháním (třída II-IV dle klasifikace NYHA) vede k významnému snížení počtu hospitalizací. Tento účinek je nejvýraznější u pacientů, kteří nedostávají ACE inhibitory nebo betablokátory. Při užívání valsartanu u pacientů se selháním levé komory (stabilní klinický průběh) nebo s poruchou funkce LK po infarktu myokardu je pozorován pokles kardiovaskulární mortality.
Amlodipin/Valsartan
U pacientů s arteriální hypertenzí, kteří dostávali Exforge jednou denně, byl antihypertenzní účinek zachován po dobu 1 hodin.
Exforge v dávce 10/160 mg normalizuje krevní tlak (pokles diastolického krevního tlaku v sedě na méně než 90 mm Hg na konci studie) u 62 % pacientů s nedostatečnou kontrolou krevního tlaku během monoterapie valsartanem při dávka 160 mg/den.
Exforge v dávce 10/160 mg normalizuje krevní tlak u 78 % pacientů s nedostatečnou kontrolou krevního tlaku během monoterapie amlodipinem v dávce 10 mg. U pacientů s arteriální hypertenzí dosáhla kombinace valsartanu v dávce 160 mg s amlodipinem v dávce 10 mg dalšího snížení systolického a diastolického krevního tlaku o 6.0 mm Hg. Umění. a 3.9 mm Hg. Umění. ve srovnání s pacienty, kteří nadále dostávali samotný valsartan 160 mg nebo amlodipin 10 mg samotný.
Při titraci dávky přípravku Exforge z 5/160 mg na 10/160 mg u pacientů s arteriální hypertenzí s diastolickým krevním tlakem > 110 mm Hg. Umění. a méně než 120 mm Hg. Umění. je pozorován pokles krevního tlaku v sedě o 36/29 mm Hg. st., srovnatelné se snížením krevního tlaku při titraci dávky kombinace ACE inhibitoru a thiazidového diuretika.
Ve dvou dlouhodobých studiích s dlouhým sledováním byl účinek přípravku Exforge zachován po dobu 1 roku. Náhlé vysazení přípravku Exforge není doprovázeno prudkým zvýšením krevního tlaku.
U pacientů, kteří dosáhli adekvátní kontroly TK, ale vyvinul se u nich těžký edém při monoterapii amlodipinem, dosáhla kombinovaná terapie srovnatelné kontroly TK s nižší pravděpodobností rozvoje edému.
Terapeutická účinnost přípravku Exforge nezávisí na věku, pohlaví nebo rase pacienta.

Indikace

Arteriální hypertenze (u pacientů, u kterých je indikována kombinovaná léčba).

Kontraindikace

Těhotenství. Přecitlivělost na složky léku. Bezpečnost přípravku Exforge nebyla stanovena pro následující kategorie: Pacienti s jednostrannou nebo bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou arterie solitární ledviny. Pacienti, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledvin. Děti a mladiství do 18 let. S opatrností: Zhoršená funkce jater (zejména při obstrukčních onemocněních žlučových cest). Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu

Nežádoucí účinky

Z dýchacího systému: často – nazofaryngitida, chřipka, někdy – kašel, bolest v krku a hrtanu.
Ze smyslových orgánů: zřídka – porucha zraku, tinitus, někdy – závratě spojené s dysfunkcí vestibulárního aparátu.
Z centrálního nervového systému a periferního nervového systému: často – bolest hlavy, někdy – závratě, ospalost, ortostatické závratě, parestézie, zřídka – úzkost.
Z kardiovaskulárního systému: někdy – tachykardie, palpitace, ortostatická hypotenze, zřídka – synkopa, výrazné snížení krevního tlaku.
Z trávicího systému: někdy – průjem, nevolnost, bolesti břicha, zácpa, sucho v ústech.
Dermatologické reakce: někdy – kožní vyrážka, erytém, zřídka – hyperhidróza, exantém, svědění.
Z pohybového aparátu: někdy – otoky kloubů, bolesti zad, artralgie, zřídka – svalové křeče, pocit tíhy po celém těle.
Z močového systému: zřídka – polakisurie, polyurie.
Z reprodukčního systému: zřídka – erektilní dysfunkce.
Ostatní: často – pastozita, edém obličeje, periferní edém, zvýšená únava, návaly horka v obličeji, astenie, pocit tepla.

Interakce Exforge

Amlodipin
Pokud je amlodipin podáván samostatně, nejsou pozorovány žádné klinicky významné interakce s thiazidovými diuretiky, beta-blokátory, ACE inhibitory, dlouhodobě působícími nitráty, sublingválním nitroglycerinem, digoxinem, warfarinem, atorvastatinem, sildenafilem, maaloxem (gel hydroxidu hlinitého, hydroxid hořečnatý), simetickým cimetidin, antibiotika a perorální hypoglykemická léčiva.
Valsartan
Bylo zjištěno, že při použití valsartanu v monoterapii nedochází ke klinicky významné interakci s následujícími léky: cimetidin, warfarin, furosemid, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazid, amlodipin, glibenklamid.
Při současném užívání s doplňky stravy obsahujícími draslík, draslík šetřícími diuretiky, náhražkami soli obsahujícími draslík nebo jinými léky, které mohou způsobit zvýšení koncentrace draslíku v krvi (např. heparin), je třeba postupovat opatrně a často monitorovat měla by být provedena koncentrace draslíku v krvi.

Dávkování a podávání

Lék by měl být užíván perorálně s malým množstvím vody, 1krát denně, bez ohledu na čas jídla.
Doporučená denní dávka je 1 tableta.
Při předepisování starším pacientům, pacientům s počáteční nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu > 30 ml/min), s poruchou funkce jater nebo jaterním onemocněním, s cholestázou není nutná žádná změna dávkovacího režimu.

Nadměrná dávka

Příznaky: V současné době nejsou žádné zprávy o předávkování drogami. V případě předávkování valsartanem lze očekávat rozvoj výrazného poklesu krevního tlaku a závratě. Předávkování amlodipinem může vést k nadměrné periferní vazodilataci a možné reflexní tachykardii. Byla také hlášena těžká a dlouhotrvající systémová arteriální hypotenze, včetně fatálního šoku.

Léčba: v případě náhodného předávkování vyvolat zvracení (pokud byl lék užitý nedávno) nebo provést výplach žaludku, předepsat aktivní uhlí. Podání aktivního uhlí zdravým dobrovolníkům ihned nebo 2 hodiny po podání amlodipinu významně snížilo jeho absorpci. V případě klinicky vyjádřené arteriální hypotenze způsobené Exforge by měl být pacient umístěn se zvednutými nohami, měla by být přijata aktivní opatření k udržení aktivity kardiovaskulárního systému, včetně častého sledování srdečních a respiračních funkcí, BCC a množství vyloučené moči . Při absenci kontraindikací lze (s opatrností) použít vazokonstriktor k obnovení vaskulárního tonusu a krevního tlaku. Intravenózní glukonát vápenatý může být účinný při zvrácení blokády kalciového kanálu. Odstranění valsartanu a amlodipinu hemodialýzou je nepravděpodobné.

Zvláštní instrukce

Při předepisování Exforge pacientům s onemocněním jater (zejména obstrukčním onemocněním žlučových cest) je třeba postupovat opatrně. Valsartan je vylučován převážně nezměněn žlučí, zatímco amlodipin je extenzivně metabolizován v játrech.
U pacientů s počáteční a středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC 30-50 ml/min) není nutná úprava dávky přípravku Exforge. Při předepisování léku pacientům s těžkou renální insuficiencí (CKT) je třeba postupovat opatrně. Stejně jako u jiných vazodilatancií je třeba postupovat opatrně při předepisování léku pacientům s mitrální nebo aortální stenózou, hypertrofickou obstrukční kardiomyopatií.
Pokud je nutné betablokátory před zahájením léčby přípravkem Exforge vysadit, dávka betablokátorů by se měla snižovat postupně. Vzhledem k tomu, že amlodipin není beta-blokátor, užívání přípravku Exforge nezabrání rozvoji abstinenčního syndromu, ke kterému dochází, když je léčba beta-blokátory náhle ukončena.
V placebem kontrolovaných studiích u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí byla těžká hypotenze pozorována v 0.4 % případů. U pacientů s aktivovaným RAAS (například s deficitem cirkulujícího krevního objemu a/nebo sodíku u pacientů užívajících vysoké dávky diuretik) se při užívání blokátorů receptorů pro angiotenzin může vyvinout symptomatická arteriální hypotenze. Před zahájením léčby přípravkem Exforge by měly být upraveny hladiny sodíku a/nebo BCC nebo by měla být léčba zahájena pod přísným lékařským dohledem.
V případě rozvoje arteriální hypotenze by měl být pacient uložen se zvednutými nohami a v případě potřeby by mu měla být podána intravenózní infuze fyziologického roztoku. Po stabilizaci krevního tlaku lze v léčbě přípravkem Exforge pokračovat.
Při současném užívání léku s doplňky stravy obsahujícími draslík, draslík šetřícími diuretiky, náhražkami solí obsahujícími draslík nebo jinými léky, které mohou způsobit zvýšení koncentrace draslíku v krvi (například heparin), je třeba postupovat opatrně a je třeba pravidelně sledovat koncentraci draslíku v krvi.

Použití v těhotenství a laktaci

Exforge, stejně jako jakýkoli jiný lék, který má přímý účinek na systém renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), by neměl být předepisován během těhotenství nebo ženám, které chtějí otěhotnět. Pokud je během léčby přípravkem Exforge zjištěno těhotenství, lék by měl být co nejdříve vysazen.
Pacientky ve fertilním věku by měly být informovány o potenciálním riziku pro plod spojeném s užíváním léků ovlivňujících RAAS.
Vzhledem k mechanismu účinku antagonistů receptoru angiotenzinu II nelze vyloučit riziko pro plod. Je známo, že podávání ACE inhibitorů, které ovlivňují RAAS, těhotným ženám ve druhém a třetím trimestru vede k poškození nebo smrti vyvíjejícího se plodu. Podle retrospektivní analýzy bylo užívání ACE inhibitorů v prvním trimestru těhotenství doprovázeno rozvojem patologie u plodu a novorozence. V případech neúmyslného podání valsartanu těhotným ženám byly hlášeny případy spontánních potratů, oligohydramnia a renální dysfunkce u novorozenců.
Není známo, zda se valsartan a/nebo amlodipin vylučují do lidského mléka. Vzhledem k tomu, že experimentální studie ukázaly, že valsartan se vylučuje do mateřského mléka, nedoporučuje se užívat Exforge během kojení (kojení).

Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy

Neexistují žádné údaje o účinku léku na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. Vzhledem k možnému výskytu závratí nebo zvýšené únavy je třeba opatrnosti při řízení vozidel nebo obsluze strojů.

Podmínky skladování

Na suchém místě, při teplotě do 30 C