Efedrin: účinek látky na tělo a léky ORL s ním

Prednisolon Renewal má protizánětlivé a antialergické účinky, ovlivňuje všechna stádia zánětlivého procesu. Droga se používá při revmatismu, artritidě, bronchiálním astmatu, akutních a chronických alergických onemocněních a anafylaktickém šoku.

Prednisolon 5 mg.
Farmakodynamika

GKS. Potlačuje funkce leukocytů a tkáňových makrofágů. Omezuje migraci leukocytů do oblasti zánětu. Narušuje schopnost makrofágů fagocytovat a tvořit interleukin-1. Pomáhá stabilizovat lysozomální membrány, čímž snižuje koncentraci proteolytických enzymů v oblasti zánětu. Snižuje propustnost kapilár v důsledku uvolňování histaminu. Potlačuje aktivitu fibroblastů a tvorbu kolagenu.
Inhibuje aktivitu fosfolipázy A2, což vede k potlačení syntézy prostaglandinů a leukotrienů. Inhibuje uvolňování COX (hlavně COX-2), což také pomáhá snižovat produkci prostaglandinů.
Snižuje počet cirkulujících lymfocytů (T- a B-buněk), monocytů, eozinofilů a bazofilů v důsledku jejich pohybu z cévního řečiště do lymfoidní tkáně; potlačuje tvorbu protilátek.
Prednisolon potlačuje uvolňování ACTH a β-lipotropinu hypofýzou, ale nesnižuje hladiny cirkulujícího β-endorfinu. Inhibuje sekreci TSH a FSH.
Při přímé aplikaci na krevní cévy má vazokonstrikční účinek.
Prednisolon má výrazný na dávce závislý účinek na metabolismus sacharidů, bílkovin a tuků. Stimuluje glukoneogenezi, podporuje vychytávání aminokyselin játry a ledvinami a zvyšuje aktivitu enzymů glukoneogeneze. V játrech prednisolon zvyšuje ukládání glykogenu stimulací aktivity glykogensyntázy a syntézy glukózy z produktů metabolismu proteinů. Zvýšení hladiny glukózy v krvi aktivuje uvolňování inzulínu.
Prednisolon inhibuje vychytávání glukózy tukovými buňkami, což vede k aktivaci lipolýzy. V důsledku zvýšené sekrece inzulínu je však stimulována lipogeneze, která přispívá k hromadění tuku.
Má katabolický účinek na lymfoidní a pojivovou tkáň, svaly, tukovou tkáň, kůži a kostní tkáň. V menší míře než hydrokortison ovlivňuje procesy metabolismu voda-elektrolyt: podporuje odstraňování iontů draslíku a vápníku a zadržování iontů sodíku a vody v těle. Osteoporóza a Itsenko-Cushingův syndrom jsou hlavními faktory limitujícími dlouhodobou terapii GCS. V důsledku katabolického účinku je možné potlačení růstu u dětí.
Ve vysokých dávkách může prednisolon zvýšit excitabilitu mozkové tkáně a pomoci snížit práh záchvatů. Stimuluje nadměrnou produkci kyseliny chlorovodíkové a pepsinu v žaludku, což vede ke vzniku peptických vředů.
Při systémovém použití je terapeutická aktivita prednisolonu způsobena jeho protizánětlivými, antialergickými, imunosupresivními a antiproliferativními účinky.
Při zevní a místní aplikaci je terapeutická aktivita prednisolonu způsobena jeho protizánětlivým, antialergickým a antiexsudativním (díky vazokonstrikčnímu účinku) účinkem.
Ve srovnání s hydrokortizonem je protizánětlivá aktivita prednisolonu 4krát vyšší a mineralokortikoidní aktivita je 0.6krát nižší.

Při perorálním podání pro substituční terapii u dospělých je počáteční dávka 20-30 mg/den, udržovací dávka je 5-10 mg/den. V případě potřeby může být počáteční dávka 15-100 mg/den, udržovací dávka – 5-15 mg/den. Denní dávka by se měla snižovat postupně. Pro děti je počáteční dávka 1-2 mg/kg/den ve 4-6 dávkách, udržovací dávka je 300-600 mcg/kg/den.
Pro intramuskulární nebo intravenózní podání se dávka, frekvence a délka užívání stanoví individuálně.
Pro intraartikulární aplikaci do velkých kloubů se používá dávka 25-50 mg, pro středně velké klouby – 10-25 mg, pro malé klouby – 5-10 mg. Pro tkáňovou infiltraci se v závislosti na závažnosti onemocnění a velikosti postižené oblasti používají dávky od 5 do 50 mg.
Lokálně v oftalmologii se používá 3krát denně, průběh léčby není delší než 14 dní; v dermatologii – 1-3x denně.
Lokálně v gynekologii – jako součást kombinovaných léků s antibiotiky a antimykotiky v souladu s doporučeným dávkovacím režimem.

Indikace pro použití

Pro orální a parenterální použití: revmatismus; revmatoidní artritida, dermatomyositida, periarteritida nodosa, sklerodermie, ankylozující spondylitida, bronchiální astma, astmatický stav, akutní a chronická alergická onemocnění, anafylaktický šok, Addisonova choroba, akutní nedostatečnost kůry nadledvin, adrenogenitální syndrom; hepatitida, jaterní kóma, hypoglykemické stavy, lipoidní nefróza; agranulocytóza, různé formy leukémie, lymfogranulomatóza, trombocytopenická purpura, hemolytická anémie; chorea minor; pemfigus, ekzém, pruritus, exfoliativní dermatitida, psoriáza, pruritus, seboroická dermatitida, SLE, erytrodermie, alopecie.
K intraartikulární aplikaci: chronická polyartritida, posttraumatická artritida, osteoartróza velkých kloubů, revmatické léze jednotlivých kloubů, artróza.
Pro tkáňovou infiltraci: epikondylitida, tendovaginitida, burzitida, skapulohumerální periartritida, keloidy, ischias, Dupuytrenova kontraktura, revmatické a podobné léze kloubů a různých tkání.
Pro použití v oftalmologii: alergická, chronická a atypická konjunktivitida a blefaritida; zánět rohovky s neporušenou sliznicí; akutní a chronický zánět předního segmentu cévnatky, skléry a episklery; sympatický zánět oční bulvy; po úrazech a operacích s déletrvajícím drážděním očních bulv.
Pro použití v gynekologii: léčba vaginitidy (jako součást kombinované terapie s antibiotiky a antimykotiky).

Ke krátkodobému užívání pro vitální indikace – přecitlivělost na prednisolon.
Pro intraartikulární aplikaci a aplikaci přímo do léze: předchozí artroplastika, patologické krvácení (endogenní nebo způsobené použitím antikoagulancií), intraartikulární zlomenina kosti, infekční (septický) zánětlivý proces v kloubu a periartikulární infekce (včetně anamnéza), dále celkové infekční onemocnění, závažná periartikulární osteoporóza, nepřítomnost známek zánětu v kloubu („suchý“ kloub, např. s osteoartrózou bez synovitidy), závažná destrukce kosti a deformace kloubu (ostré zúžení kloubu kloubní štěrbiny, ankylóza), nestabilita kloubu v důsledku artritidy, aseptická nekróza tvořícího se kloubu epifýz kostí.
K zevnímu použití: bakteriální, virová, plísňová onemocnění kůže, tuberkulóza kůže, kožní projevy syfilis, kožní nádory, postvakcinační období, poškození celistvosti kůže (vředy, rány), dětský věk (do 2 let), se svěděním v konečníku – do 12 let), rosacea, acne vulgaris, periorální dermatitida.
Pro použití v oftalmologii: bakteriální, virová, plísňová onemocnění oka, tuberkulózní oční léze, trachom, poškození celistvosti očního epitelu.

Z endokrinního systému: snížená glukózová tolerance, steroidní diabetes mellitus nebo projev latentního diabetes mellitus, potlačení funkce nadledvin, Itsenko-Cushingův syndrom (měsíční obličej, obezita hypofýzy, hirsutismus, zvýšený krevní tlak, dysmenorea, amenorea, svalová slabost, strie) , opožděný sexuální vývoj u dětí.
Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, pankreatitida, steroidní vřed žaludku a dvanáctníku, erozivní ezofagitida, gastrointestinální krvácení a perforace stěny trávicího traktu, zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, poruchy trávení, plynatost, škytavka. Ve vzácných případech dochází ke zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz a alkalické fosfatázy.
Z kardiovaskulárního systému: arytmie, bradykardie (až zástava srdce); rozvoj (u predisponovaných pacientů) nebo zvýšená závažnost srdečního selhání, změny EKG charakteristické pro hypokalémii, zvýšený krevní tlak, hyperkoagulaci, trombózu. U pacientů s akutním a subakutním infarktem myokardu může šíření ložiska nekrózy a pomalá tvorba jizevnaté tkáně vést k ruptuře srdečního svalu.
Z nervového systému: delirium, dezorientace, euforie, halucinace, maniodepresivní psychóza, deprese, paranoia, zvýšený intrakraniální tlak, nervozita nebo úzkost, nespavost, závratě, vertigo, pseudotumor mozečku, bolest hlavy, křeče.
Ze smyslových orgánů: zadní subkapsulární katarakta, zvýšený nitrooční tlak s možným poškozením zrakového nervu, sklon k rozvoji sekundárních bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí oka, trofické změny na rohovce, exoftalmus, náhlá ztráta zraku (při parenterálním podání do hlava, krk, nosní mušle, pokožka hlavy, možné usazování krystalů drogy v cévách oka).
Z metabolické stránky: zvýšené vylučování vápníku, hypokalcémie, zvýšená tělesná hmotnost, negativní dusíková bilance (zvýšené odbourávání bílkovin), zvýšené pocení.
V důsledku mineralokortikoidní aktivity: retence tekutin a sodíku (periferní edém), hypernatrémie, hypokalemický syndrom (hypokalemie, arytmie, myalgie nebo svalové křeče, neobvyklá slabost a únava).
Z pohybového aparátu: pomalý růst a osifikační procesy u dětí (předčasné uzavření epifyzárních růstových zón), osteoporóza (velmi vzácné – patologické zlomeniny kostí, aseptická nekróza hlavice humeru a femuru), ruptura svalových šlach, steroidní myopatie, snížení svalové hmoty (atrofie).
Z kůže a sliznic: opožděné hojení ran, petechie, ekchymóza, ztenčení kůže, hyper- nebo hypopigmentace, steroidní akné, strie, sklon k rozvoji pyodermie a kandidózy.
Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, anafylaktický šok, lokální alergické reakce.
Lokální s parenterálním podáním: pálení, necitlivost, bolest, brnění v místě vpichu, infekce v místě vpichu, zřídka – nekróza okolních tkání, zjizvení v místě vpichu; atrofie kůže a podkoží při intramuskulární injekci (nebezpečná je zejména injekce do deltového svalu).
Ostatní: rozvoj nebo exacerbace infekcí (vznik tohoto nežádoucího účinku je usnadněn kombinovaným použitím imunosupresiv a očkování), leukocyturie, abstinenční syndrom.

Výše popsané nežádoucí účinky se mohou zvýšit. Je nutné snížit dávku Prednisol. Léčba je symptomatická.

Je možná farmaceutická inkompatibilita Prednisol s jinými nitrožilně podávanými léky – doporučuje se podávat odděleně od ostatních léků (intravenózní bolus, nebo jinou kapačkou, jako druhý roztok). Při smíchání roztoku prednisolonu s heparinem se vytvoří sraženina.
Současné podávání Prednisol s:
— induktory „jaterních“ mikrozomálních enzymů (fenobarbital, rifampicin, fenytoin, theofylin, efedrin) vedou ke snížení jeho koncentrace;
— diuretika (zejména thiazidové a inhibitory karboanhydrázy) a amfotericin B — mohou vést ke zvýšenému vylučování K+ z těla a zvýšenému riziku rozvoje srdečního selhání;
— s léky obsahujícími sodík — ke vzniku otoků a zvýšeného krevního tlaku;
— srdeční glykosidy — zhoršuje se jejich tolerance a zvyšuje se pravděpodobnost rozvoje komorového extrasystolu (v důsledku vzniklé hypokalémie);
— nepřímá antikoagulancia – zeslabují (zřídka zesilují) jejich účinek (vyžaduje úpravu dávky);
— antikoagulancia a trombolytika — zvyšuje se riziko rozvoje krvácení z vředů v gastrointestinálním traktu;
— etanol a NSAID — zvyšuje se riziko rozvoje erozivních a ulcerózních lézí v gastrointestinálním traktu a krvácení (v kombinaci s NSAID při léčbě artritidy je možné snížení dávky glukokortikosteroidů vzhledem k součtu terapeutického účinku);
— paracetamol — zvyšuje se riziko rozvoje hepatotoxicity (indukce jaterních enzymů a tvorba toxického metabolitu paracetamolu);
– kyselina acetylsalicylová – urychluje její vylučování a snižuje její koncentraci v krvi (při vysazení Prednisolonu se zvyšuje hladina salicylátů v krvi a zvyšuje se riziko rozvoje nežádoucích účinků);
— inzulín a perorální hypoglykemické léky, antihypertenziva – jejich účinnost klesá;
— vitamin D — snižuje se jeho vliv na vstřebávání Ca2+ ve střevě;
— somatotropní hormon — snižuje jeho účinnost a u praziquantelu — jeho koncentraci;
— M-anticholinergika (včetně léků proti štítné žláze a tricyklických antidepresiv) a nitráty – přispívají ke zvýšení nitroočního tlaku;
— isoniazid a mexiletin — zvyšují jejich metabolismus (zejména u „rychlých acetylátorů“), což vede ke snížení jejich plazmatických koncentrací.
Inhibitory karboanhydrázy a kličková diuretika mohou zvýšit riziko osteoporózy.
Indomethacin tím, že vytěsní prednisol z jeho vazby na albumin, zvyšuje riziko rozvoje jeho nežádoucích účinků.
ACTH zvyšuje účinek prednisolonu.
Ergokalciferol a parathormon zabraňují rozvoji osteopatie způsobené prednisolonem.
Cyklosporin a ketokonazol zpomalením metabolismu prednisolonu mohou v některých případech zvýšit jeho toxicitu.
Současné podávání androgenů a steroidních anabolik s prednisolonem přispívá k rozvoji periferního edému a hirsutismu a ke vzniku akné.
Estrogeny a perorální antikoncepce obsahující estrogen snižují clearance prednisolonu, což může být doprovázeno zvýšením závažnosti jeho účinku.
Mitotan a další inhibitory kůry nadledvin mohou vyžadovat zvýšení dávky prednisolonu.
Při současném použití s ​​živými antivirovými vakcínami a na pozadí jiných typů imunizace zvyšuje riziko aktivace viru a rozvoje infekcí.
Antipsychotika (neuroleptika) a azathioprin zvyšují riziko vzniku katarakty při předepisování Prednisolonu.
Při současném použití s ​​antithyroidními léky se clearance Prednisolu snižuje a s hormony štítné žlázy se zvyšuje.
Hypokalémie vyvolaná prednisolem může zvýšit závažnost a trvání svalové blokády svalovými relaxancii.
Imunosupresiva zvyšují riziko rozvoje lymfomu v místě vpichu nebo jiných lymfoproliferativních poruch spojených s virem Epstein-Barrové.
Tricyklická antidepresiva mohou zvýšit závažnost deprese způsobené užíváním Prednisolonu (není indikován k léčbě těchto nežádoucích účinků).