Co je Cri Du Chat syndrom u dětí?

Cri du chat syndrom je chromozomální porucha způsobená delecí (absenci) fragmentu krátkého raménka chromozomu 5. Křik novorozenců se syndromem Cri Du Chat zní jako kočičí mňoukání, což je místo, kde patologie získala své jméno. Dále mají děti mikrocefalii, měsíční obličej, strabismus, anomálie skusu, různé vrozené vady, těžké mentální postižení atd. Syndrom Cri du chat je diagnostikován na základě kombinace charakteristických znaků a cytogenetického vyšetření. Neexistuje žádná specifická léčba syndromu Cri Du Chat; Děti mohou vyžadovat chirurgickou korekci závažných vrozených anomálií. Cri du chat syndrom (Lejeune syndrom) je částečná monozomie spojená s poruchou struktury krátkého raménka chromozomu 5 (ztráta 1/3 až 1/2 jeho délky, méně často úplná ztráta krátkého raménka) . Cri du chat syndrom je vzácná chromozomální porucha s populační frekvencí 1:45-50 tisíc Mezi novorozenci se syndromem cri du chat převažují dívky nad chlapci v poměru 4:3. Nemoc byla popsána v roce 1963 francouzským genetikem a pediatrem J. Lejeunem a podle autora byla pojmenována „Lejeune syndrom“. V literatuře však tato patologie dostala obrazný název spojený se specifickým příznakem – pláčem novorozenců, připomínajícím kočičí pláč. Rozvoj Cri Du Chat syndromu je spojen se ztrátou fragmentu 5. chromozomu a následně i genetické informace uložené v této oblasti. V 85-90% případů je delece krátkého raménka tvořena v důsledku náhodné mutace, v 10-15% je zděděna od rodičů, kteří jsou nositeli vyvážené translokace. Nejběžnější cytogenetické varianty chromozomální aberace jsou ztráta jedné třetiny nebo poloviny délky krátkého raménka chromozomu 5. Ztráta menší oblasti nebo celého ramene je extrémně vzácná. V tomto případě pro míru exprese klinického obrazu syndromu „chat cry“ není důležitá velikost ztraceného fragmentu, ale absence konkrétního úseku chromozomu. Se ztrátou malého úseku chromozomu 5p15.2 se tedy rozvinou všechny klinické příznaky syndromu, kromě kočičího pláče; Rozhodující pro vznik charakteristického pláče je ztráta úseku chromozomu v oblasti 5p15.3. Spolu s prostou delecí se mohou objevit další cytogenetické variace syndromu „cri du chat“: mozaika, prstencový chromozom 5 s delecí části krátkého raménka, reciproční translokace krátkého raménka 5. chromozomu na jiný chromozom. Bezprostřední příčinou mutace mohou být různé škodlivé faktory ovlivňující zárodečné buňky rodičů nebo zygotu (alkohol, kouření, drogy, ionizující záření, léky, chemikálie atd.). Pravděpodobnost narození dítěte se syndromem Cri Du Chat je vyšší v rodinách, kde se již děti s podobnou poruchou narodily.

Novorozenci se syndromem Cri du Chat se obvykle rodí donošení, ale s lehkou prenatální hypotrofií (průměrná porodní hmotnost je asi 2500 g). Těhotenství matky může probíhat naprosto normálně nebo být doprovázeno hrozbou samovolného potratu ne častěji než v populaci. Nejpatognomičtější ranou známkou syndromu je dětský pláč, který připomíná mňoukání kočky. Vysoký a pronikavý zvuk dětského pláče je způsoben anatomickými rysy stavby hrtanu u tohoto syndromu – zúžením jeho průsvitu, malou epiglottidou, neobvyklým skládáním sliznice a měkkou konzistencí chrupavky. Někteří autoři se domnívají, že specifický výkřik má centrální původ a nesouvisí s nedostatečným rozvojem hrtanu. Zhruba u třetiny dětí „kočičí pláč“ zmizí do 2 let, u zbytku zůstává na celý život. Fenotyp dětí se syndromem „cri du chat“ je charakterizován převahou obličejové části lebky nad mozkem, měsíčkovitým obličejem, hypertelorismem, antimongoloidním tvarem očí, epikantem, deformací boltců, plochým můstkem. nosu a krátký krk s alárními záhyby. Při vyšetření dětí se zjišťuje mikrocefalie, svalová hypotonie, snížené reflexy, poruchy sání a polykání. V novorozeneckém období se může vyvinout inspirační stridor a cyanóza. Ostatní klinické projevy Cri Du Chat syndromu se mohou u jednotlivých pacientů výrazně lišit ve své kombinaci. Z hlediska zrakového systému je často detekována vrozená katarakta, myopie, strabismus a atrofie zrakového nervu. Změny na pohybovém aparátu se projevují syndaktylií nohou, vrozenou luxací kyčle, PEC, plochonoží, klinodaktylií pátého prstu, skoliózou, diastázou přímých břišních svalů, tříselnou a pupeční kýlou. Častými společníky syndromu „cri du chat“ jsou malokluze, „gotické“ patro, mikrogenie, rozštěp patra a horního rtu a rozštěp uvuly. Mnoho pacientů má vrozené srdeční vady (VSD, ASD, otevřený ductus arteriosus, Fallotova tetralogie), vady ledvin (hydronefróza, podkovovitá ledvina), kryptorchismus, hypospadie. Méně často se pozoruje megakolon, zácpa a střevní obstrukce. Dermatoglyfické příznaky syndromu „cri du chat“ mohou zahrnovat jeden palmární záhyb, příčné ohybové záhyby atd. Chování dětí je charakterizováno hyperaktivitou, monotónními pohyby, sklonem k agresivitě a hysterii. Děti se syndromem „cri du chat“ se vyznačují hlubokou mentální retardací v rozsahu imbecility a idiocie, hrubou systémovou nedostatečností řeči a závažným opožděním motorického a fyzického vývoje. Sexuální a reprodukční funkce u jedinců se syndromem Cri Du Chat obvykle nejsou ovlivněny. Někdy se u žen vyvine dvourohá děloha au mužů se objeví zmenšení varlat, ale spermatogeneze není významně narušena, jako například u Klinefelterova syndromu. Očekávaná délka života pacientů se syndromem Cri du Chat je výrazně zkrácena; Většina dětí umírá v prvním roce života na přidružené vady a jejich komplikace (nejčastěji na selhání srdce a ledvin).

Pokud se již v rodině vyskytly případy chromozomálních onemocnění, doporučuje se budoucím rodičům navštívit genetika a podstoupit genetické vyšetření ještě ve fázi plánování těhotenství. Během těhotenství může být na základě výsledků ultrazvukového prenatálního screeningu podezření na přítomnost Cri Du Chat syndromu u plodu. V tomto případě se pro konečné potvrzení chromozomální abnormality doporučuje provést invazivní prenatální diagnostiku (amniocentéza, biopsie choriových klků nebo kordocentéza) a přímý rozbor genetického materiálu plodu. Po narození je neonatologem stanovena předběžná diagnóza syndromu Cri Du Chat na základě typických diagnostických znaků (charakteristický pláč, fenotypové rysy, mnohočetná stigmata dysembryogeneze). Pro potvrzení chromozomální patologie se provádí cytogenetická studie. S ohledem na přítomnost mnohočetných vývojových anomálií u dětí se syndromem Cri Du Chat je nutné, aby novorozence v prvních dnech života vyšetřoval dětský kardiolog, dětský oftalmolog, dětský urolog, dětský ortoped a další specialisté.

V současné době neexistuje žádná specifická léčba této chromozomální poruchy. Pro stimulaci psychomotorického vývoje se pod dohledem dětského neurologa provádějí kurzy lékové terapie, masáže, fyzioterapie a cvičební terapie. Děti se syndromem „cri du chat“ potřebují pomoc psychologů, speciálních pedagogů a logopedů. Vrozené srdeční vady se syndromem „chat cry“ často vyžadují chirurgickou korekci, proto děti potřebují konzultaci s kardiochirurgem, echokardiografii a další nezbytná vyšetření. Děti s patologií močového systému by měly být pod dohledem dětského nefrologa a pravidelně podstupovat řadu nezbytných vyšetření (ultrazvuk ledvin, obecný rozbor moči, biochemické testy krve a moči atd.).

Délka a kvalita života pacientů je ovlivněna závažností samotného syndromu a přidružených vrozených vad, mírou lékařské a psychologicko-pedagogické pomoci. Celkově je dlouhodobá prognóza špatná. Se speciální pedagogikou mají děti slovní zásobu dostatečnou pro každodenní komunikaci, ale z hlediska psychomotorického vývoje se většinou nepovyšují nad předškoláky. Prevence syndromu „cri du chat“ spočívá v pečlivé přípravě na těhotenství a v eliminaci možných nepříznivých vlivů na organismus rodičů dlouho před početím. Když se do rodiny narodí dítě se syndromem Cri-du-chat, musí rodiče podstoupit cytogenetické vyšetření, aby se vyloučilo přenášení reciproční vyvážené translokace.