Bisoprolol tablety pro tlak a hypertenzi: návod k použití, analogy, kontraindikace, vedlejší účinky, cena

Selektivní beta1-adrenergní blokátor bez vlastního SMA; má hypotenzní, antiarytmické a antianginózní účinky. Blokováním beta1-adrenergních receptorů srdce v nízkých dávkách snižuje tvorbu cAMP z ATP stimulovaného katecholaminy, snižuje intracelulární proud Ca2+, působí negativně chronotropně, dromotropně, bathmotropně a inotropně (zpomaluje srdeční frekvenci, inhibuje vodivost a excitabilita, snižuje kontraktilitu myokardu). Při zvýšení dávky má beta2-adrenergní blokující účinek. Na začátku užívání betablokátorů se v prvních 24 hodinách zvyšuje OPSS (v důsledku recipročního zvýšení aktivity alfa-adrenergních receptorů a eliminace stimulace beta2-adrenergních receptorů), které po 1-3 dny se vrátí na původní úroveň a při dlouhodobém používání klesá. Hypotenzní účinek je spojen se snížením srdečního výdeje, sympatickou stimulací periferních cév, snížením aktivity RAAS (větší význam pro pacienty s počáteční hypersekrecí reninu), obnovením citlivosti baroreceptorů aortálního oblouku (zde není zvýšení jejich aktivity v reakci na pokles krevního tlaku) a vliv na centrální nervový systém. V případě arteriální hypertenze se účinek dostaví po 2-5 dnech, stabilní účinek – po 1-2 měsících. Antianginózní účinek je způsoben snížením potřeby myokardu kyslíkem v důsledku snížení srdeční frekvence a snížení kontraktility, zvýšení diastoly a zlepšení perfuze myokardu. V důsledku zvýšení koncového diastolického tlaku v levé komoře a zvýšení protažení svalových vláken komor může zvýšit potřebu kyslíku, zejména u pacientů s CHF. Antiarytmický účinek je dán eliminací arytmogenních faktorů (tachykardie, zvýšená aktivita sympatiku, zvýšená hladina cAMP, arteriální hypertenze), snížením rychlosti spontánní excitace sinusových a ektopických kardiostimulátorů a zpomalením AV vedení. (hlavně v antegrádních a v menší míře v retrográdních směrech přes AV uzel) a další cesty. Na rozdíl od neselektivních betablokátorů má při podávání v průměrných terapeutických dávkách méně výrazný účinek na orgány obsahující beta2-adrenergní receptory (slinivka břišní, kosterní svaly, hladké svaly periferních tepen, průdušky a dělohu) a na metabolismus sacharidů, a nezpůsobuje retenci Na+ v těle; závažnost aterogenního účinku se neliší od účinku propranololu. Při použití ve vysokých dávkách má blokující účinek na oba podtypy beta-adrenergních receptorů.

Farmakokinetika

Absorpce je 80–90 %, příjem potravy absorpci neovlivňuje, TCmax je 2–4 hodiny, vazba na plazmatické bílkoviny je 26–33 %. Propustnost přes BBB a placentární bariéru je nízká, sekrece mateřským mlékem je nízká. Metabolizováno v játrech, T1/2 je 9-12 hodin Vylučováno ledvinami – 50 % nezměněno, méně než 2 % žlučí.

Indikace

Arteriální hypertenze;
IHD,
angina pectoris,
infarkt myokardu (sekundární prevence),
CHF.
Poruchy rytmu – sinusová tachykardie, supraventrikulární a ventrikulární extrasystola;
arytmie na pozadí prolapsu mitrální chlopně, tyreotoxikóza.

Kontraindikace

Hypersenzitivita, akutní srdeční selhání nebo dekompenzované CHSS, kardiogenní šok, AV blokáda II-III. stupně, SA blokáda, SSSU, bradykardie (HR méně než 60 tepů/min – při léčbě CHSS, méně než 50/min – pro jiné indikace) , kardiomegalie (bez známek CHF), arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 100 mm Hg – při léčbě CHF a 90 mm Hg – pro jiné indikace), COPD (včetně bronchiálního astmatu), porucha periferního oběhu (pozdní stadia) ; období laktace, současné užívání inhibitorů MAO (kromě inhibitorů MAO-B).
S opatrností. feochromocytom, psoriáza, diabetes mellitus (může maskovat příznaky hypoglykémie), metabolická acidóza, závažné alergické reakce (anamnéza), Prinzmetalova angina pectoris, atrioventrikulární blokáda ve stádiu I, deprese (včetně anamnézy), renální/hepatální insuficience, těhotenství, dětství (účinnost a bezpečnost nebyly stanoveny).
Kategorie účinku na plod: C.

Dávkování

Orálně, ráno na lačný žaludek, bez žvýkání, 5-10 mg 1krát denně. Maximální dávka pro dospělé je 20 mg/den.
U pacientů s poruchou funkce ledvin s CC nižším než 20 ml/min nebo s těžkou poruchou funkce jater je denní dávka 10 mg. CHF: počáteční dávka 1.25 mg jednou denně po dobu 1 týdne; během 1. týdne – 2 mg/den, během 2.5. týdne – 3 mg; od 3.75. do 4. týdne – 8 mg, 5-9 týdnů – 12 mg; pak 7.5 mg.

Nežádoucí účinky

Frekvence: velmi časté (více než nebo rovna 1/10); často (více než 1/100, méně než 1/10); méně časté (více než 1/1000, méně než 1/100); vzácné (více než 1/10000, méně než 1/1000); velmi vzácné (méně než 1/10000 XNUMX, včetně ojedinělých hlášení).
Z nervového systému: méně časté – zvýšená únava, astenie, závratě, bolesti hlavy, ospalost nebo nespavost, deprese, vzácně – halucinace, “noční můry” sny, křeče). Ze smyslových orgánů: zřídka – porucha zraku, snížená sekrece slzné tekutiny, suchost a bolestivost očí; velmi zřídka – konjunktivitida.
Z kardiovaskulárního systému: velmi často – sinusová bradykardie, často – pokles krevního tlaku, projevy angiospasmu (zvýšené poruchy periferního prokrvení, studené dolní končetiny, parestézie), zřídka – porucha atrioventrikulárního vedení, ortostatická hypotenze, dekompenzace CHF, periferní edém.
Z trávicího systému: často – suchost sliznice dutiny ústní, nevolnost, zvracení, průjem, zácpa; zřídka – hepatitida. Z dýchacího systému: méně časté – potíže s dýcháním při předepisování vysokých dávek (ztráta selektivity) a/nebo u predisponovaných pacientů – laryngo- a bronchospasmus; zřídka – nosní kongesce. Z endokrinního systému: hyperglykémie (u pacientů s diabetes mellitus nezávislým na inzulínu), hypoglykémie (u pacientů užívajících inzulín).
Alergické reakce: zřídka – svědění, vyrážka, kopřivka. Z kůže: zřídka – zvýšené pocení, kožní hyperémie, velmi zřídka – kožní reakce podobné psoriáze, exacerbace symptomů psoriázy, alopecie.
Z pohybového aparátu: méně časté – svalová slabost, křeče v lýtkových svalech, artralgie.
Laboratorní nálezy: vzácně – zvýšená aktivita “jaterních” transamináz, zvýšené hladiny triglyceridů, v některých případech – trombocytopenie, agranulocytóza.
Účinek na plod: intrauterinní růstová retardace, hypoglykémie, bradykardie.
Jiné: erektilní dysfunkce, abstinenční syndrom (zvýšené záchvaty anginy pectoris, zvýšený krevní tlak).
Předávkovat. Příznaky: arytmie, ventrikulární extrasystola, těžká bradykardie, atrioventrikulární blok, pokles krevního tlaku, CHF, cyanóza nehtů nebo dlaní, dýchací potíže, bronchospasmus, závratě, mdloby, křeče.
Léčba: výplach žaludku a podávání adsorbčních léků; symptomatická terapie: pokud se vyvine AV blokáda, intravenózní podání 1-2 mg atropinu, adrenalinu nebo instalace dočasného kardiostimulátoru; pro ventrikulární extrasystol – lidokain (léky třídy Ia se nepoužívají); pokud krevní tlak klesne, pacient by měl být v Trendelenburgově poloze; pokud nejsou žádné známky plicního edému, intravenózní roztoky nahrazující plazmu, pokud jsou neúčinné, podávání adrenalinu, dopaminu, dobutaminu (k udržení chronotropního a inotropního účinku a odstranění významného poklesu krevního tlaku); pro srdeční selhání – srdeční glykosidy, diuretika, glukagon; na křeče – intravenózní diazepam; na bronchospasmus – beta2-adrenergní stimulanty inhalací.

Interakce

Alergeny používané pro imunoterapii nebo alergenové extrakty pro kožní testy zvyšují riziko závažných systémových alergických reakcí nebo anafylaxe u pacientů užívajících bisoprolol. Radiokontrastní léky obsahující jód pro intravenózní podání zvyšují riziko rozvoje anafylaktických reakcí. Fenytoin při intravenózním podání, léky pro inhalační celkovou anestezii (deriváty uhlovodíků) zvyšují závažnost kardiodepresivního účinku a pravděpodobnost poklesu krevního tlaku.
Mění účinnost inzulínu a perorálních hypoglykemických léků, maskuje příznaky rozvíjející se hypoglykémie (tachykardie, zvýšený krevní tlak).
Snižuje clearance lidokainu a xanthinů a zvyšuje jejich koncentraci v plazmě, zejména u pacientů s původně zvýšenou clearance theofylinu v důsledku kouření.
Hypotenzní účinek oslabují NSA (retence Na+ a blokáda syntézy Pg ledvinami), GCS a estrogeny (retence Na+).
Srdeční glykosidy, methyldopa, reserpin a guanfacin, blokátory kalciových kanálů (verapamil, diltiazem), amiodaron a další antiarytmika zvyšují riziko rozvoje nebo zhoršení bradykardie, AV blokády, srdeční zástavy a srdečního selhání. Nifedipin může vést k významnému snížení krevního tlaku. Diuretika, klonidin, sympatolytika, hydralazin a další antihypertenziva mohou vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku.
Prodlužuje působení nedepolarizujících myorelaxancií a antikoagulační účinek kumarinů.
Tri- a tetracyklická antidepresiva, antipsychotika (neuroleptika), ethanol, sedativa a hypnotika zvyšují depresi CNS.
Současné užívání s inhibitory MAO se nedoporučuje z důvodu výrazného zvýšení hypotenzního účinku, přestávka v léčbě mezi užíváním inhibitorů MAO a bisoprololem by měla být alespoň 14 dní.
Nehydrogenované námelové alkaloidy zvyšují riziko rozvoje poruch periferní cirkulace.
Ergotamin zvyšuje riziko rozvoje poruch periferní cirkulace; sulfasalazin zvyšuje plazmatickou koncentraci bisoprololu; Rifampicin zkracuje T1/2.

Zvláštní instrukce

Monitorování pacientů užívajících bisoprolol by mělo zahrnovat monitorování srdeční frekvence a krevního tlaku (denně na začátku léčby, poté jednou za 1–3 měsíce), EKG a hladiny glukózy v krvi u pacientů s diabetes mellitus (jednou za 4–1 měsíců). . U starších pacientů se doporučuje sledovat renální funkce (4x za 5-1 měsíců). Po zahájení léčby CHF dávkou 4 mg by měl být pacient do 5 hodin vyšetřen (HR, TK, EKG). Pacient by měl být poučen o metodě výpočtu srdeční frekvence a poučen o nutnosti lékařské konzultace, pokud je srdeční frekvence nižší než 1.25/min. Před zahájením léčby se doporučuje provést studii funkce zevního dýchání u pacientů s komplikovanou bronchopulmonální anamnézou.
U přibližně 20 % pacientů s anginou pectoris jsou betablokátory neúčinné. Hlavními příčinami jsou těžká koronární ateroskleróza s nízkým ischemickým prahem (HR méně než 100/min) a zvýšená LV EDV, která narušuje subendokardiální průtok krve. U kuřáků jsou beta-blokátory méně účinné.
Pacienti, kteří používají kontaktní čočky, by měli počítat s tím, že během léčby se může snížit tvorba slzné tekutiny. Při použití u pacientů s feochromocytomem existuje riziko rozvoje paradoxní arteriální hypertenze (pokud nebylo předem dosaženo účinné alfa-adrenergní blokády).
Při tyreotoxikóze může bisoprolol maskovat určité klinické příznaky tyreotoxikózy (např. tachykardii). Náhlé vysazení u pacientů s tyreotoxikózou je kontraindikováno, protože může zvýšit příznaky.
U diabetes mellitus může maskovat tachykardii způsobenou hypoglykémií. Na rozdíl od neselektivních beta-blokátorů nezvyšuje hypoglykémii vyvolanou inzulínem a nezdržuje obnovení hladiny glukózy v krvi na normální hodnoty. Pokud se současně užívá klonidin, může být jeho užívání přerušeno pouze několik dní po vysazení bisoprololu. Je možné, že závažnost reakce z přecitlivělosti se může zvýšit a účinek normálních dávek adrenalinu může chybět v přítomnosti alergií v anamnéze.
Pokud je nutná plánovaná chirurgická léčba, lék se vysadí 48 hodin před zahájením celkové anestezie. Pokud pacient užil lék před operací, měl by mu být podán lék na celkovou anestezii s minimálním negativně inotropním účinkem. Reciproční aktivaci n.vagus lze eliminovat intravenózním podáním atropinu (1-2 mg).
Léky, které snižují zásoby katecholaminů (např. reserpin), mohou zesílit účinek beta-blokátorů, takže pacienti užívající takové kombinace léků by měli být pod stálým lékařským dohledem kvůli arteriální hypotenzi nebo bradykardii. Pacientům s bronchospastickým onemocněním mohou být předepsány kardioselektivní adrenergní blokátory v případě intolerance a/nebo neúčinnosti jiných antihypertenziv, ale v tomto případě by mělo být dávkování přísně sledováno. Předávkování je nebezpečné kvůli rozvoji bronchospasmu. V případě zvyšující se bradykardie (méně než 50/min), arteriální hypotenze (systolický krevní tlak pod 100 mm Hg), atrioventrikulární blokády, bronchospasmu, komorových arytmií, závažné dysfunkce jater a ledvin u starších pacientů je nutné snížit dávku popř. přerušit léčbu. Při rozvoji deprese způsobené betablokátory se doporučuje léčbu přerušit. Léčba by neměla být přerušována náhle kvůli riziku rozvoje závažných arytmií a infarktu myokardu. Vysazení se provádí postupně, snižováním dávky během 2 týdnů nebo déle (snižte dávku o 25 % za 3-4 dny). Použití během těhotenství a kojení je možné, pokud přínos pro matku převáží riziko nežádoucích účinků na plod a dítě. Před testováním hladin katecholaminů, normetanefrinu a kyseliny vanilylmandlové v krvi a moči by měl být přerušen; titry antinukleárních protilátek.
Během léčebného období je nutné dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.