Alotendin: návod k použití: popis léku
Amlodipin besylát (ve smyslu amlodipinu) – 5 mg, 10 mg.
Pomocné látky:
Monohydrát laktózy (mléčný cukr), mikrokrystalická celulóza, krospovidon (kollidon CL, kollidon CL-M), koloidní oxid křemičitý (aerosil), mastek, stearát vápenatý.
Popis dávkové formy
Kulaté, ploché válcovité tablety bílé nebo téměř bílé barvy se zkosením jsou povoleny;
Farmakokinetika
Absorpce je pomalá, nezávisí na příjmu potravy a je asi 90 %. Biologická dostupnost je 60–90 %, přičemž maximální sérové koncentrace jsou pozorovány 6–12 hodin po podání.
Distribuční objem je přibližně 21 l/kg tělesné hmotnosti, což ukazuje, že většina amlodipinu je ve tkáních a relativně menší část je v krvi. Většina amlodipinu v krvi (95–97 %) se váže na plazmatické proteiny. Amlodipin proniká hematoencefalickou bariérou. Během hemodialýzy se neodstraňuje.
Ustáleného stavu koncentrace amlodipinu v krevní plazmě (Css) je dosaženo po 7–8 dnech nepřetržitého podávání léku.
Amlodipin podléhá pomalému, ale rozsáhlému metabolismu (90 %) v játrech za vzniku neaktivních metabolitů a má účinek „prvního průchodu“ játry. Metabolity nemají významnou farmakologickou aktivitu.
Po jednorázové perorální dávce je poločas eliminace (T1/2) se pohybuje od 35 do 50 hodin, s opakovaným podáváním T1/2 je přibližně 45 hodin, což odpovídá podávání léku 1x denně. Celková clearance amlodipinu je 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg).
U starších pacientů (nad 65 let) je eliminace amlodipinu pomalejší (T1/2 zvyšuje na 65 hodin) ve srovnání s mladšími pacienty. U starších a mladších pacientů je doba potřebná k dosažení maximálních plazmatických koncentrací amlodipinu přibližně stejná.
U pacientů s jaterním selháním a těžkým chronickým srdečním selháním T1/2 zvyšuje na 56–60 hodin.
Т1/2 z krevní plazmy u pacientů s renálním selháním se zvyšuje na 60 hodin.
Změny plazmatických koncentrací amlodipinu nekorelují se stupněm poruchy funkce ledvin.
Asi 60 % perorálně podané dávky se vylučuje ledvinami, převážně ve formě metabolitů, 10 % v nezměněné formě, žlučí a střevy – 20–25 % ve formě metabolitů.
Farmakodynamika
Derivát dihydropyridinu, blokátor „pomalých“ kalciových kanálů, má antihypertenzní a antianginózní účinky. Blokuje vápníkové kanály, snižuje transmembránový přenos vápenatých iontů do buňky (ve větší míře do buněk hladkého svalstva cév než do kardiomyocytů).
Antihypertenzní účinek je způsoben přímým vazodilatačním účinkem na hladké svalstvo cév. Má dlouhodobý antihypertenzní účinek závislý na dávce.
Amlodipin snižuje ischemii myokardu (má antianginózní účinek) dvěma způsoby:
1) rozšiřuje periferní arterioly a tím snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci, snižuje afterload na srdce, přičemž srdeční frekvence zůstává prakticky nezměněna, což vede ke snížení spotřeby energie a potřeby myokardu po kyslíku;
2) rozšiřuje koronární a periferní tepny a arterioly v nezměněných a ischemických oblastech myokardu, což zvyšuje přísun kyslíku do myokardu (zejména u vazospastické anginy), snižuje závažnost ischemie myokardu a zabraňuje rozvoji koronárních spazmů (včetně např. způsobené kouřením).
U arteriální hypertenze poskytuje jedna dávka klinicky významné snížení krevního tlaku během 24 hodin (v poloze pacienta vleže i ve stoje). Vzhledem k pomalému nástupu účinku nezpůsobuje amlodipin prudké snížení krevního tlaku. Nesnižuje toleranci zátěže ani ejekční frakci levé komory.
U pacientů s anginou pectoris prodlužuje jedna denní dávka amlodipinu dobu fyzické zátěže, zpomaluje rozvoj anginy pectoris a „ischemické“ deprese ST segmentu (na mm), snižuje frekvenci záchvatů anginy pectoris a spotřebu nitroglycerinu a dalších nitrátů.
Snižuje stupeň hypertrofie myokardu levé komory, má antiaterosklerotické a kardioprotektivní účinky u ischemické choroby srdeční (ICHS).
U pacientů s onemocněním koronárních tepen (včetně koronární aterosklerózy s lézí jedné cévy až po stenózu tří nebo více tepen a aterosklerózou karotických tepen), kteří prodělali infarkt myokardu, perkutánní transluminální angioplastiku koronárních tepen (PTCA) nebo trpí od anginy pectoris užívání amlodipinu brání rozvoji intima-media ztluštění krčních tepen, významně snižuje úmrtnost na kardiovaskulární příčiny, infarkt myokardu, cévní mozkovou příhodu, PTCA, bypass koronárních tepen, vede ke snížení počtu hospitalizací pro nestabilní anginu pectoris a progresi chronického srdečního selhání snižuje frekvenci intervencí zaměřených na obnovení koronárního průtoku krve.
Amlodipin nezvyšuje riziko úmrtí nebo fatálních komplikací u pacientů s chronickým srdečním selháním (funkční třída NYHA III–IV) léčených digoxinem, diuretiky a inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE).
U pacientů s chronickým srdečním selháním (funkční třída III–IV podle klasifikace NYHA) neischemické etiologie existuje při užívání amlodipinu riziko rozvoje plicního edému.
Neovlivňuje kontraktilitu a vodivost myokardu, nezpůsobuje reflexní zvýšení srdeční frekvence (SF), inhibuje agregaci krevních destiček, zvyšuje rychlost glomerulární filtrace a má slabý natriuretický účinek. U diabetické nefropatie nezvyšuje závažnost mikroalbuminurie. Nemá nepříznivé účinky na metabolismus a koncentraci lipidů v krevní plazmě a lze jej použít při léčbě pacientů s bronchiálním astmatem, diabetes mellitus a dnou.
Nástup účinku amlodipinu je 2–4 hodiny, délka účinku je 24 hodin. Při dlouhodobé léčbě dochází k maximálnímu poklesu krevního tlaku (TK) 6–12 hodin po perorálním podání amlodipinu. Pokud je amlodipin vysazen po delší léčbě, účinné snížení krevního tlaku se udrží po dobu 48 hodin po poslední dávce. Hodnoty krevního tlaku se pak postupně vrátí na výchozí hodnoty během 5–6 dnů.
Indikace
Arteriální hypertenze jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými antihypertenzivy.
Stabilní angina pectoris a vazospastická angina pectoris (Prinzmetalova angina pectoris nebo variantní angina pectoris) jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými antianginózními látkami.