Tablety itrakonazolu: návod k použití u houby. Nejlepší analog Itrakonazol: recenze

Uvnitř. Ihned po jídle. Tobolky se polykají celé.
Eliminace itrakonazolu z kůže a nehtové tkáně je pomalejší než z plazmy. Optimálních klinických a mykologických účinků je tedy dosaženo 2-4 týdny po ukončení léčby kožních infekcí a 6-9 měsíců po ukončení léčby infekcí nehtů.
Délku léčby lze upravit v závislosti na klinickém obrazu léčby:

• pro vulvovaginální kandidózu – 200 mg 2krát denně po dobu 1 dne nebo 200 mg 1krát denně po dobu 3 dnů;
• pro dermatomykózu – 200 mg jednou denně po dobu 1 dnů nebo 7 mg jednou denně po dobu 100 dnů;
• léze vysoce keratinizovaných oblastí kůže (dermatofytóza nohou a rukou) – 200 mg 2krát denně po dobu 7 dnů nebo 100 mg 1krát denně po dobu 30 dnů;
• pro pityriasis versicolor – 200 mg jednou denně po dobu 1 dnů;
• pro kandidózu ústní sliznice – 100 mg jednou denně po dobu 1 dnů (v některých případech se může u jedinců s oslabenou imunitou snížit biologická dostupnost itrakonazolu, což někdy vyžaduje zdvojnásobení dávky);
• pro keratomykózu – 200 mg jednou denně po dobu 1 dnů (doba léčby závisí na klinické odpovědi);
• pro onychomykózu – 200 mg jednou denně po dobu 1 měsíců nebo 3 mg dvakrát denně po dobu 200 týdne na kurz;
• pokud jsou postiženy nehty na nohou (bez ohledu na přítomnost poškození nehtů), provádějí se 3 kúry s intervalem 3 týdnů. Pokud jsou nehty postiženy pouze na rukou, provádějí se 2 kurzy s intervalem 3 týdnů;
• eliminace itrakonazolu z kůže a nehtů je pomalá; optimální klinická odpověď pro dermatomykózu je dosažena 2-4 měsíce po dokončení léčby, pro onychomykózu – 6-9 měsíců;
• pro systémovou aspergilózu – 200 mg denně po dobu 2-5 měsíců; s progresí a šířením onemocnění se dávka zvyšuje na 200 mg 2krát denně;
• pro systémovou kandidózu – 100-200 mg jednou denně po dobu 1 týdnů – 3 měsíců, s progresí a šířením onemocnění se dávka zvyšuje na 7 mg 200krát denně;
• u systémové kryptokokózy bez známek meningitidy – 200 mg jednou denně po dobu 1-2 měsíců. Pro kryptokokovou meningitidu – 12 mg 200krát denně po dobu 2-2 měsíců.
• léčba histoplazmózy začíná 200 mg jednou denně, udržovací dávka je 1 mg 200krát denně po dobu 2 měsíců;
• pro blastomykózu – 100 mg jednou denně, udržovací dávka – 1 mg 200krát denně po dobu 2 měsíců;
• pro sporotrichózu – 100 mg jednou denně po dobu 1 měsíců;
• pro parakokcidioidomykózu – 100 mg jednou denně po dobu 1 měsíců;
• pro chromomykózu – 100-200 mg jednou denně po dobu 1 měsíců;
• dětem jsou předepsány, pokud očekávaný přínos převáží potenciální riziko.

Farmakologický účinek

Itrakonazol – syntetické širokospektrální antimykotikum. Triazolový derivát. Inhibuje syntézu ergosterolu v buněčné membráně hub. Aktivní proti dermatofytům (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), kvasinkovým houbám Candida spp. (včetně Candida albicans, Candida parapsilosis), plísňové plísně (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, parasiicosis. . Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Některé kmeny mohou být rezistentní: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Účinnost léčby se hodnotí 2-4 týdny po ukončení terapie (u mykóz), po 6-9 měsících u onychomykózy (jak se mění nehty).

Farmakokinetika

Z gastrointestinálního traktu (GIT) se vstřebává zcela úplně. Užívání tobolek itrakonazolu bezprostředně po jídle zvyšuje biologickou dostupnost. Užívání ve formě roztoku nalačno vede k vyšší rychlosti dosažení Cmax a vyšší hodnotě rovnovážné fáze koncentrace (Css) ve srovnání s užíváním po jídle (o 25 %).

Doba k dosažení Cmax při užívání tobolek je asi 3-4 hodiny Css při užívání 100 mg léku jednou denně je 1 mcg/ml; při užívání 0.4 mg jednou denně – 200 mcg/ml, 1 mg 1.1krát denně – 200 mcg/ml.

Doba k dosažení Cmax při užívání roztoku je asi 2 hodiny při užívání nalačno a 5 hodin po jídle. Doba dosažení Css v plazmě při dlouhodobém užívání je 1-2 týdny. Vazba na plazmatické proteiny je 99.8 %.

Dobře proniká do tkání a orgánů (včetně poševní sliznice), je obsažen v sekretech mazových a potních žláz. Koncentrace itrakonazolu v plicích, ledvinách, játrech, kostech, žaludku, slezině a kosterních svalech je 2-3krát vyšší než jeho koncentrace v plazmě; v tkáních obsahujících keratin – 4krát. Terapeutická koncentrace itrakonazolu v kůži zůstává 2-4 týdny po ukončení 4týdenní léčby. Terapeutické koncentrace v nehtovém keratinu je dosaženo 1 týden po zahájení léčby a zůstává po dobu 6 měsíců po dokončení 3měsíčního cyklu léčby. Nízké koncentrace jsou detekovány v mazových a potních žlázách kůže. Metabolizuje se v játrech za vzniku aktivních metabolitů, včetně hydroxyitrakonazolu. Je inhibitorem izoenzymů CYP3A4, CYP3A5 a CYP3A7.

Eliminace z plazmy je dvoufázová: ledvinami během 1 týdne (35 % jako metabolity, 0.03 % beze změny) a střevy (3-18 % beze změny). T1/2 — 1-1.5 dne. Během dialýzy se neodstraňuje.

Nežádoucí účinky itrakonazolu

Z trávicího traktu: dyspepsie, nauzea, bolesti břicha, anorexie, zvracení, zácpa, zvýšená aktivita jaterních transamináz, hepatitida, ve velmi vzácných případech – těžké toxické poškození jater vč. případ akutního selhání jater s fatálním koncem.

Z nervového systému a smyslových orgánů: bolest hlavy, závratě, periferní neuropatie, únava, ospalost.

Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): arteriální hypertenze. Byly hlášeny případy chronického srdečního selhání spojeného s itrakonazolem.

Z urogenitálního systému: dysmenorea, edémový syndrom, albuminurie, tmavé zbarvení moči.

Alergické reakce: svědění kůže, vyrážka, kopřivka, angioedém, Stevens-Johnsonův syndrom.

Ostatní: alopecie, hypokalémie, plicní edém, snížené libido, impotence.

Zvláštní instrukce

Ženy ve fertilním věku užívající itrakonazol by měly používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby až do první menstruace po jejím ukončení.

Bylo zjištěno, že itrakonazol má negativně inotropní účinek. Při současném podávání itrakonazolu s blokátory kalciových kanálů, které mohou mít stejný účinek, se doporučuje opatrnost. V souvislosti s itrakonazolem byly hlášeny případy chronického srdečního selhání. Itrakonazol by se neměl používat u pacientů s chronickým srdečním selháním nebo s chronickým srdečním selháním v anamnéze, pokud potenciální přínos jasně nepřeváží potenciální riziko. Při posuzování individuálního poměru přínos/riziko je třeba vzít v úvahu faktory, jako je závažnost indikace, dávkovací režim a individuální rizikové faktory chronického srdečního selhání. Mezi rizikové faktory patří onemocnění srdce, jako je onemocnění koronárních tepen nebo onemocnění chlopní; vážná plicní onemocnění, jako jsou obstrukční plicní onemocnění; selhání ledvin nebo jiná onemocnění doprovázená edémem. Tito pacienti by měli být informováni o známkách a příznacích městnavého srdečního selhání. Léčba by měla být podávána s opatrností a pacient by měl být sledován z hlediska rozvoje příznaků městnavého srdečního selhání. Pokud se objeví, itrakonazol by měl být vysazen.

Pro nízkou kyselost žaludku: V tomto stavu je narušena absorpce itrakonazolu z tobolek. Pacientům užívajícím antacida (např. hydroxid hlinitý) se doporučuje počkat alespoň 2 hodiny po užití tobolek itrakonazolu. Pacienti s achlorhydrií nebo užívající HXNUMX blokátory₂-histaminové receptory a inhibitory protonové pumpy, doporučuje se užívat tobolky itrakonazolu s nápoji obsahujícími kolu.

Ve velmi vzácných případech se při užívání itrakonazolu rozvinula závažná jaterní toxicita, včetně případů akutního selhání jater s fatálním koncem. Ve většině případů to bylo pozorováno u pacientů s již existujícím onemocněním jater, u pacientů s jinými závažnými onemocněními léčených itrakonazolem ze systémových indikací a u pacientů, kteří dostávali jiné léky s hepatotoxickými účinky. U některých pacientů nebyly identifikovány žádné zjevné rizikové faktory poškození jater. Několik takových případů se objevilo v prvním měsíci terapie a některé v prvním týdnu léčby. Proto se u pacientů léčených itrakonazolem doporučuje pravidelně sledovat jaterní funkce. Pacientům je třeba doporučit, aby okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud se objeví příznaky připomínající hepatitidu, včetně: anorexie, nevolnosti, zvracení, slabosti, bolesti břicha a tmavé moči. Pokud se takové příznaky objeví, léčba by měla být okamžitě ukončena a měly by být provedeny jaterní testy. Pacienti se zvýšenými jaterními testy nebo aktivním onemocněním jater nebo s jaterní toxicitou v anamnéze při užívání jiných léků by neměli být léčeni itrakonazolem, pokud očekávaný přínos neospravedlňuje riziko poškození jater. V těchto případech je nutné během léčby sledovat koncentraci jaterních enzymů.

Jaterní dysfunkce: Itrakonazol je primárně metabolizován v játrech. Protože úplný eliminační poločas itrakonazolu je u pacientů s poruchou funkce jater poněkud prodloužen, doporučuje se monitorovat plazmatické koncentrace itrakonazolu a v případě potřeby upravit dávku.

Renální dysfunkce: Protože úplný eliminační poločas itrakonazolu je u pacientů s renální insuficiencí poněkud prodloužen, doporučuje se monitorovat plazmatické koncentrace itrakonazolu a v případě potřeby upravit dávku.

Pacienti s imunodeficiencí: Biologická dostupnost itrakonazolu po perorálním podání může být snížena u některých imunokompromitovaných pacientů, jako jsou pacienti s neutropenií, AIDS nebo příjemci transplantovaných orgánů.

Pacienti s život ohrožujícími systémovými plísňovými infekcemi: Vzhledem ke svým farmakokinetickým vlastnostem se tobolky itrakonazolu nedoporučují k počáteční léčbě život ohrožujících systémových mykóz.

Ošetřující lékař by měl zhodnotit potřebu udržovací léčby u pacientů s AIDS, kteří byli dříve léčeni pro systémové mykotické infekce, jako je sporotrichóza, blastomykóza, histoplazmóza nebo kryptokokóza (meningeální i nemeningeální), u nichž existuje riziko relapsu.

Klinické údaje o použití tobolek itrakonazolu v pediatrické praxi jsou omezené. Tobolky itrakonazolu by neměly být podávány dětem, pokud očekávaný přínos nepřeváží možné riziko.

Léčba by měla být přerušena, pokud se objeví periferní neuropatie, která může být spojena s tobolkami itrakonazolu.

Neexistují žádné údaje o zkřížené přecitlivělosti mezi itrakonazolem a jinými azolovými antimykotiky.

Lékové interakce

Léky, které ovlivňují vstřebávání itrakonazolu Léky snižující kyselost žaludku snižují absorpci itrakonazolu, což souvisí s rozpustností obalů tobolek.

Léky, které ovlivňují metabolismus itrakonazolu. Itrakonazol je primárně metabolizován izoenzymem CYP3A4. Byla studována interakce itrakonazolu s rifampicinem, rifabutinem a fenytoinem, které jsou silnými induktory izoenzymu CYP3A4. Studie zjistila, že v těchto případech je biologická dostupnost itrakonazolu a hydroxyitrakonazolu výrazně snížena, což vede k výraznému snížení účinnosti léku. Současné užívání itrakonazolu s těmito léky, které jsou potenciálními induktory jaterních mikrozomálních enzymů, se nedoporučuje. Studie interakcí s jinými induktory jaterních mikrozomálních enzymů, jako je karbamazepin, fenobarbital a isoniazid, nebyly provedeny, lze však očekávat podobné výsledky. Silné inhibitory izoenzymu CYP3A4, jako je ritonavir, indinavir, klarithromycin a erythromycin, mohou zvýšit biologickou dostupnost itrakonazolu.

Účinek itrakonazolu na metabolismus jiných léků. Itrakonazol může inhibovat metabolismus léků metabolizovaných izoenzymem CYP3A4. Výsledkem toho může být zvýšení nebo prodloužení jejich účinku včetně vedlejších účinků. Před zahájením souběžného užívání léků byste se měli poradit se svým lékařem o metabolických cestách tohoto léku, jak je uvedeno v pokynech pro lékařské použití. Po ukončení léčby plazmatické koncentrace itrakonazolu postupně klesají v závislosti na dávce a délce léčby. To je třeba vzít v úvahu při diskusi o migračním účinku itrakonazolu na souběžně podávané léky.

Příklady takových léků jsou:

Léky, které by neměly být podávány současně s itrakonazolem:

• Terfenadin, astemizol, mizolastin, cisaprid, dofetilid, chinidin, pimozid, levacetylmethadol, sertindol – kombinované užívání těchto léků s itrakonazolem může způsobit zvýšení koncentrace těchto látek v plazmě a zvýšit riziko prodloužení QT intervalu a , ve vzácných případech výskyt fibrilace komor (torsáda (body).
• CYP3A4 metabolizované inhibitory HMG-CoA reduktázy, jako je simvastatin a lovastatin,
• perorální midazolam a triazolam,
• námelové alkaloidy, jako je dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin a methylergometrin,
• Blokátory kalciových kanálů – kromě možné farmakokinetické interakce spojené s běžnou metabolickou cestou zahrnující izoenzym CYP3A4 mohou mít blokátory kalciových kanálů negativně inotropní účinek, který je zesílen při současném užívání s itrakonazolem.

Léky, které vyžadují sledování jejich plazmatické koncentrace, účinku a vedlejších účinků, pokud jsou předepsány. V případě současného podávání s itrakonazolem by měla být dávka těchto léků v případě potřeby snížena.

• Nepřímá antikoagulancia;
• inhibitory HIV proteázy, jako je ritonavir, indinavir, saquinavir;
• Některá protinádorová léčiva, jako jsou vinka alkaloidy, busulfan, docetaxel, trimetrexát;
• blokátory vápníkových kanálů metabolizované izoenzymem CYP3A4, jako jsou verapamil a deriváty dihydropyridinu;
• Některá imunosupresiva: cyklosporin, takrolimus, sirolimus (také známý jako rapamycin);
• Některé inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizované CYP3A4, jako jsou atorvastatiny;
• Některé glukokortikosteroidy, jako je budesonid, dexamethason a methylprednisolon;
• Další léky: digoxin, karbamazepin, buspiron alfentanil, alprazolam, brotizolam, intravenózní midazolam, rifabutin, ebastin, reboxetin, cilostazol, disoliramid, eletriptan, halofantrin, repaglinid.

Mezi itrakonazolem a zidovudinem a fluvastatinem nebyly pozorovány žádné interakce.

Nebyl pozorován žádný účinek itrakonazolu na metabolismus ethinylestradiolu a norethisteronu.

Účinek na vazbu na plazmatické bílkoviny.

Studie in vitro neprokázaly žádnou interakci mezi itrakonazolem a léky, jako je imipramin, propranolol, diazepam, cimetidin, indomethacin, tolbutamid a sulfamethazin ve vazbě na plazmatické proteiny.

Podmínky skladování

Na suchém a tmavém místě při teplotě do 25 °C. Uchovávejte mimo dosah dětí. Doba použitelnosti: 3 roky.