Quetiapin-SZ: návod k použití (tablety), dávkování, analogy
Antipsychotikum (neuroleptikum). Vykazuje vyšší afinitu k serotoninovým (5-HT2) receptorům než k dopaminovým D1 a D2 receptorům v mozku. Má tropismus pro histaminové a alfa-adrenergní receptory a je méně aktivní ve vztahu k alfa2-adrenergním receptorům. Nebyla zjištěna žádná selektivní afinita k m-cholinovým a benzodiazepinovým receptorům. Snižuje aktivitu mezolimbických A10-dopaminergních neuronů ve srovnání s A9-nigrostriatálními neurony zapojenými do motorických funkcí. Nezpůsobuje dlouhodobé zvýšení koncentrace prolaktinu. Doba trvání vazby na receptory 5-HT2-serotoninu a B2-dopaminu je kratší než 12 hodin.
Farmakokinetika
Absorpce je vysoká, příjem potravy neovlivňuje biologickou dostupnost. Vazba na plazmatické proteiny je 83 %. Aktivně se metabolizuje v játrech za vzniku farmakologicky neaktivních metabolitů pod vlivem enzymu CYP3A4, zprostředkovaného cytochromem P450. Kvetiapin a některé jeho metabolity mají slabý inhibiční účinek na enzymy cytochromu CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4, ale pouze v koncentracích 10–50krát vyšších, než jaké se vyskytují při obvyklé dávce 300–450 mg/den. 73 % se vylučuje ledvinami, 21 % střevy. T1/2 – 7 hodin Průměrná clearance u starších pacientů je o 30-50 % nižší než u pacientů ve věku 18 až 65 let. Při renální a jaterní insuficienci se clearance snižuje o 25 %.
Indikace
Akutní a chronické psychózy (včetně schizofrenie).
Kontraindikace
Přecitlivělost, těhotenství, kojení.
S opatrností. Arteriální hypotenze, epilepsie a epileptické záchvaty (v anamnéze).
Dávkování
Perorálně 2x denně bez ohledu na příjem potravy. Denní dávka pro první 4 dny terapie je 50 mg (1. den), 100 mg (2. den), 200 mg (3. den), 300 mg (4. den). Počínaje 4. dnem by měla být dávka titrována na účinnou úroveň v rozmezí 300 až 450 mg/den, v případě potřeby až na 750 mg/den.
V případě renální a/nebo jaterní insuficience a u starších pacientů je počáteční dávka 25 mg/den s následným denním zvyšováním o 25-50 mg, dokud není dosaženo účinné dávky.
Nežádoucí účinky
Z nervového systému: ospalost, závratě, bolest hlavy, úzkost, astenie, nepřátelství, neklid, nespavost, akatizie, třes, křeče, deprese, parestézie, neuroleptický maligní syndrom (hypertermie, svalová rigidita, změněný duševní stav, labilita autonomního nervového systému zvýšená aktivita CPK).
Z kardiovaskulárního systému: ortostatická hypotenze, tachykardie, prodloužení QT intervalu.
Z trávicího systému: suchost sliznice dutiny ústní, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, průjem nebo zácpa, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz. Z dýchacího systému: faryngitida, rýma. Alergické reakce: kožní vyrážka, eozinofilie. Laboratorní nálezy: leukopenie, hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie, snížená koncentrace T4 (první 4 týdny). Ostatní: bolest dolní části zad, bolest na hrudi, subfebrilie, zvýšení tělesné hmotnosti (hlavně v prvních týdnech léčby), myalgie, suchá kůže, snížené vidění.
Interakce
Nezpůsobuje indukci systémů jaterních enzymů zapojených do metabolismu fenazonu.
Induktory jaterních mikrosomálních systémů (fenytoin aj.), thioridazin zvyšují clearance kvetiapinu, inhibitory jaterních mikrosomálních systémů ji snižují; Současné podávání kvetiapinu a antidepresiv – imipraminu (inhibitor CYP2D6) nebo fluoxetinu (inhibitor CYP3A4 a CYP2D6) přitom nemá významný vliv na jeho farmakokinetiku.
Látky tlumící CNS a etanol zvyšují riziko vzniku nežádoucích účinků.
Zvláštní instrukce
Během léčebného období je nutné dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.