Protamin: k čemu se užívá (roztok), indikace, analogy

farmakodynamika. Aktivní složka léčiva, protaminsulfát, má hemostatický účinek. Neutralizuje účinek heparinu, snižuje závažnost jeho antikoagulačních vlastností. Tvoří stabilní komplexy s heparinem, v tomto případě heparin ztrácí schopnost inhibovat srážení krve. Tvorba komplexu je způsobena množstvím kationtových skupin (díky argininu), které se vážou na aniontová centra heparinu. Účinné u některých typů krvácení spojených s poruchami srážení krve podobnými heparinu.
Farmakokinetika. Při intravenózním podání se účinek dostaví okamžitě („na jehlu“) a trvá asi 2 hodiny. Protaminsulfát se z těla vylučuje převážně ledvinami a v menší míře žlučí. Spolu s heparinem tvoří neaktivní komplex, jehož poločas je 24 minut. Protamin sulfát je v plazmě inaktivován enzymy, zatímco komplex protamin-heparin se pravděpodobně rozpadá na své složky a uvolňuje heparin.

Indikace Protamin sulfát

použití k neutralizaci nadměrného nežádoucího antikoagulačního účinku heparinu: předávkování, před a po operacích na pozadí heparinové terapie, po chirurgických zákrocích na srdci a cévách mimotělním oběhem při hemodialýze heparinem.

Použití protaminsulfátu

Protamin sulfát 10 000 IU by měl být podáván jako velmi pomalá intravenózní nebo subkutánní injekce.
Potřebné množství Protamin sulfátu 10 000 IU závisí na hladině heparinu cirkulujícího v krvi; Vzhledem ke krátkému poločasu heparinu se dávka protaminu potřebná k jeho neutralizaci snižuje v souladu s dobou, která uplynula od podání heparinu. U bolusových injekcí heparinu závisí dávka protaminsulfátu na době, která uplynula od injekce heparinu.
Tabulka 1
Dávka protamin sulfátu v závislosti na době, která uplynula od injekce heparinu

V ojedinělých případech, kdy je nutné zastavit krvácení způsobené heparinem, by dávka Protamin sulfátu 10 000 IU měla činit 50 % poslední podané dávky heparinu (v IU). Pokud pacient dostává heparin intravenózně, infuze by měla být zastavena a pomalou intravenózní injekcí by mělo být podáno 2500–3000 IU (25–30 mg) protaminsulfátu. Pro subkutánní injekce heparinu je dávka léku 100–150 IU (11,5 mg) na každých 100 IU (1 mg) heparinu. Prvních 2500–5000 IU (25–50 mg) protaminsulfátu je třeba podat intravenózně pomalým tryskovým proudem a zbývající dávku je třeba podat intravenózně po kapkách po dobu 8–16 hodin.
K inaktivaci heparinu po mimotělní dialýze lze v závislosti na požadované dávce použít protaminsulfát 10 000 IU. V případě mimotělního oběhu během operace je dávka 150 IU (1,5 mg) na každých 100 IU (1 mg) heparinu.
Pokud není hladina heparinu známá, doporučuje se začít s Protamin sulfátem 10 000 IU v dávce ne větší než 1 ml jako 1000 10 IU (XNUMX mg/ml) pro pomalou intravenózní injekci.
Aby se zabránilo předávkování protaminy, je nutné pokračovat v podávání léku, dokud nebude trombinový čas normalizován.
Dávka Protamin sulfátu 10 000 IU je stanovena na základě výsledků periodických koagulačních testů (trombinový čas, aktivovaný parciální tromboplastinový čas).
Pacienti dříve léčení protaminem nebo inzulinem obsahujícím protamin nebo pacienti s alergií na ryby, kteří podstoupili vazektomii, jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje anafylaktických reakcí. Aby se předešlo takovým reakcím, měl by být Protamin sulfát 10 000 IU podáván pomalu, nejlépe po kapkách, po rozpuštění ve 100–200 ml 0,9% roztoku chloridu sodného.
Po otevření lahvičky by měl být veškerý zbývající přípravek zlikvidován v souladu s aktuálními požadavky.

Kontraindikace

přecitlivělost na složky léku. Idiopatická a vrozená hyperheparinémie (v takových případech je protamin sulfát neúčinný a může dokonce zvýšit krvácení); těžká arteriální hypotenze, trombocytopenie, insuficience kůry nadledvin, hypovolémie.

Nežádoucí účinky

z imunitního systému: alergické reakce, včetně anafylaktických a anafylaktoidních reakcí, kopřivka, angioedém, anafylaktický šok. V ojedinělých případech jsou pozorovány alergické reakce, včetně šoku. Rizikové faktory pro takové reakce mohou zahrnovat alergii na ryby, vazektomii, léčbu protamin-zinkovým inzulínem nebo protaminem k inaktivaci heparinu.
Ze srdce: vazodilatace, srdeční selhání levé komory nebo celkové srdeční selhání s plicní hypertenzí.
Z dýchacího systému, hrudních orgánů a mediastina: plicní edém; bronchospasmus, nekardiogenní plicní edém.
Z krve a lymfatického systému: trombocytopenie, leukopenie.
Pokud je protamin podáván intravenózně příliš rychle, může se objevit nevolnost, zvracení, návaly horka, bradykardie, dušnost, těžká hypotenze nebo hypertenze.

Zvláštní instrukce

Během terapie je nutné sledování parametrů krevní srážlivosti. Před podáním je nutné zajistit dostatečný objem krve pacienta (hypovolemie zvyšuje riziko kolapsu). Pokud existuje podezření na možnou alergickou reakci na protamin, měla by být před předepsáním léku podána zkušební dávka na pozadí adekvátní antialergické léčby. Příliš rychlé podání léku může způsobit pocit tepla, hyperémii kůže, snížení krevního tlaku, bradykardii, pocit dušnosti a alergické reakce.
Užívání protaminu je spojeno s rizikem rozvoje anafylaktických reakcí, které mohou vést k bronchospasmu, kolapsu a zástavě srdce. Proto by měla být dodržována všechna opatření, která se obvykle uplatňují, když existuje riziko nežádoucích účinků.
Protamin sulfát 10 000 IU neneutralizuje účinek nepřímých antikoagulancií, jako je kumarin.
Při použití protamin sulfátu (Protamin sulfát 10 000 IU) není na rozdíl od jiných protaminových solí pozorován efekt „heparin rebound“ (aktivace heparinu je snížena před uvolněním heparin-protaminového komplexu po mimotělním oběhu).
Zkřížená hypersenzitivita se může vyskytnout u pacientů s diabetes mellitus užívajících protaminový zinkový inzulín. U těchto pacientů se mohou vyvinout anafylaktické reakce na protaminsulfát.
Vzhledem ke zvýšenému riziku reakcí z přecitlivělosti by měl být protamin používán s opatrností u pacientů, kteří podstoupili koronární angioplastiku nebo kardiopulmonální bypass; neplodných mužů. Vzhledem k riziku anafylaktických reakcí je nutné vybavení pro resuscitaci.
Použití během těhotenství a kojení. Kontrolované studie účinků léku na těhotenství nebyly dosud provedeny. Za těchto okolností lze lék předepsat těhotným ženám pouze v případě, že očekávaný pozitivní účinek pro matku převáží možné riziko pro plod.
Není známo, zda se protamin vylučuje do mateřského mléka. Během užívání léku by mělo být kojení přerušeno.
Děti. Bezpečnost a účinnost Protamin sulfátu 10 000 IU u dětí nebyla studována, proto by se lék neměl u dětí používat.
Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo práci s jinými mechanismy. Neznámý.

Interakce

Protaminsulfát 10 000 IU je nekompatibilní s antibiotiky skupiny cefalosporinů a penicilinů, stejně jako radiokontrastní látky, protože to může způsobit precipitační reakci.
Neslučitelnost. Protamin sulfát 10 000 IU by se neměl míchat s jinými léčivými přípravky.

Nadměrná dávka

Aby se zabránilo předávkování protaminem, je předepisován Protamin sulfát 10 000 IU pod kontrolou parametrů krevní srážlivosti (aktivovaný parciální tromboplastinový čas).
Předávkování protamin sulfátem 10 000 IU může být doprovázeno krvácením, protože protamin sulfát vykazuje svou vlastní antikoagulační aktivitu. Takové krvácení lze kontrolovat použitím heparinu, dokud se trombinový čas nevrátí k normálu.

Podmínky skladování

při teplotě 2–8 °C. Chraňte před mrazem.