Isoptin – návod k použití, indikace, dávky, analogy

Návod k použití Isoptin SR 240 240 mg tablety s prodlouženým uvolňováním 30 ks

Obecné charakteristiky

Farmakokinetika
Farmakologický účinek
Lékové interakce
Dávkovací režim
Kontraindikace pro použití
Použití u dětí
Použití u starších pacientů
Aplikace pro porušení funkce jater
Použití v těhotenství a laktaci
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Zvláštní instrukce
Nežádoucí účinek

• Státní registr léčiv;
• Adresář léků Vidal.

Petrova Anastasia Yurievna

Indikace

Léčba a prevence ischemické choroby srdeční: chronická stabilní angina pectoris (námahová angina pectoris), nestabilní angina pectoris, vazospastická angina pectoris (Prinzmetalova angina pectoris/variantní angina pectoris).

Léčba a prevence srdeční arytmie: paroxysmální supraventrikulární tachykardie, chronická fibrilace a flutter síní (tachyarytmická varianta), supraventrikulární extrasystola.

Arteriální hypertenze. Hypertenzní krize.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se vstřebá více než 90 % dávky. Vazba na bílkoviny je 90%. Podstupuje metabolismus prvního průchodu játry. Hlavním metabolitem je norverapamil, který má méně výraznou hypotenzní aktivitu než nezměněný verapamil.

T_1/2 při užívání jedné dávky je 2.8-7.4 hodiny, při opakovaném užívání – 4.5-12 hodin (kvůli saturaci systémů jaterních enzymů a zvýšení koncentrace verapamilu v krevní plazmě). Po intravenózním podání počáteční T_1/2 — asi 4 minuty, konečná — 2–5 hodin.

Vylučuje se převážně ledvinami a 9–16 % střevy.

Farmakologický účinek

Selektivní blokátor vápníkových kanálů I. třídy, derivát difenylalkylaminu. Má antianginózní, antiarytmické a antihypertenzní účinky.

Antianginózní účinek je spojen jak s přímým účinkem na myokard, tak s ovlivněním periferní hemodynamiky (snižuje tonus periferních tepen, OPSS). Blokování toku vápníku do buňky vede ke snížení přeměny energie obsažené v makroergických vazbách ATP na mechanickou práci a snížení kontraktility myokardu. Snižuje potřebu myokardu kyslíkem, má vazodilatační, negativně inotropní a chronotropní účinek. Zvyšuje dobu diastolické relaxace levé komory, snižuje tonus stěny myokardu.

Antihypertenzní účinek verapamilu může být také způsoben poklesem OPSS.

Verapamil významně snižuje AV vedení, prodlužuje refrakterní periodu a potlačuje automatismus sinusového uzlu. Má antiarytmický účinek při supraventrikulárních arytmiích.

Lékové interakce

Při současném užívání s antihypertenzivy (vazodilatátory, thiazidová diuretika, ACE inhibitory) dochází ke vzájemnému zesílení antihypertenzního účinku.

Při současném použití s ​​betablokátory, antiarytmiky a inhalačními anestetiky se zvyšuje riziko rozvoje bradykardie, AV blokády, těžké arteriální hypotenze a srdečního selhání v důsledku vzájemného zesílení tlumivého účinku na automatismus sinoatriálního uzlu a AV vodivost, kontraktilitu a vodivost myokardu.

Při parenterálním podání verapamilu pacientům, kteří nedávno užívali beta-blokátory, existuje riziko rozvoje arteriální hypotenze a asystolie.

Při současném použití s ​​nitráty se zvyšuje antianginózní účinek verapamilu.

Při současném užívání s aliskirenem se jeho koncentrace v plazmě zvyšuje a zvyšuje se riziko rozvoje nežádoucích účinků.

Při současném použití s ​​amiodaronem se zvyšuje negativně inotropní účinek, bradykardie, poruchy vedení a AV blokáda.

Protože verapamil inhibuje izoenzym CYP3A4, který se podílí na metabolismu atorvastatinu, lovastatinu a simvastatinu, jsou teoreticky možné lékové interakce v důsledku zvýšených plazmatických koncentrací statinů. Byly popsány případy rozvoje rhabdomyolýzy.

Při současném použití s ​​kyselinou acetylsalicylovou byly popsány případy zvýšené krvácivosti v důsledku aditivního protidestičkového účinku.

Při současném použití s ​​buspironem se zvyšuje koncentrace buspironu v krevní plazmě, čímž se zvyšují jeho terapeutické a vedlejší účinky.

V experimentálních studiích na zvířatech byla pozorována komorová fibrilace s fatálním koncem při současném podávání verapamilu a dantrolenu (IV). Tato kombinace je potenciálně nebezpečná.

Při současném použití s ​​digoxinem byly popsány případy zvýšených plazmatických koncentrací digitoxinu.

Při současném použití s ​​digoxinem se zvyšuje koncentrace digoxinu v krevní plazmě.

Při současném použití s ​​disopyramidem je možná těžká arteriální hypotenze a kolaps, zejména u pacientů s kardiomyopatií nebo dekompenzovaným srdečním selháním. Riziko rozvoje závažných projevů lékových interakcí je zřejmě spojeno se zvýšením negativně inotropního účinku.

Při současném použití s ​​diklofenakem se koncentrace verapamilu v krevní plazmě snižuje; s doxorubicinem – zvyšuje se koncentrace doxorubicinu v krevní plazmě a zvyšuje se jeho účinnost.

Při současném použití s ​​imipraminem se koncentrace imipraminu v krevní plazmě zvyšuje a existuje riziko rozvoje nežádoucích změn na EKG. Verapamil zvyšuje biologickou dostupnost imipraminu snížením jeho clearance. Změny na EKG jsou způsobeny zvýšením koncentrace imipraminu v krevní plazmě a aditivním inhibičním účinkem verapamilu a imipraminu na AV vedení.

Při současném použití s ​​karbamazepinem se účinek karbamazepinu zvyšuje a zvyšuje se riziko rozvoje nežádoucích účinků z centrálního nervového systému v důsledku inhibice metabolismu karbamazepinu v játrech pod vlivem verapamilu.

Při současném užívání s klonidinem byly u pacientů s arteriální hypertenzí hlášeny případy srdeční zástavy.

Zvyšuje plazmatické koncentrace kolchicinu (substrát izoenzymu CYP3A a P-glykoproteinu).

Při současném použití s ​​uhličitanem lithným jsou projevy lékových interakcí nejednoznačné a nepředvídatelné. Byly popsány případy zvýšených účinků lithia a rozvoje neurotoxicity, snížené koncentrace lithia v krevní plazmě a závažné bradykardie.

Vasodilatační účinky alfa-blokátorů a blokátorů kalciových kanálů mohou být aditivní nebo synergické. Při současném užívání terazosinu nebo prazosinu a verapamilu je rozvoj těžké arteriální hypotenze částečně způsoben farmakokinetickou interakcí: zvýšení C_max a AUC terazosinu a prazosinu.

Při současném použití rifampicin indukuje aktivitu jaterních enzymů, urychluje metabolismus verapamilu, což vede ke snížení jeho klinické účinnosti.

Při současném užívání se sertindolem se zvyšuje riziko rozvoje poruch komorového srdečního rytmu, zejména komorové arytmie typu „pirueta“.

Při současném použití se zvyšuje koncentrace theofylinu v krevní plazmě.

Při současném použití s ​​tubokurarinchloridem a vekuroniumchloridem může dojít ke zvýšení svalového relaxačního účinku.

Při současném použití s ​​fenytoinem a fenobarbitalem je možný významný pokles koncentrace verapamilu v krevní plazmě.

Při současném použití s ​​fluoxetinem jsou vedlejší účinky verapamilu zesíleny zpomalením jeho metabolismu pod vlivem fluoxetinu.

Při současném použití se clearance chinidinu snižuje, zvyšuje se jeho koncentrace v krevní plazmě a zvyšuje se riziko rozvoje nežádoucích účinků. Byly pozorovány případy rozvoje arteriální hypotenze.

Při současném použití verapamil inhibuje metabolismus cyklosporinu v játrech, což vede ke snížení jeho vylučování a zvýšení koncentrace v krevní plazmě. To je doprovázeno zvýšením imunosupresivního účinku a byl zaznamenán pokles projevů nefrotoxicity.

Při současném použití s ​​cimetidinem se účinky verapamilu zvyšují.

Při současném použití s ​​enfluranem je možné prodloužení anestezie.

Při současném použití s ​​etomidatem se doba anestezie prodlužuje.

Dávkovací režim

Individuální. Pro dospělé, perorálně – v počáteční dávce 40-80 mg 3krát denně. U lékových forem s prodlouženým uvolňováním by měla být jednotlivá dávka zvýšena a frekvence podávání by měla být snížena. Pro děti ve věku 6-14 let – 80-360 mg/den, do 6 let – 40-60 mg/den; frekvence podávání: 3-4krát/den.

V případě potřeby lze verapamil podat intravenózně proudem (pomalu, pod kontrolou krevního tlaku, srdeční frekvence a EKG). Jednotlivá dávka pro dospělé je 5-10 mg, pokud se nedostaví účinek po 20 minutách, je možné opakované podání stejné dávky. Jedna dávka pro děti ve věku 6-14 let je 2.5-3.5 mg, 1-5 let – 2-3 mg, do 1 roku – 0.75-2 mg. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater by denní dávka verapamilu neměla překročit 120 mg.

Maximální denní dávka pro dospělé při perorálním podání je 480 mg.

Kontraindikace pro použití

Kardiogenní šok, srdeční selhání, závažné poškození kontraktilní funkce levé komory, těžká arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg), bradykardie; SSSU, sinoatriální blok, AV blok II a III stupně (kromě pacientů s kardiostimulátorem); flutter a fibrilace síní v kombinaci s WPW syndromem nebo Lown-Ganong-Levine syndromem (kromě pacientů s kardiostimulátorem); současné podávání s kolchicinem, dantrolenem, aliskirenem, sertindolem; těhotenství, období laktace (kojení); přecitlivělost na verapamil.

Použití u dětí

Měl by být používán s opatrností u dětí a dospívajících do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyly studovány).