Foradil – návod k použití, cena, analogy, recenze
Poskytnuté vědecké informace jsou obecné a nelze je použít k rozhodování o možnosti použití konkrétního léčivého přípravku.
Datum aktualizace: 2021.02.15
- Forma uvolnění, balení a složení
- Klinicko-farmakologické skupina
- Farmakoterapeutická skupina
- Farmakologický účinek
- Farmakokinetika
- Indikace léku
- Dávkovací režim
- Nežádoucí účinek
- Kontraindikace pro použití
- Zvláštní instrukce
- Lékové interakce
- Kontakty
Držitel osvědčení o registraci:
Vyrobeno:
Primární balení:
NOVARTIS FARMACEUTICA, SA (Španělsko) nebo PHARMACHEMIE, BV (Nizozemsko)
Kontrola kvality balení a uvolňování:
ATX kód: R03AK07 (formoterol a budesonid)
Účinné látky
- budesonid (budesonid) Rec.INN registrovaný WHO
- formoterol (formoterol) Rec.INN registrovaný WHO
Dávková forma
Lék je dostupný na lékařský předpis
Kapsle s práškem k inhalaci: 120 ks. v balení, vč.: čepice. 12 mcg formoterol: 60 ks, tobolky. 400 mcg budesonidu: 60 ks. v sadě s inhalačním přístrojem (aerolizer)
Forma uvolňování, balení a složení léku Foradil Combi
Sada kapslí s práškem k inhalaci.
Kapsle s práškem k inhalaci, průhledné, bezbarvé, velikost č. 3, s označením „CG“ na víčku a „FXF“ na těle nebo „CG“ na těle a „FXF“ na víčku černým inkoustem; Obsah tobolek je volně tekoucí bílý prášek.
| 1 Caps. | |
| dihydrát formoterol fumarátu | 12 μg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy – až 25 mg.
Složení obalu tobolky: želatina 100% – 49 mg.
Tvrdé želatinové kapsle s práškem k inhalaci, velikost č. 3, s růžovým uzávěrem a bezbarvým průhledným tělem, s naneseným obrázkem a nápisem „BUDE 400“, obsah kapslí je bílý prášek.
| 1 Caps. | |
| budesonid | 400 μg |
Pomocné látky: monohydrát laktózy – až 24.54 mg.
Složení obalu tobolky (víčko): červený oxid železitý (E172) – 0.12 % m/m, černý oxid železitý (E172) – 0.075 % m/m, karmínové barvivo (ponceau 4R) – 0.04 % m/m, oxid titaničitý (E171) — 2.46 % m/m, voda — 14.5 % m/m, želatina — 82.8 % m/m.
Složení obalu (těla) kapsle: voda – 14.5 % m/m, želatina – 85.5 % m/m.
120 ks. (10 ks s formoterolem v 6 blistrech a 10 ks s budesonidem v 6 blistrech) – blistry (12) kompletní s inhalačním přístrojem (aerolizér) – kartonové obaly.
Farmakologický účinek
Kombinovaný bronchodilatátor. Budesonid a formoterol mají různé mechanismy účinku a vykazují aditivní účinek při snižování frekvence exacerbací bronchiálního astmatu a CHOPN.
Speciální vlastnosti budesonidu a formoterolu umožňují jejich kombinaci současně jako udržovací terapii a k zastavení záchvatů nebo jako udržovací terapii bronchiálního astmatu.
Budesonid je GCS, který má po inhalaci rychlý (během několika hodin) a na dávce závislý protizánětlivý účinek na dýchací cesty, snižuje závažnost symptomů a frekvenci exacerbací bronchiálního astmatu. Při předepisování inhalačního budesonidu je pozorován nižší výskyt závažných nežádoucích účinků než při použití systémového GCS. Snižuje závažnost edému bronchiální sliznice, tvorbu hlenu, tvorbu sputa a hyperreaktivitu dýchacích cest. Přesný mechanismus protizánětlivého účinku GCS není znám.
Formoterol je selektivní agonista β2-adrenergních receptorů, který po inhalaci vyvolává rychlou a prodlouženou relaxaci hladkého svalstva průdušek u pacientů s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest. Bronchodilatační účinek závislý na dávce nastává rychle, během 1-3 minut po inhalaci, a trvá nejméně 12 hodin po jednorázové dávce.
Přidání formoterolu k budesonidu snižuje závažnost příznaků astmatu, zlepšuje funkci průdušek a snižuje frekvenci exacerbací onemocnění. Efekt této fixní kombinace na bronchiální funkci je podobný účinku kombinace budesonidu a formoterolu jako monoléčivo a převyšuje účinek samotného budesonidu. Ve všech případech byl k zastavení záchvatů použit krátkodobě působící beta 2-adrenergní agonista. V průběhu času nebyl pozorován žádný pokles antiastmatického účinku. Kombinace se vyznačuje dobrou snášenlivostí.
Farmakokinetika
Neexistují žádné důkazy o farmakokinetické interakci mezi budesonidem a formoterolem.
Farmakokinetické parametry pro odpovídající látky jsou srovnatelné po podání budesonidu a formoterolu jako monoléčiv a jako součásti této kombinace. Při podávání jako součást kombinace je AUC budesonidu mírně vyšší, absorpce probíhá rychleji a hodnota C max v krevní plazmě je vyšší. Cmax formoterolu v krevní plazmě, pokud je podáván jako součást kombinace, je stejná jako u monoléku.
Inhalovaný budesonid se rychle vstřebává a dosahuje C max v plazmě 30 minut po inhalaci. Průměrná dávka budesonidu, která se po inhalaci dostane do plic, je 32–44 % podané dávky. Systémová biologická dostupnost je přibližně 49 % podané dávky.
Inhalovaný formoterol se rychle vstřebává a dosahuje C max v krevní plazmě 10 minut po inhalaci. Průměrná dávka formoterolu, která se po inhalaci dostane do plic, je 28–49 % podané dávky. Systémová biologická dostupnost je přibližně 61 % podané dávky.
Vazba formoterolu na plazmatické proteiny je 50 %, budesonid je 90 %. V d formoterolu je asi 4 l/kg, budesonidu – 3 l/kg.
Formoterol je inaktivován konjugací (vznikají aktivní O-demethylované metabolity, převážně jako inaktivované konjugáty). Budesonid podléhá rozsáhlé biotransformaci (asi 90 %) během „prvního průchodu“ játry za vzniku metabolitů s nízkou glukokortikoidní aktivitou. Glukokortikoidní aktivita hlavních metabolitů 6-β-hydroxybudesonidu a 16-α-hydroxyprednisolonu nepřesahuje 1 % podobné aktivity budesonidu. Neexistují žádné důkazy o metabolitové interakci nebo substituční reakci mezi budesonidem a formoterolem.
Hlavní část dávky formoterolu se metabolizuje v játrech a poté se vylučuje ledvinami. Po inhalaci se 8–13 % podané dávky formoterolu vyloučí v nezměněné podobě močí. Formoterol má vysokou systémovou clearance (přibližně 1.4 l/min); T 1/2 léku je v průměru 17 hodin.
Budesonid je primárně metabolizován enzymem CYP3A4. Metabolity budesonidu jsou vylučovány močí nezměněné nebo jako konjugáty. V moči se nachází pouze malá množství nezměněného budesonidu. Budesonid má vysokou systémovou clearance (přibližně 1.2 l/min).
Indikace účinných látek léku Foradil Combi
Bronchiální astma, které je nedostatečně kontrolováno inhalačními GCS a krátkodobě působícími beta 2-adrenergními agonisty nebo adekvátně kontrolované inhalačními GCS a dlouhodobě působícími beta 2-adrenergními agonisty.
| Kód ICD-10 | čtení |
| J44 | Jiná chronická obstrukční plicní nemoc |
| J45 | Астма |
Dávkovací režim
Způsob aplikace a režim dávkování konkrétního léku závisí na jeho formě uvolňování a dalších faktorech. Optimální dávkovací režim určuje lékař. Je třeba přísně dodržovat soulad lékové formy konkrétního léku s indikacemi pro použití a dávkovacím režimem.
Dávka a frekvence použití se stanoví individuálně v závislosti na indikacích, klinické situaci, věku pacienta a použité lékové formě.
Nežádoucí účinek
Systémové účinky inhalovaného GCS se mohou objevit, pokud je lék užíván ve vysokých dávkách po dlouhou dobu.
Použití beta 2-adrenergních agonistů může vést ke zvýšení krevních hladin inzulínu, volných mastných kyselin, glycerolu a derivátů ketonů.
Kontraindikace pro použití
Hypersenzitivita na budesonid, formoterol nebo inhalační laktózu; dětství (v závislosti na použité lékové formě).
Plicní tuberkulóza (aktivní nebo neaktivní), plísňové, virové nebo bakteriální infekce dýchacích cest, tyreotoxikóza, feochromocytom, diabetes mellitus, nekontrolovaná hypokalémie, idiopatická hypertrofická subaortální stenóza, těžká arteriální hypertenze, aneuryzma jakékoli lokalizace nebo jiná závažná kardiovaskulární onemocnění (ICHS, tachyarytmie nebo arytmie srdeční selhání), prodloužení QT intervalu.
Použití v těhotenství a laktaci
Během těhotenství by měla být kombinace budesonid/formoterol používána pouze v případech, kdy očekávaný přínos léčby pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Budesonid by měl být užíván v nejnižší účinné dávce nutné k udržení adekvátní kontroly příznaků astmatu.
Inhalovaný budesonid se vylučuje do mateřského mléka, ale při podávání v terapeutických dávkách nebyly pozorovány žádné účinky na kojence. Není známo, zda se formoterol vylučuje do lidského mateřského mléka. Kombinace budesonid/formoterol by měla být podávána kojícím ženám pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží jakékoli možné riziko pro dítě.
Použití u dětí
Lze jej používat u dětí příslušných věkových kategorií přísně podle indikací, v doporučených dávkách a lékových formách. Je nutné důsledně dodržovat pokyny pro léčebné použití léků obsahujících fixní kombinaci budesonid + formoterol, ohledně kontraindikací u dětí různého věku konkrétních lékových forem této kombinace.
Použití u starších pacientů
U starších pacientů není potřeba zvláštní úprava dávkování.
Zvláštní instrukce
Před ukončením léčby se doporučuje postupně snižovat dávku. Nedoporučuje se náhle ukončit léčbu.
Kombinace budesonid/formoterol se nepoužívá k úvodnímu výběru terapie v časných stadiích léčby bronchiálního astmatu.
Užívání formoterolu může způsobit prodloužení QT intervalu.
Zvýšení frekvence užívání bronchodilatancií jako urgentních léků ukazuje na zhoršení základního onemocnění a slouží jako základ pro revizi taktiky léčby bronchiálního astmatu. Náhlé a progresivní zhoršování kontroly astmatu nebo symptomů CHOPN je potenciálně život ohrožující stav a vyžaduje okamžitou lékařskou péči. V této situaci je třeba zvážit zvýšení dávky GCS nebo přidání systémové protizánětlivé léčby, jako je kúra perorální GCS nebo antibiotická léčba, pokud dojde k infekci. Pacientům se doporučuje, aby nosili pohotovostní léky (krátkodobě působící beta 2-adrenergní agonisté) vždy s sebou.
Pacientovi je třeba doporučit, aby pravidelně užíval kombinovaný lék budesonid/formoterol v předepsané dávce, a to i při absenci příznaků.
Léčba by neměla být zahájena během období exacerbace nebo významného zhoršení bronchiálního astmatu.
Jako u každé jiné inhalační terapie se po užití dávky kombinovaného přípravku může objevit paradoxní bronchospasmus s okamžitým zhoršením sípání. V tomto ohledu by měla být léčba přerušena, měla by být přezkoumána taktika léčby a v případě potřeby by měla být předepsána alternativní léčba.
Systémové účinky se mohou vyskytnout u jakéhokoli inhalovaného GCS, zvláště pokud se užívá ve vysokých dávkách po dlouhou dobu. Výskyt systémových účinků je méně pravděpodobný u inhalační terapie než u perorálního GCS. Možné systémové účinky zahrnují supresi nadledvin, sníženou minerální hustotu kostí, kataraktu a glaukom.
Vzhledem k potenciálnímu účinku inhalačních kortikosteroidů na minerální kostní denzitu je třeba věnovat zvláštní pozornost pacientům užívajícím vysoké dávky léku po dlouhou dobu a za přítomnosti rizikových faktorů pro osteoporózu. Studie dlouhodobého užívání inhalačního budesonidu u dětí v průměrné denní dávce 400 mcg (odměřená dávka) nebo u dospělých v denní dávce 800 mcg (odměřená dávka) neprokázaly žádný významný účinek na minerální hustotu kostí.
Pokud existuje důvod se domnívat, že funkce nadledvin byla narušena předchozí léčbou systémovými kortikosteroidy, je třeba postupovat opatrně při převodu pacientů na léčbu kombinací budesonid/formoterol.
Přínos léčby inhalačním budesonidem obecně minimalizuje potřebu perorálních steroidů, ale u pacientů, kteří přeruší léčbu perorálními kortikosteroidy, může docházet k přetrvávající adrenální insuficienci. Rizikovou skupinou mohou být i pacienti, kteří v minulosti potřebovali akutní vysoké dávky kortikosteroidů nebo dostávali dlouhodobě vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů. V období stresu nebo chirurgického zákroku je nutné zajistit dodatečné podávání GCS.
Potřeba použití a dávka inhalačního GCS by měla být přezkoumána u pacientů s aktivní nebo neaktivní formou plicní tuberkulózy, plísňovými, virovými nebo bakteriálními respiračními infekcemi.
Pokud jsou beta 2-adrenomimetika podávána současně s léky, které mohou způsobit nebo zvýšit hypokalemický účinek, jako jsou xantinové deriváty, steroidy nebo diuretika, může být hypokalemický účinek beta 2-adrenomimetik zesílen.
Zvláštní opatření by měla být přijata u pacientů s nestabilním astmatem, kteří používají krátkodobě působící bronchodilatancia k úlevě od záchvatů těžkého astmatu, protože Riziko vzniku hypokalemie se zvyšuje na pozadí hypoxie a dalších stavů, kdy se zvyšuje pravděpodobnost vzniku hypokalemického účinku. V takových případech se doporučuje sledovat hladiny draslíku v séru.
Během léčby je třeba u pacientů s diabetes mellitus sledovat hladiny glukózy v krvi.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Kombinace budesonid/formoterol může mít menší vliv na výskyt nežádoucích účinků. Při řízení vozidel a obsluze strojů je třeba během léčby postupovat opatrně.
Lékové interakce
Užívání ketokonazolu v dávce 200 mg jednou denně zvyšuje plazmatickou koncentraci budesonidu při perorálním podání (jednorázová dávka 1 mg), pokud jsou podávány společně, v průměru 3krát. Když byl ketokonazol podán 6 hodin po podání budesonidu, jeho plazmatická koncentrace se zvýšila v průměru 12krát. Neexistují žádné informace o takových interakcích s budesonidem při jeho inhalačním použití, ale lze očekávat významné zvýšení koncentrace léku v krevní plazmě. Protože Neexistují žádné údaje, které by doporučovaly volbu dávky; výše uvedené kombinaci léků je třeba se vyhnout. Pokud je to možné, měly by být časové intervaly mezi podáním ketokonazolu a budesonidu maximálně prodlouženy. Rovněž je třeba zvážit snížení dávky budesonidu. Jiné silné inhibitory CYP3A3 pravděpodobně také významně zvyšují plazmatické koncentrace budesonidu.
Blokátory β 2 -adrenergních receptorů mohou snížit intenzitu účinku formoterolu. Kombinace formoterol + budesonid by neměla být podávána současně s beta-blokátory (včetně očních kapek), s výjimkou nezbytně nutných případů.
Kombinované užívání formoterolu+budesonidu a chinidinu, disopyramidu, prokainamidu, fenothiazinů, antihistaminik (terfenadin), inhibitorů MAO, tricyklických antidepresiv může prodloužit QT interval a zvýšit riziko komorových arytmií.
Kromě toho mohou levodopa, levothyroxin, oxytocin a alkohol snížit toleranci srdečního svalu k beta 2-adrenergním agonistům.
Současné užívání inhibitorů MAO, stejně jako léků s podobnými vlastnostmi, jako je furazolidon a prokarbazin, může způsobit zvýšení krevního tlaku. U pacientů, kteří podstupují celkovou anestezii léky na bázi halogenovaných uhlovodíků, existuje zvýšené riziko rozvoje arytmií.
Při použití kombinace budesonid/formoterol a jiných beta-adrenergních léků mohou být vedlejší účinky formoterolu zesíleny. V důsledku použití beta 2 -adrenergních agonistů se může vyvinout hypokalémie, která se může zhoršit při současné léčbě deriváty xantinu, GCS nebo diuretiky. Hypokalémie může zvýšit náchylnost k arytmii u pacientů užívajících srdeční glykosidy.
Testováno lékařskou expertkou Marií Sergeevnou Yudintseva, kandidátkou lékařských věd, 39 let zkušeností
– adekvátně kontrolován inhalačními GCS a dlouhodobě působícími beta2-agonisty.
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (s prokázanou účinností GCS).
Kontraindikace
— období laktace (kojení);
– aktivní plicní tuberkulóza;
– dědičná intolerance galaktózy, závažný nedostatek laktázy a syndrom glukózo-galaktózové malabsorpce;
– věk dětí do 6 let;
– přecitlivělost na formoterol, budesonid nebo kteroukoli jinou složku léčiva
Struktura
formoterol fumarát dihydrát 12 mcg
Pomocné látky: monohydrát laktózy – do 25 mg.
Složení obalu tobolky: želatina 100% – 79 mg.
Tvrdé želatinové tobolky s práškem k inhalaci, velikost č. 3, se světle růžovým uzávěrem a bezbarvým průhledným tělem, na nich vytištěný obrázek a nápis „BUDE 200“, obsah tobolek je bílý prášek.
budesonid 200 mcg
Pomocné látky: monohydrát laktózy – 24.77 mg.
Složení obalu tobolky: červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), želatina, voda.
Farmakodynamika
Selektivní agonista beta2-adrenergních receptorů. Má bronchodilatační účinek u pacientů s reverzibilní i ireverzibilní obstrukcí dýchacích cest. Účinek léku nastává rychle (během 1-3 minut) a trvá 12 hodin po inhalaci. Při použití léku v terapeutických dávkách je účinek na kardiovaskulární systém minimální a je pozorován pouze ve vzácných případech.
Inhibuje uvolňování histaminu a leukotrienů z žírných buněk. Studie na zvířatech prokázaly některé protizánětlivé vlastnosti formoterolu, jako je schopnost bránit rozvoji edému a hromadění zánětlivých buněk.
Ve studiích na lidech bylo prokázáno, že Foradil Combi je účinný při prevenci bronchospasmu způsobeného inhalačními alergeny, cvičením, studeným vzduchem, histaminem nebo metacholinem. Vzhledem k tomu, že bronchodilatační účinek Foradilu Combi zůstává výrazný po dobu 12 hodin po inhalaci, umožňuje udržovací léčba, při které je Foradil Combi předepisován 2krát, ve většině případů zajistit nezbytnou kontrolu bronchospasmu u chronických plicních onemocnění jak ve dne, tak v noci.
U pacientů se stabilní chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) formoterol způsobuje rychlý nástup bronchodilatačního účinku a zlepšení parametrů kvality života.
Budesonid je glukokortikosteroid (GCS) k inhalačnímu použití prakticky bez systémových účinků. Budesonid má protizánětlivé, antialergické a imunosupresivní účinky. Zvyšuje produkci lipokortinu, který je inhibitorem fosfolipázy A2, inhibuje uvolňování kyseliny arachidonové a inhibuje syntézu produktů metabolismu kyseliny arachidonové – cyklických endoperoxidů a prostaglandinů. Zabraňuje okrajové akumulaci neutrofilů, snižuje zánětlivou exsudaci a produkci cytokinů, inhibuje migraci makrofágů, snižuje závažnost infiltračních a granulačních procesů a tvorbu chemotaktických látek (což vysvětluje účinnost při „pozdních“ alergických reakcích); inhibuje uvolňování zánětlivých mediátorů ze žírných buněk (okamžitá alergická reakce). Zvyšuje počet „aktivních“ ?-adrenoreceptorů, obnovuje pacientovu odpověď na bronchodilatátory, umožňuje snížení frekvence jejich užívání, snižuje otoky bronchiální sliznice, tvorbu hlenu, tvorbu sputa a snižuje hyperreaktivitu dýchacích cest. Zvyšuje mukociliární transport.
Terapeutický účinek léku u pacientů vyžadujících léčbu GCS se rozvíjí v průměru do 10 dnů po zahájení terapie. Při pravidelném užívání u pacientů s bronchiálním astmatem snižuje budesonid závažnost chronického zánětu v plicích, a tím zlepšuje plicní funkce, průběh bronchiálního astmatu, snižuje bronchiální hyperreaktivitu a zabraňuje exacerbacím onemocnění.
Farmakologický účinek
Po jednorázové inhalaci formoterol fumarátu v dávce 120 mcg zdravým dobrovolníkům byl formoterol rychle absorbován do plazmy, Cmax formoterolu v plazmě byla 266 pmol/l a bylo dosaženo do 5 minut po inhalaci. U pacientů s CHOPN, kteří dostávali formoterol 12 mcg nebo 24 mcg 2 po dobu 12 týdnů, byly plazmatické koncentrace formoterolu naměřené 10 min, 2 h a 6 h po inhalaci v rozmezích 11.5–25.7 pmol/la 23.3–50.3 pmol, v uvedeném pořadí.
Studie zkoumající celkové vylučování formoterolu a jeho (R,R)- a (S,S)-enantiomerů močí ukázaly, že množství formoterolu v systémové cirkulaci se zvyšuje úměrně velikosti inhalované dávky (12-96 mcg ).
Po inhalačním podávání formoterolu v dávce 12 mcg nebo 24 mcg 2 po dobu 12 týdnů se vylučování nezměněného formoterolu močí zvýšilo u pacientů s bronchiálním astmatem o 63–73 % au pacientů s CHOPN o 19–38 %. . To ukazuje na určitou akumulaci formoterolu v plazmě po vícenásobných inhalacích. Po opakovaných inhalacích však nebyla pozorována větší akumulace jednoho z enantiomerů formoterolu ve srovnání s ostatními.
Jak bylo popsáno u jiných inhalovaných léků, většina formoterolu podaného inhalátorem bude spolknuta a následně absorbována z gastrointestinálního traktu. Když bylo 80 μg 3H-značeného formoterolu perorálně podáno dvěma zdravým dobrovolníkům, bylo absorbováno alespoň 65 % formoterolu.
Vazba formoterolu na plazmatické proteiny je 61-64 % (s albuminem – 34 %).
V rozmezí koncentrací pozorovaných po podání léčiva v terapeutických dávkách není dosaženo saturace vazebných míst.
Hlavní metabolickou cestou formoterolu je přímá glukuronidace. Další metabolickou cestou je O-demethylace následovaná glukuronidací.
Menší metabolické dráhy zahrnují konjugaci formoterolu se sulfátem s následnou deformylací. Na glukuronidaci se podílí více izoenzymů (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 a 2B15) a O-demethylace (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6), což naznačuje nízký potenciál lékové interakce a CYP450AXNUMX prostřednictvím inhibice kteréhokoli izoenzymu nebo izoenzymu zapojeného do metabolismu formoterolu. V terapeutických koncentracích formoterol neinhibuje izoenzymy cytochromu PXNUMX.
U pacientů s bronchiálním astmatem a CHOPN, kteří dostávali formoterol fumarát v dávce 12 mcg nebo 24 mcg 2 po dobu 12 týdnů, bylo přibližně 10 %, respektive 7 %, stanoveno v moči jako nezměněný formoterol. Vypočtené podíly (R,R)- a (S,S)-enantiomerů nezměněného formoterolu v moči jsou 40 % a 60 %, v daném pořadí, po jedné dávce formoterolu (12-120 mcg) u zdravých dobrovolníků a po jedné a opakované dávky formoterolu u pacientů s bronchiálním astmatem.
Základní informace
Stránka obsahuje informace určené pro zdravotníky. Neprovádějte žádná opatření sami, protože to může vést k negativním důsledkům. Určitě se poraďte s kvalifikovaným lékařem.