Detrusitol: návod k použití, cena a analogy léku

V současné době není lék uveden ve Státním registru léčiv nebo bylo uvedené registrační číslo z registru vyřazeno.

<strong>Registrační číslo:</strong>

Jméno výrobku: Detrusitol®

Mezinárodní nechráněný název (INN): tolterodin

<strong>Forma dávkování:</strong>

dlouhodobě působící kapsle

Složení na 1 kapsli:
Účinná látka: tolterodin hydrotartrát 2,00 mg nebo 4,00 mg (ekvivalentní 1,37 mg, resp. 2,74 mg tolterodinu).
Pomocné látky: cukrové granule (sacharóza, kukuřičný škrob), Surelcase E-7-19010 transparentní (ethylcelulóza, triglyceridy se středně dlouhým řetězcem, kyselina olejová), hypromelóza, tvrdé želatinové tobolky: indigokarmín, oxid titaničitý, želatina, žluté barvivo oxid železitý (pouze ve 2 mg tobolky), bílý inkoust Opacode While S-1-7085 (šelak, oxid glycerin, propylenglykol, simethikon).

Popis:
Dávkování 2 mg: Tvrdé želatinové tobolky s modrozeleným tělem a uzávěrem, s číslem 2 napsaným bílým inkoustem na těle a symbolem v podobě mužíčka na uzávěru. Velikost č. 4.
Dávkování 4 mg: Tvrdé želatinové tobolky s modrým tělem a uzávěrem, s číslem 4 napsaným bílým inkoustem na těle a symbolem v podobě muže na uzávěru. Velikost č. 3.
Obsah tobolek: bílé až nažloutlé mikrokuličky o průměru asi 1 mm.

<strong>Farmakoterapeutická skupina:</strong>

ATC kód: G04BD07

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakodynamika
Tolterodin je kompetitivní antagonista cholinergních muskarinových receptorů s největší selektivitou pro receptory močového měchýře. 5-hydroxymethylový derivát tolterodnia je také vysoce specifický pro muskarinové receptory a nemá významný vliv na jiné receptory. Tolterodin snižuje kontraktilní aktivitu detruzoru a také snižuje slinění. V dávkách převyšujících terapeutické způsobuje neúplné vyprázdnění močového měchýře a zvyšuje množství zbytkové moči. Léčebného účinku tolterodinu je dosaženo po 4 týdnech. Tolterodin neinhibuje izoenzymy CYP2D6, 2C19, 2C9, 4A1 nebo 2AXNUMX.

Farmakokinetika
Farmakokinetické vlastnosti. Koncentrace tolterodnie v séru po užití léku dosáhne maxima za 2-6 hodin. Poločas je asi 6 hodin a u pacientů s nedostatkem izoenzymu CYP2D6 – asi 10 hodin. Rovnovážné koncentrace léčiva je dosaženo během 4 dnů. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost léku, i když koncentrace tolterodinu se zvyšuje, když je lék užíván s jídlem. V rozmezí terapeutických dávek existuje lineární vztah mezi hodnotou koncentrace v séru a ikonou a dávkou tolterodinu.

Sání. Absolutní biologická dostupnost tolterodinu u většiny pacientů je 17 % au jedinců s deficitem izoenzymu CYP2D6 je to 65 %.

Rozdělení. Tolterodin a 5-hydroxymethyl metabolit se vážou převážně na alfa1-kyselý glykoprotein. Nevázané frakce tvoří 3,7 %, resp. 36 %. Distribuční objem tolterodinu je 113 l.

Metabolismus. Po perorálním podání je tolterodin metabolizován primárně v játrech polymorfním izoenzymem CYP2D6 za vzniku farmakologicky aktivního 5-hydroxymethyl metabolitu, který je zase metabolizován na 5-karboxylovou kyselinu a N-dealkylovanou 5-karboxylovou kyselinu. 5-hydroxymethyl metabolit má farmakologické vlastnosti podobné tolterodinu a u většiny pacientů významně zesiluje účinek léku. U jedinců s deficitem izoenzymu CYP2D6 (přibližně 7 % populace) tolterodin podléhá dealkylaci izoenzymy CYP3A4, což má za následek tvorbu N-dealkylovaného tolterodinu, který nemá žádnou farmakologickou aktivitu. Systémová clearance tolterodinu u většiny pacientů je přibližně 30 l/hod. Snížená clearance mateřské látky u jedinců s deficitem izoenzymu CYP2D6 má za následek zvýšení sérových koncentrací tolterodinu (přibližně 7krát) na pozadí nedetekovatelných koncentrací 5-hydroxymethyl metabolitu. Farmakologická aktivita 5-hydroxymethyl metabolitu je ekvivalentní farmakologické aktivitě tolterodinu. Vzhledem k rozdílům ve vazbě tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolitu na proteiny je plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) nevázaného tolterodinu u jedinců s deficitem CYP2D6 podobná součtu AUC nevázaného tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolitu u většiny pacientů, kterým byl podáván stejný dávkovací režim. Bezpečnost, snášenlivost a klinický účinek léku nezávisí na aktivitě izoenzymu CYP2D6.

Vybrání. Přibližně 77 % tolterodinu se vylučuje močí a 17 % stolicí. Méně než 1 % dávky se vyloučí v nezměněné podobě a asi 14 % jako 5-hydroxymethyl metabolit. Kyselina 5-karboxylová a N-dealkylovaná kyselina 5-karboxylová jsou vylučovány ledvinami (51 %, resp. 29 %). Farmakokinetika u specifických skupin pacientů.

Farmakokinetika u specifických skupin pacientů.
U pacientů s poruchou funkce jater: u pacientů s jaterní cirhózou jsou koncentrace nevázaného tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolitu dvakrát vyšší. U pacientů s poruchou funkce ledvin: průměrná koncentrace nevázaného tolterodinu a 5-hydroxymethyl metabolitu je 2krát vyšší u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

Indikace pro použití
Hyperaktivní močový měchýř, projevující se častým nutkáním na močení, zvýšenou frekvencí močení a inkontinencí moči.

Kontraindikace

• zadržování moči;
• neléčitelný glaukom s uzavřeným úhlem;
• zjištěná přecitlivělost na tolterodin nebo jiné složky léku;
• myasthenia gravis;
• těžká ulcerózní kolitida;
• megakolon;
• opožděné vyprazdňování žaludku
• vzácné dědičné poruchy intolerance fruktózy, malabsorpce glukózy-galaktózy nebo deficitu sacharázy-izomaltázy
• organické příčiny častého a naléhavého nutkání močit
• lék není registrován pro použití u dětí

Těhotenství a kojení
Nebyly provedeny adekvátní a kontrolované studie bezpečnosti použití během těhotenství, proto je použití léku během těhotenství možné pouze v případě, že očekávaný přínos léčby pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování tolterodinu do mateřského mléka kojících žen, je třeba se užívání léku během kojení vyhnout.

Používejte opatrně za následujících podmínek:

• riziko retence moči (těžká obstrukce dolních močových cest);
• riziko opožděného vyprazdňování žaludku;
• riziko opožděného vyprazdňování žaludku, vč. obstrukční onemocnění gastrointestinálního traktu, jako je pylorická stenóza;
• selhání jater nebo ledvin (denní dávka léku by neměla přesáhnout 2 mg);
• neuropatie;
• kýla jícnového otevření membrány;

Studie ukázaly, že účinek na QT interval byl výraznější při dávkách přesahujících 8 mg/den (což je dvojnásobek terapeutické dávky 4 mg), stejně jako u pacientů se sníženou aktivitou izoenzymu CYP2D6.

Při současném podávání moxifloxacinu a tolterodinu v dávce 8 mg/den nebyl účinek tolterodinu na QT interval tak výrazný ve srovnání se 4denní terapií tolterodinem, ale spolehlivost těchto údajů nebyla prokázána.

V tomto ohledu je třeba věnovat zvláštní pozornost předepisování léku pacientům:

• s dokumentovaným vrozeným nebo získaným prodlouženým QT intervalem;
• s poruchami elektrolytů, jako je hypokalémie, hypomagnezémie a hypokalcémie.
• s bradykardií.
• s přítomností srdečního onemocnění (např. kardiomyopatie, ischemie myokardu, arytmie, městnavé srdeční selhání).
• užívání antiarytmik třídy IA (např. chinidin, prokainamid) nebo třídy III (amiodaron, sotalol).

Při použití inhibitorů izoenzymu CYP3A4, jako jsou makrolidová antibiotika (erytromycin, klarithromycin) nebo azolová antimykotika (ketokonazol, itrakonazol, mikonazol), by měla být celková denní dávka snížena na 2 mg.

Dávkování a podávání
Detrusitol se užívá perorálně v doporučené denní dávce 4 mg bez ohledu na příjem potravy. Tobolka se musí spolknout celá. Dávkovací režim: 1x denně. Dávka léčiva může být snížena na 2 mg denně na základě individuální snášenlivosti léčiva.

U pacientů s poruchou funkce jater a ledvin, kteří současně užívají ketokonazol nebo jiné silné inhibitory CYP3A4, se doporučuje denní dávka 2 mg.

Nežádoucí účinky
Tolterodin může způsobit mírné až středně závažné antimuskarinové účinky, jako je sucho v ústech, dyspepsie a snížená tvorba slz.

Z imunitního systému: alergické reakce.

Infekční choroby: zánět vedlejších nosních dutin.

Duševní poruchy: zmatenost vědomí.

Z nervového systému: závratě, bolesti hlavy, ospalost, úzkost.

Ze strany orgánu zraku: zhoršení zraku (včetně zhoršení akomodace), xeroftalmie (suchá skléra)

Z cévní strany: „náplavy“ krve do pokožky obličeje.

Z trávicího systému: bolest břicha, zácpa, dyspepsie, flatulence, gastroezofageální reflux.

Z močového systému: dysurie, retence moči.

Obecné informace: únava, únava

Nežádoucí účinky zjištěné v postmarketingovém sledování
Z imunitního systému: anafylaktické reakce.
Psychický stav: dezorientace, halucinace.
Z nervového systému: poškození paměti.
Z kardiovaskulárního systému: tachykardie, pocit silného bušení srdce.
Z trávicího systému: průjem.
Ze strany kůže: angioedém.
Obecné informace: periferní edém.

Ojediněle byly hlášeny případy zhoršení příznaků demence (zmatenost, dezorientace, halucinace) u pacientů, kteří dostávali souběžnou léčbu tolterepimem a inhibitory cholinesterázy.

Nadměrná dávka
Nejzávažnější příznaky předávkování jsou: porucha akomodace a potíže s močením, halucinace, silné vzrušení, křeče, respirační tíseň, tachykardie, retence moči a jsou také možné rozšířené zornice.
Léčba: vypláchnout žaludek a podat aktivní uhlí. V případě rozvoje halucinací, silné vzrušení – fysostigmin; při křečích nebo silném rozrušení – benzodiazepinová anxiolytika; v případě rozvinutého respiračního selhání – umělá ventilace plic; pro tachykardii – beta-blokátory; v případě retence moči – katetrizace močového měchýře; v případě mydriázy – pilokarpinové oční kapky a/nebo přemístění pacienta do tmavé místnosti. V případě předávkování učiňte nezbytná opatření z důvodu prodloužení QT intervalu.

Interakce s jinými léky
Jsou možné farmakokinetické interakce s léky metabolizovanými izoenzymy cytochromu P450 (CYP2D6 nebo CYP3A4) nebo léky, které jsou inhibitory nebo induktory těchto izoenzymů.

Léky s anticholinergními vlastnostmi zesilují účinky tolterodinu a zvyšují riziko nežádoucích účinků. Agonisté muskarinových cholinergních receptorů snižují účinnost tolterodinu. Tolterodin oslabuje účinek prokinetik (jako je metoklopramid a cisaprid). U pacientů s nedostatkem izoenzymu CYP2D6 je třeba se vyhnout současnému podávání silných inhibitorů CYP3A4, jako jsou makrolidová antibiotika (erythromycin a klarithromycin), antimykotika (itrakonazol, ketokonazol a mekonazol) kvůli zvýšeným koncentracím tolterodinu v séru a riziku předávkování. Současné podávání s fluoxetinem (silný inhibitor izoenzymu CYT2D6, který je metabolizován na norfluoxetin, který je inhibitorem CYP3A4) má za následek mírné zvýšení celkové AUC tolterodinu a jeho aktivního 5-hydroxymethyl metabolitu, které není doprovázeno klinicky významnými reakcemi.

Tolterodin neinteraguje s warfarinem nebo kombinovanými perorálními kontraceptivy (ethinylestradiol/levonorgestrel).

Zvláštní instrukce
Před zahájením léčby je nutné vyloučit organické příčiny častého a imperativního nutkání močit.

Ženy v reprodukčním věku by měly být léčeny pouze tehdy, pokud používají spolehlivou antikoncepci.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy-galaktózy nebo nedostatkem sacharázy-izomaltázy by tento přípravek neměli užívat.

Vliv na schopnost řídit auto a obsluhovat stroje
Během léčby je nutné zdržet se řízení vozidel a zapojování se do potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí, protože tolterodin může způsobit poruchy akomodace a snížit rychlost reakce.

Forma vydání
Kapsle s prodlouženým uvolňováním 2 mg, 4 mg
7 tobolek v blistru (blistrové balení) vyrobeném z LVH/PVDC/hliníkové fólie.
1, 4, 7, 12 nebo 40 blistrů s návodem k použití v kartonové krabici.

Podmínky skladování
Uchovávejte při teplotě do 25 °C na místě chráněném před světlem. Uchovávejte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti
2 roky Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

Podmínky dovolené z lékáren
Na lékařský předpis.

Výrobce společnosti: Společnost Pfizer Italia S.r.l. (Itálie), vyrobené společností Catalent Pharma Solutions Inc., USA

adresa: Via del Commerce G3046 Marino Del Tronto, Ascoli Piceno, Itálie.

Stížnosti spotřebitelů a reklamace týkající se kvality léku jsou přijímány na adrese zastoupení.

Zastoupení společnosti Pfizer H. C. Pi. Corporation” (USA). 109147. Moskva, sv. Taganskaja, 17.-23.

Kapsle Detrusitol – cena, dostupnost v lékárnách Je uvedena cena, za kterou si můžete koupit kapsle Detrusitol v Moskvě. Přesnou cenu ve vašem městě obdržíte po přechodu na službu online objednávání léků:

Tablety, v otevřeném fóliovém sáčku, Detrusitol ve 14dílných stripech, 4 stripy jsou vloženy do kartonové krabice.

1 tableta zatavená fólií obsahuje léčivou látku Detrusitol 1:

• L-tartrát tolterodinu – 1 mg (při přepracování tolterodinu – 0,68 mg);
• Další přísady.

1 tableta zatavená fólií obsahuje léčivou látku Detrusitol 2:

• L-tartrát tolterodinu – 2 mg (při přepracování tolterodinu – 1,37 mg);
• Další přísady.

Farmakologický účinek:

Detrusitol je lék, který zlepšuje urodynamiku. Detrusitol nahrazuje tolterodin – kompetitivní specifický blokátor muskarinových receptorů, který má vysokou selektivitu k muskarinovým receptorům mozkomíšního moku.

Detrusitol snižuje frekvenci reakcí před pohlavním stykem, zabraňuje pohlavnímu styku a dokonce mění průměrnou pohlavní zátěž. Tolterodin nemá prakticky žádný vliv na QT interval.

Terapeutický účinek léku je pozorován 4 týdny po zahájení terapie.
Aktivní složka léku Detrusitol se dobře vstřebává v trávicím traktu a dosahuje vrcholu v plazmě během 1-3 hodin. Tolterodin je metabolizován za vzniku farmakologicky aktivního metabolitu a řady neaktivních látek.

Tolterodin je vylučován hlavně ledvinami, přibližně 17 % je vylučováno střevy. U pacientů s poruchou funkce jater je pozorováno zvýšení plazmatických koncentrací nezměněného tolterodinu. U pacientů s poruchou funkce ledvin může být doba infuze tolterodinu prodloužena.

Zobrazit před stastosuvannya:

Detrusitol je indikován k léčbě pacientů trpících přetrvávající nebo zvýšenou infekcí močových cest s příležitostnými naléhavými opatřeními ke zmírnění bolesti.

Způsob aplikace:

Detrusitol je určen k perorálnímu podání. Tableta se má spolknout celá. Není nutné dělit tabletu, doporučuje se vybrat dávku přiřazením tablet, které obsahují požadované množství tolterodinu.

Detrusitol se užívá nezávisle na příjmu ježka. Délku léčby a dávkování léku Detrusitol určuje lékař.
U dospělých, včetně pacientů v létě, se obecně doporučuje předepisovat 2 mg tolterodinu dvakrát denně. V závislosti na toleranci léku Detrusitol může být dávka snížena na 1 mg tolterodinu dvakrát denně.

U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin a také u pacientů užívajících silné inhibitory CYP 3A4 se obecně doporučuje předepisovat 1 mg tolterodinu dvakrát denně.
Doporučená délka terapie je 6 měsíců. V případě potřeby se doba trvání léčby zkrátí.

Vedlejší efekty:

Detrusitol je obecně pacienty špatně tolerován, nejčastějšími nežádoucími účinky během léčby tolterodinem byly suchost sliznice dutiny ústní, dyspepsie a snížená slzení.

Kromě toho možný vývoj takových nežádoucích účinků spojených s užíváním tolterodinu:
Ze strany centrálního nervového systému a orgánů: snížená zraková ostrost, suchá oční sliznice, zhoršená akomodace, zmatenost, ospalost, bolesti hlavy, závratě, halucinace a dezorientace v prostoru.

Navíc možný rozvoj poruchy paměti a zvýšená únava.

Z trávicího traktu: zácpa (vzniká jako důsledek snížené střevní peristaltiky), bolest v břišní krajině, sucho na sliznici v ústech, plynatost, gastroezofageální reflux.

V ojedinělých případech byl pozorován rozvoj průjmu a zvýšení tělesné hmotnosti.
Ze strany srdce a cév: hyperémie obličeje a horní části těla, tachykardie, pocit bušení srdce.
Alergické reakce: kopřiva, alergická dermatitida, anafylaktický šok, Quinckeho edém.
Ostatní: bronchitida, suchá kůže, zadržování moči, bolestivé infekce močových cest, bolest na hrudi, otoky. Kromě toho může dojít ke zhoršení příznaků demence.

Kontraindikace:

Detrusitol není předepisován pacientům s individuální nesnášenlivostí ke složkám léku.
Detrusitol by neměl být předepisován pacientům trpícím glaukomem, který nelze léčit, což je důležitá forma virulentní kolitidy, toxického megakolonu a retence moči.
Tolterodin se v pediatrické praxi nepoužívá.

Při předepisování Detrusitolu pacientům s poruchou nervových a jaterních funkcí, neuropatií, dále pacientům s rizikem rozvoje retence moči, s rizikem snížené střevní motility a myasthenia gravis je nutné dbát opatrnosti.
Kromě toho je třeba opatrnosti při předepisování přípravku Detrusitol pacientům s prodlouženým QT intervalem, kteří dostávají antiarytmickou léčbu.
Během léčby přípravkem Detrusitol byste se měli vyvarovat řízení auta a obsluhy potenciálně nebezpečných strojů.

Těhotenství:

Tolterodin se nepoužívá k léčbě těhotných žen.
Před zahájením léčby přípravkem Detrusitol může být nutné přerušit kojení.

Interakce s jinými léčivými přípravky:

Pokud se Detrusitol používá současně s léky, které inhibují nebo indukují cytochrom P450, může dojít ke změně plazmatických koncentrací tolterodinu.

Zocream ketokonazol při současném použití významně zvyšuje plazmatické koncentrace tolterodinu.
Je možné zvýšit farmakologický účinek a expresi nežádoucích účinků tolterodinu při současném použití s ​​jinými anticholinergními léky.
Lék Detrusitol při současném užívání může snížit účinnost metoklopramidu a cisapridu.

Předávkovat:

Je-li tolterodin podáván v dávce 12,8 mg na dávku, mohou pacienti před operací zaznamenat možný rozvoj poruch akomodace a vadného držení těla.

Kromě toho je v případě předávkování lékem Detrusitol u pacientů možný rozvoj neklidu, halucinací, záchvatů, tachykardie, respirační tísně a mydriázy, jakož i retence moči.
Neexistuje žádné specifické antidotum. V případě předávkování tolterodinem se trubice propláchne, předepisují se enterosorbenty a v případě potřeby se provádí symptomatická terapie.
Při rozvoji centrálních anticholinergních účinků, včetně halucinací a vzrušení, je předepsán fysostigmin.

V případě soudního sporu se doporučuje použití benzodiazepinů.
Při rozvoji respiračního selhání a tachykardie je indikováno použití beta-blokátorů a umělé dýchání.
V případě obstrukce úseku se doporučuje katetrizace.
V případě rozvoje mydriázy způsobené předávkováním tolterodinem se doporučuje použít oční kapky s pilokarpinem.

Úspora mysli:

Lék Detrusitol by měl být skladován nejdéle 3 roky po uvolnění v místnostech s teplotou nepřesahující 25 stupňů Celsia.