Circadin: návod k použití, cena, analogy, recenze lékařů
1 tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje:
účinná látka: melatonin 2,0 mg
Pomocné látky: methylmethakrylát, trimethylamonioethylmethakrylát chlorid a kopolymer ethylakrylátu [1:2:0.1] 40,0 mg, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého 40,0 mg, monohydrát laktózy 80,0 mg, koloidní oxid křemičitý 2,0 mg, mastek stearát 4,0 mg
popis
Kulaté, bikonvexní tablety, bílé nebo téměř bílé.
Farmakoterapeutická skupina
ATX kód
Farmakodynamika:
Melatonin je syntetický analog hormonu produkovaného epifýzou a má podobnou chemickou strukturu jako serotonin. Za fyziologických podmínek se sekrece melatoninu zvyšuje brzy po nástupu tmy, maximálních hodnot dosahuje ve 2-4 hodině ranní a klesá během druhé poloviny noci. Předpokládá se, že melatonin řídí cirkadiánní rytmy a vnímání cyklu den-noc. Má hypnotický účinek a zlepšuje spánek.
Předpokládá se, že účinek melatoninu na receptory MT1, MT2 a MT1 zvyšuje hypnotický účinek, protože tyto receptory (především MT2 a MTXNUMX) se podílejí na regulaci cirkadiánních rytmů a spánku.
Hladina endogenního melatoninu s věkem klesá, takže lék může výrazně zlepšit kvalitu spánku při primární nespavosti, zejména u pacientů nad 55 let.
Circadin v dávce 2 mg/den večer prodlužuje trvání a zlepšuje kvalitu spánku a také zlepšuje aktivitu během bdění, aniž by se během dne zhoršovaly psychomotorické reakce.
Farmakokinetika Absorpce:
Melatonin se po perorálním podání u starších osob rychle vstřebává v gastrointestinálním traktu, rychlost absorpce může být snížena o 50 %. Kinetika melatoninu v rozmezí 2-8 mg je lineární. Biologická dostupnost je 15 %. Je pozorován významný efekt prvního průchodu játry s hodnotou metabolismu prvního průchodu 85 %. Doba k dosažení maximální koncentrace (Tmax) je 3 hodiny v nasyceném stavu. Příjem potravy ovlivňuje absorpci melatoninu a jeho maximální plazmatickou koncentraci (Cmax) při užívání Circadinu v dávce 2 mg. Současný příjem potravy zpomalil vstřebávání melatoninu, který
vedlo k pozdějšímu Tmax (Tmax = 3 h ve srovnání s Tmax = 0,75 h) a nižší Cmax (Cmax = 1020 pg/ml ve srovnání s Cmax = 1176 pg/ml). Distribuce: Studie in vitro ukazují, že melatonin se ze 60 % váže na plazmatické proteiny. Melatonin je primárně vázán na albumin, glykoprotein A a lipoproteiny s vysokou hustotou.
Biotransformace:
Experimentální studie naznačují, že na metabolismu melatoninu se podílejí izoenzymy systému cytochromu P1 CYP1A1, CYP2A2 a možná i CYP19C450. Hlavním metabolitem melatoninu je 6-sulfatoxymelatonin, který je neaktivní. Proces presystémového metabolismu probíhá v játrech. Vylučování metabolitu je úplné do 12 hodin po perorálním podání.
Odstranění:
Poločas (T1/2) je 3,5-4 hodiny. Vylučování probíhá z 89 % ledvinami ve formě sulfatovaných a glukuronidovaných konjugátů 6-hydroxymelatoninu a 2 % se vylučují v nezměněné podobě.
Pohlaví:
U žen je nárůst 3-4krát větší než u mužů. Byla také zaznamenána pětinásobná interindividuální variabilita Cmax v rámci jednoho pohlaví.
Navzdory rozdílům v plazmatických koncentracích však nebyly mezi muži a ženami pozorovány žádné farmakodynamické rozdíly.
Starší pacienti:
Metabolismus melatoninu se s věkem zpomaluje. Při různých dávkách melatoninu byly u starších pacientů získány vyšší hodnoty plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) a Cmax, což odráží snížený metabolismus melatoninu u této skupiny pacientů. Zatímco Stach u dospělých (18-45 let) je 500 pg/ml, u starších osob (55-69 let) je to 1200 pg/ml; AUC u dospělých je 3000 pgh/ml a 5000 pgh/ml u starších osob. Pacienti s poruchou funkce ledvin:
Při dlouhodobé léčbě nebyla pozorována žádná akumulace melatoninu. Tyto údaje jsou v souladu s krátkým poločasem melatoninu u lidí. Po 1 a 3 týdnech léčby Circadinem v dávce 2 mg byla krev odebrána ve 23:00 (2 hodiny po perorálním podání léku), koncentrace byla 411,4 ± 56,5 a 432,0 ± 83,2 pg a podobně k hodnotám pozorovaným po jednorázové dávce 2 mg Circadinu u zdravých dobrovolníků.
Pacienti s poruchou funkce jater:
Játra jsou hlavním orgánem zapojeným do metabolismu melatoninu, takže jaterní onemocnění vedou ke zvýšení koncentrace endogenního melatoninu.
U pacientů s jaterní cirhózou se plazmatické koncentrace melatoninu během dne významně zvýšily. Ve srovnání s kontrolní skupinou byl zaznamenán významný pokles celkové exkrece 6-sulfatoxymelatoninu.
indikace:
Krátkodobá léčba primární insomnie charakterizované špatnou kvalitou spánku u pacientů starších 55 let (jako monoterapie).
Kontraindikace:
Hypersenzitivita na složky léčiva (léčivá látka a pomocné látky), vrozená intolerance galaktózy, syndrom glukózo-galaktózové malabsorpce, vrozený nedostatek laktázy; autoimunitní onemocnění, jaterní selhání, věk do 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla stanovena).
Těhotenství a kojení:
Neexistují žádné klinické údaje o účincích melatoninu na těhotenství. Předklinické údaje nenaznačují nežádoucí účinky na průběh těhotenství, vývoj plodu, průběh porodu nebo postnatální vývoj novorozenců. Vzhledem k nedostatku klinických údajů se použití Circadinu během těhotenství a u žen plánujících těhotenství nedoporučuje. Období kojení
Protože je endogenní melatonin detekován v mateřském mléce, je pravděpodobné, že exogenní melatonin může také přecházet do mateřského mléka. Údaje od zvířat včetně hlodavců, ovcí, skotu a primátů naznačují přenos melatoninu přes placentu nebo mléko z matky na plod. Proto se nedoporučuje užívat melatonin během kojení.
Dávkování a aplikace:
Perorálně, 2 mg jednou denně, po jídle, večer, 1-2 hodiny před spaním. Tablety by se měly polykat celé, aby se udrželo postupné uvolňování. Tabletu nelámejte ani nežvýkejte, aby se snáze polykala.
Průběh léčby může trvat až 13 týdnů.
Renální nedostatečnost
Vliv renální insuficience (jakékoli závažnosti) na farmakokinetiku melatoninu nebyl studován. Při předepisování melatoninu těmto pacientům je třeba postupovat opatrně.