Capecitabine-TL: k čemu se užívá (tablety), indikace, kontraindikace
Protinádorové činidlo, antimetabolit, je proléčivo, které se přeměňuje na cytotoxickou sloučeninu, 5-fluorouracil (5-FU). K tvorbě 5-FU dochází v nádorové tkáni pod vlivem nádorového angiogenního faktoru thymidinfosforylázy, v důsledku čehož je systémový účinek 5-FU na zdravé tkáně těla minimální. Sekvenční enzymatický metabolismus 5-FU vytváří vysoké koncentrace posledně jmenovaného v nádorových buňkách (aktivita thymidinfosforylázy v primárním nádoru je 4krát vyšší než ve zdravé tkáni).
Farmakokinetika
Absorpce je vysoká (potrava snižuje absorpci). Metabolizuje se v játrech karboxylesterázou na metabolit 5′-deoxy-5-fluorocytidin (5′-DFCT), který je následně transformován na 5′-deoxy-5-fluoruridin (5′-DFUR) působením cytidindeaminázy v jaterní a nádorové buňky. K další transformaci na aktivní cytotoxický metabolit 5-FU dochází v nádoru vlivem thymidinfosforylázy. Koncentrace 5-FU a jeho aktivního fosforylovaného derivátu v nádoru výrazně převyšuje hladiny ve zdravých tkáních, čímž je zajištěna relativní selektivita cytotoxického účinku. U kapecitabinu, 5′-DFCT, 5′-DFUR a 5-FU je vazba na plazmatické proteiny 54 %, 10 %, 62 %, 10 %, v tomto pořadí; AUC: 7.4 mg/ml/h, 5.21 mg/ml/h, 21.7 mg/ml/h a 1.63 mg/ml/h. TCmax je 2 hodiny Potom koncentrace klesají exponenciálně, T1/2 je 0.7-1.14 hodiny TCmax alfa-fluor-beta-alaninu (AFBA), produktu rozkladu 5-FU, je 3 hodiny, T1/2 je 3. -4 hodiny Vylučuje se převážně ledvinami (84 % dávky), vč. 57 % – ve formě FBA. U pacientů s renálním selháním se při 50% poklesu CC zvyšuje koncentrace FBA o 45%.
Indikace
Mono- nebo kombinovaná léčba docetaxelem u karcinomu prsu (lokálně pokročilého nebo metastazujícího), vč. rezistentní na paclitaxel a antracykliny (nebo za přítomnosti kontraindikací k antracyklinům).
Léčba první linie u metastatického karcinomu tlustého střeva.
Léčba první linie u pokročilého karcinomu žaludku.
Kontraindikace
Hypersenzitivita (včetně fluoropyrimidinu, fluorouracilu), současné podávání sorivudinu nebo jeho strukturálních analogů (včetně brivudinu), zjištěný nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy, těžké selhání ledvin (CC méně než 30 ml/min), těhotenství, období kojení, věk do 18 let (účinnost a bezpečnost použití nebyla stanovena).
S opatrností. IHD, renální/hepatální insuficience, vysoký věk (60 let a starší), současné užívání s kumarinovými antikoagulancii.
Dávkování
Orálně, 30 minut po jídle, v denní dávce 2.5 g/m2. m/den (ve 2 dávkách) po dobu 1 týdnů s následnou pauzou po dobu 1.24 týdne. Výpočet celkové denní dávky v závislosti na povrchu těla: méně než 3 m1.25. m – 1.36 g, 3.3-1.37 m1.51. m – 3.6 g, 1.52-1.64 sq. m – 4 g, 1.65-1.76 sq. m – 4.3 g, 1.77-1.91 čtverečních m – 4.6 g, 1.92-2.04 sq. m – 5 g, 2.05-2.17 sq. m – 5.3 g, 2.18-5.6 mXNUMX. m – XNUMX g, více než XNUMX mXNUMX. m – XNUMX g Projevy toxicity během léčby lze eliminovat symptomatickou terapií a/nebo snížením dávky.
Úprava dávky v závislosti na stupni toxicity (Kanadská klasifikace cytotoxicity): I st. — dávka se nemění; II století — při prvním výskytu příznaků toxicity je nutné přerušit léčbu, dokud nezmizí nebo neklesnou do stadia I. Léčba se obnoví na 100 % doporučené dávky; při druhém výskytu příznaků toxicity – od 75%, při třetím výskytu – od 50%; když se známky toxicity objeví počtvrté, lék se vysadí; III století — při prvním výskytu příznaků toxicity je nutné přerušit léčbu, dokud nezmizí nebo neklesnou do stadia I. Léčba se obnoví na 75 % doporučené dávky; při druhém výskytu příznaků toxicity – od 50%; pokud se známky toxicity objeví potřetí, lék se vysadí; IV století — lék je vysazen.
Nežádoucí účinky
Z trávicího systému: průjem, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, stomatitida, zácpa, bolest v epigastriu, dyspepsie, sucho v ústech, plynatost, snížená chuť k jídlu, orální kandidóza, ezofagitida, gastritida, duodenitida, kolitida, škytavka, gastrointestinální střevní krvácení, cholestatická hepatitida , hyperbilirubinémie. Z nervového systému: zvýšená únava, slabost, parestézie, poruchy spánku (včetně ospalosti, nespavosti), astenie, bolest hlavy, závratě, periferní polyneuropatie, zmatenost, encefalopatie, ataxie, dysartrie, poruchy rovnováhy a koordinace, deprese.
Z kůže: palmárno-plantární syndrom (parestézie; otok, hyperémie a olupování kůže, puchýře), dermatitida, erytematózní vyrážka, suchost, svědění, hyperpigmentace, praskliny a olupování kůže, fotosenzitivita.
Ze smyslových orgánů: zhoršené chuťové vjemy, zvýšené slzení, konjunktivitida, stenóza nazolakrimálního kanálu. Z metabolické stránky: dehydratace, hubnutí. Z dýchacího systému: dušnost, kašel, bolest v krku, krvácení z nosu, dysfonie.
Z pohybového aparátu: myalgie, bolesti končetin, kříže.
Z hematopoetických orgánů: anémie, neutropenie, lymfopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, pancytopenie. Z kardiovaskulárního systému: projevy kardiotoxických účinků (nejspíše u pacientů s ischemickou chorobou srdeční), kardialgie, angina pectoris, kardiomyopatie, ischemie myokardu, infarkt myokardu, srdeční selhání, tachykardie, supraventrikulární arytmie (včetně fibrilace síní), ventrikulární extrasystola, náhlá smrt.
Laboratorní parametry: zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz, hyperkreatininémie, zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, hyperglykémie, hypo a/nebo hyperkalcémie, hypoalbuminémie, hyponatrémie, hypokalémie.
Ostatní: zvýšená tělesná teplota, otoky dolních končetin, alopecie, narušení struktury a změna barvy nehtů, onycholýza, záněty sliznic, infekce, sepse.
Předávkovat. Příznaky: útlum krvetvorby kostní dřeně, nevolnost, zvracení, průjem, krvácení.
Léčba: symptomatická, hemodialýza.
Interakce
Zvyšuje účinky nepřímých antikoagulancií. Zvyšuje plazmatické koncentrace fenytoinu.
Antacida obsahující hydroxid hlinitý a hořečnatý zvyšují koncentraci kapecitabinu a metabolitu 5-DFCT.
Kalciumfolinát zvyšuje toxický účinek kapecitabinu v důsledku zvýšené toxicity fluorouracilu.
Sorivudin a jeho analogy mohou inhibovat aktivitu dihydropyridindehydrogenázy, což vede k fatálnímu zvýšení toxicity fluoropyrimidinových derivátů.
Zvláštní instrukce
Ženy v reprodukčním věku by měly být léčeny pouze tehdy, pokud používají spolehlivou antikoncepci. Během léčby pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater v důsledku jaterních metastáz a starší pacienti vyžadují pečlivé sledování.
Pokud se rozvine hyperbilirubinémie, kapecitabin by měl být vysazen, dokud nezmizí.
Při současném použití s nepřímými antikoagulancii je nutné pravidelně sledovat stav systému srážení krve. Bezpečnost u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla dosud stanovena.
Preskripce kumarinových antikoagulancií je možná nejdříve 1 měsíc po ukončení terapie kapecitabinem z důvodu možné přítomnosti hypokoagulace a rozvoje krvácení.
Během léčebného období je nutné dbát zvýšené opatrnosti při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.
Lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu, když je chemoterapie zahrnující paklitaxel a antracyklin neúčinná, nebo když jsou kontraindikace antracyklinové terapie.
Možné náhrady a skupinové analogy
Pozor: použití analogů je nutné dohodnout s ošetřujícím lékařem.
Účinná látka, skupina
Kapecitabin, antineoplastická látka, antimetabolit