Proč je dipyridamol předepisován během těhotenství? Použití Dipyridamolu během těhotenství – pokyny

Tento článek hodnotí účinnost použití nízkých dávek dipyridamolu (Curantil®) [1, 2] k prevenci placentární insuficience u žen s vysokým rizikem rozvoje perinatální patologie s anamnézou komplikovaného těhotenství. Včasné použití nízkých dávek dipyridamolu u vysoce rizikových skupin přispívá k významnému snížení výskytu intrauterinní růstové retardace, předčasných porodů a dětí s nízkou porodní hmotností.

Klíčová slova

O autorech

Novosibirská státní lékařská univerzita Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko
MUDr
Novosibirská státní lékařská univerzita Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko
Doktor lékařských věd, profesor
Novosibirská státní lékařská univerzita Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko
MUDr
Novosibirská státní lékařská univerzita Ministerstva zdravotnictví Ruské federace
Rusko
MUDr

Reference

1. Curantil č. 25. Návod k lékařskému použití. Elektronický zdroj: http://grls.rosminzdrav.ru. Datum přístupu: 19.09.2016.

2. Nesterová E.A., Putilová N.V. Role rodičovsko-fetální trombofilie při vzniku těžkých forem placentární insuficience. Porodnictví a gynekologie, 2014, 12: 5-9.

3. Duffett L, Rodger M. LMWH k prevenci těhotenských komplikací zprostředkovaných placentou: aktualizace. Br J Haematol, březen 2015, 168(5): 619-638.

4. Kozak Yu.V., Kiseleva T.V., Makarov K.Yu., Kim V.L. Hodnocení účinnosti léčby pyelonefritidy u těhotných žen pomocí ultrafialového ozařování krve. Medicína a školství na Sibiři, 2014, 6: 10-14.

5. Unanyan A.L., Arakelov S.E., Polonskaya L.S., Guriev T.D., Ilyicheva T.S., Baburin D.V., Kossovich Yu.M. Placentární insuficience: rysy etiopatogeneze, terapie a prevence. Consilium Medicum, 2015, 17(6): 37-40.

6. Porodnictví: národní směrnice. Ed. G.M. Savelyeva, G.T. Sukhikh, V.N. Serova, V.E. Radzinského. 2. vydání, přepracované. a přidat. M., 2016, 1104 s.

7. Korteweg FJ, Erwich JJ, Holm JP, Ravisé JM, Meer van der J, Veeger NJ et al. Různé placentární patologie jako hlavní příčiny úmrtí plodu. Obstet. Gynecol, 2009, 4: 809-817.

8. Cox P, Marton T. Patologické hodnocení omezení intrauterinního růstu. Best Practice Res. Clin. Obstet. Gynaecol, 2009, 23 (6): 751-764. doi: 10.1371/žurnál. pone.0077748.

9. Makatsaria A.D., Bitsadze V.O., Khizroeva D.Kh., Khamani N.M. Placentární insuficience při komplikovaném těhotenství a možnost použití dipyridamolu. Porodnictví, gynekologie a reprodukce, 2016, 4: 72-82.

10. Shilyaeva N.S., Maksimova Yu.V., Makarov K.Yu. Změny krevního tlaku během těhotenství. Medicína a školství na Sibiři, 2008, 5: 11-13.

11. Schleussner E, Kamin G, Seliger G, Rogenhofer N, Ebner S, Toth B et al. Nízkomolekulární heparin pro ženy s nevysvětlenou recidivující ztrátou těhotenství: multicentrická studie s minimalizačním randomizačním schématem. Ann. Internovat. Med, 2015, 162(9): 601–609. doi: 10.7326/M14-2062.

12. De Jong PG, Kaandorp S, Di Nisio M, Goddijn M, Middeldorp S. Aspirin a/nebo heparin pro ženy s nevysvětlitelným opakovaným potratem s dědičnou trombofilií nebo bez ní. Cochrane Database Syst. Rev, 2014, 7: CD004734. doi: 10.1002/14651858.CD004734.pub4.

13. Dodd JM, McLeod A, Windrim RC, Kingdom J. Antitrombotická terapie pro zlepšení zdravotních výsledků matek nebo kojenců u žen považovaných za ohrožené placentární dysfunkcí. Cochrane Database Syst. Rev, 2013, 7: CD006780. doi: 10.1002/14651858.CD006780.pub2.

14. Bates SM a kol. VTE, trombofilie, antitrombotická terapie a těhotenství: Antitrombotická terapie a prevence trombózy, 9. vydání: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Truhla, 2012, 141(2 Suppl.): 691– 736. doi: 10.1378/truhla.11-2300.

15. Yakimova A.V., Makarov K.Yu., Sokolova T.M. Antitrombotická terapie jako prostředek ke zlepšení perinatálních výsledků u žen s placentární insuficiencí (přehled literatury). Efektivní farmakoterapie, 2015, 5: 6-10.

16. Akinshina S.V., Bitsadze V.O., Makatsaria A.D. Klinické zdůvodnění použití dipyridamolu v porodnické praxi. Porodnictví, gynekologie a reprodukce, 2017, 11(2): 45-48.

Webové stránky vydavatelství “Media Sfera”
obsahuje materiály určené výhradně pro zdravotnické pracovníky. Zavřením této zprávy potvrzujete, že jste registrovaný lékař nebo student zdravotnického vzdělávacího zařízení.

• (bezplatné číslo pro dotazy na předplatné)
  Po-Pá od 10 do 18 hodin

• Nakladatelství Media Sphere
  PO Box 54, Moskva, Rusko, 127238
• [email protected]

• vkontakte
• Telegram

• Nakladatelství
• “Mediální sféra”

Výsledky vyhledávání: 0

Vědecké centrum pro porodnictví, gynekologii a perinatologii pojmenované po. akad. V A. Kulakova, Moskva

Vědecké centrum pro porodnictví, gynekologii a perinatologii pojmenované po. akad. V A. Kulakova, Moskva

Vědecké centrum pro porodnictví, gynekologii a perinatologii pojmenované po. akad. V A. Kulakova, Moskva

Hodnocení účinnosti dipyridamolu v “děložní formě” syndromu rekurentní ztráty těhotenství

Více o autorech
Stáhnout PDF
Kontaktujte autora
obsah

Kiryushchenkov P.A., Andamova E.V., Tambovtseva M.A. Hodnocení účinnosti dipyridamolu v “děložní formě” syndromu rekurentní ztráty těhotenství. Ruský Bulletin porodníka-gynekologa. 2011;11(2):83‑85.
Kiriushchenkov PA, Andamova EV, Tambovtseva MA. Hodnocení účinnosti použití dipyridamolu u děložního potratu. Ruský Bulletin porodníka-gynekologa. 2011;11(2):83‑85. (In Russ.)

Vědecké centrum pro porodnictví, gynekologii a perinatologii pojmenované po. akad. V A. Kulakova, Moskva

Vědecké centrum pro porodnictví, gynekologii a perinatologii pojmenované po. akad. V A. Kulakova, Moskva

Vědecké centrum pro porodnictví, gynekologii a perinatologii pojmenované po. akad. V A. Kulakova, Moskva

Až 20 % klinicky diagnostikovaných těhotenství končí spontánním ukončením, přičemž první trimestr představuje 75–80 % případů [4]. Mezi příčiny spontánního ukončení těhotenství, zejména v časných stádiích, se rozlišuje tzv. „děložní faktor“, který může představovat hypoplazie a „nezralost endometria“ a hemodynamické poruchy v cévním řečišti dělohy. . Indikované změny, často kombinované s endokrinopatiemi, infekčními chorobami, imunologickými a hemostaziologickými poruchami na systémové i lokální úrovni, mají za následek nedostatečnost procesu implantace a placenty [2]. Morfologický základ „uterinního faktoru“ představuje nejčastěji chronická endometritida [1].

Jako jedna z hlavních složek předgravidní přípravy na „uterinní faktor“ habituální těhotenské ztráty (HPL) se osvědčily léky zlepšující mikrocirkulační a hemoreologické parametry [5].

V tomto aspektu je zvláště relevantní použití dipyridamolu (Curantil “Berlin-Chemie AG”, Německo), který má antikoagulační a protidestičkové účinky. Antitrombotický účinek dipyridamolu je spojen s uvolňováním prekurzoru prostaglandinu z vaskulárního endotelu. Ovlivněním metabolismu kyseliny arachidonové zvyšuje dipyridamol syntézu prostacyklinu v cévní stěně a snižuje syntézu tromboxanu A₂ v krevních destičkách inhibicí tromboxansyntetázy. V důsledku toho se snižuje adheze trombocytů k endotelu, subendotelu a kolagenu poškozené cévní stěny, což vede ke zvýšení životnosti trombocytů a zpomalení jejich agregace. Dipyridamol také zesiluje protidestičkové a vazodilatační účinky endoteliálního faktoru a inhibuje agregaci erytrocytů. V důsledku uvolnění plazminogenu z cévní stěny má lék fibrinolytický účinek [7].

Účinek léku Curantil je zaměřen na zlepšení mikrocirkulace, inhibici tvorby trombů, snížení celkové periferní vaskulární rezistence, zlepšení dodávky kyslíku do tkání a prevenci hypoxie. Lék Curantil aktivuje mikrocirkulační procesy způsobené změnami agregačních vlastností krve, zvyšuje počet aktivně fungujících kapilár a rychlost průtoku krve, což pomáhá obnovit normální strukturu tkání [6].

Absence teratogenních a embryotoxických účinků a „kontrolovatelnost“ účinku dipyridamolu umožňuje jeho použití nejen během předgestační přípravy, ale také během těhotenství. Navíc největší účinnost dipyridamolu je pozorována v časných stádiích těhotenství, tzn. v období nejaktivnější tvorby chorionu a placenty. Ve studiích A.P. Milovanová a P.A. Kiryushchenkova [3], provedené na základě patomorfologické studie choriových klků v 6-10 týdnu těhotenství u PPB syndromu, prokázalo zpoždění v rychlosti zrání a vaskularizace klků o 2-3 týdny ve srovnání s těmi u fyziologických těhotenství. Kromě toho bylo zaznamenáno zpomalení erytropoézy, které se projevilo v převaze jaderných forem (erytroblastů) ve vztahu k typickým formám (erytrocyty). Po užívání léku Curantil v dávce 25 mg 3krát denně po dobu 7-10 dnů byla zjištěna aktivace angiogeneze v choriových klcích, která se projevila tvorbou rozvětvené kapilární sítě se širokým lumen. Aktivace erytropoézy byla indikována zvýšením obsahu erytrocytů ve vztahu k erytroblastům v choriových cévách.

Výše uvedená data posloužila jako základ pro neinvazivní (ultrazvukové) posouzení účinnosti Curantilu v časných stádiích gestace u PPB syndromu.

Cílem studie bylo zhodnotit účinnost použití dipyridamolu v prvním trimestru těhotenství u „uterinní formy“ syndromu PPB na základě dynamické hemostázy a ultrazvuku pomocí Dopplerovy metody.

materiály a metody

Hlavní soubor tvořilo 41 těhotných žen (průměrný věk 32,3±0,5 let) se syndromem PPB. Průměrná délka neúspěšných výsledků těhotenství byla 7,8±0,2 týdne. Kontrolní skupinu tvořilo 38 zdravých prvorodiček (průměrný věk 28,5±0,4 let).

Studie hemostázy zahrnovala stanovení koncentrace fibrinogenu, aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT), protrombinového indexu (PI), chronometrickou a strukturální koagulaci podle tromboelastogramu (TEG), posouzení funkčních vlastností krevních destiček, hladiny trombinémie – rozpustný fibrin-monomer komplexy v plazmě (SFMC) ), D-dimer. Vazba přirozených antikoagulancií byla hodnocena úrovní aktivity antitrombinu III (ATIII).

Ultrazvuk byl proveden v 7-8 týdnech a 13-14 týdnech těhotenství. Spolu s tradičním hodnocením stavu embrya (plodu) a choria (placenta) bylo provedeno dopplerovské hodnocení stavu hemodynamiky v cévním systému dělohy.

Pro zjednodušení studie byl použit indikátor nezávislý na uhlíku, index odporu (IR). Zohledněna byla také distribuce barevných signálů cév v myometriu. Ultrazvukové vyšetření průtoku krve bylo provedeno na úrovni děložní, obloukové, radiální a bazální tepny. Byla také hodnocena nepřítomnost nebo přítomnost choriového průtoku krve.

Všem ženám v hlavní skupině byl kromě klasické terapie podáván lék Curantil v dávce 25 mg 3x denně 1 hodinu před jídlem po dobu 6 týdnů. Ze studie byli vyloučeni pacienti s hemoragickým syndromem, těžkou arteriální hypotenzí a tachykardií (TK pod 90/60 mmHg, SF nad 90 tepů/min).

Výsledky a diskuse

Při hodnocení parametrů hemostasiogramu před terapií byly zaznamenány počáteční známky aktivace intravaskulární koagulace, která se projevila ve zvýšení funkční aktivity krevních destiček (ADP, agregace kolagenu) a středně těžké trombinemii (RCFM).

Během terapie bylo zaznamenáno snížení agregačních vlastností krevních destiček 1,6-1,7krát (p.