Pediatr hovoří o dystrofii u dětí – příčinách vývoje a metodách léčby

Progresivní svalové dystrofie (PMD) — heterogenní skupina dědičných onemocnění charakterizovaných progresivní svalovou slabostí a atrofií kosterního svalstva.

KLINICKÝ OBRÁZEK

Všechny PMD jsou charakterizovány svalovou slabostí různého stupně závažnosti a svalovou atrofií. Typ distribuce svalové slabosti u PMD je jedním z hlavních diagnostických kritérií. Každá forma PMD je charakterizována selektivním poškozením určitých svalů, zatímco ostatní se nacházejí poblíž. Obecně typický komplex myopatických symptomů zahrnuje následující příznaky.
• Symetrická proximální svalová slabost různého stupně závažnosti (svalová síla od 3-4 bodů v časných stadiích po 1-0 v pozdních stadiích onemocnění), postupně se rozvíjející svalová atrofie.
• Gowerův příznak: aby se pacient zvedl ze dřepu, opře se rukama o podlahu, pak se zvedne a opře si ruce o kolena – „sám vyleze“. Tento příznak časného nástupu je způsoben slabostí svalů kyčlí a pánevního pletence.
• Obtížná chůze po schodech – pacient si pomáhá rukama.
• „Kachní“ (kolébavá) chůze spojená se slabostí svalů pánevního pletence.
• Lumbální hyperlordóza způsobená slabostí svalů pánevního pletence a zad.
• „Okřídlené“ lopatky v důsledku slabosti předního pilovitého svalu, stejně jako dalších svalů, které fixují lopatku.
• Pseudohypertrofie lýtkových svalů v důsledku vývoje pojivové tkáně v nich (snížená svalová síla).
• Chůze po špičkách v důsledku kontraktur Achillovy šlachy.
• Zachování extraokulárních svalů a obličejových svalů.
Komplex myopatických příznaků je nejzřetelněji identifikován u myopatické dysplazie Duchenne a Becker.
• Duchennova PD je charakterizována časným nástupem onemocnění (ve 3–7 letech), rychlou progresí, vysokými hladinami CPK, výraznou spontánní aktivitou podle údajů EMG jehlou a absencí dystrofinu ve svalech v imunohistochemických studiích. S progresí svalové slabosti se samostatná chůze stává obtížnou a již ve věku 9-15 let jsou pacienti nuceni používat invalidní vozík, což vyvolává rozvoj kyfoskoliózy a osteoporózy. V pozdějších stadiích se u většiny pacientů rozvine dilatační kardiomyopatie a slabost dýchacích svalů. Inteligence je nejčastěji středně snížená.
• Klinické projevy Beckerovy PMD jsou obecně podobné jako u Duchennovy formy, ale průběh onemocnění je mírnější: začátek nastává v pozdějším věku (od 2 do 21 let, v průměru v 11 letech) a smrt nastává později (ve věku 23-63 let).
• Formy PMD končetinového pletence jsou také charakterizovány rozvojem komplexu myopatických příznaků. Erbova PMD je podobná Beckerově formě, pokud jde o věk nástupu, rychlost progrese a klinické projevy, ale srdeční patologie pro ni není charakteristická a onemocnění je pozorováno u chlapců i dívek. U jiných forem pletenců končetin je možná slabost obličejových svalů a kardiomyopatie.
• Landouzy-Dejerine PMD je charakterizována výraznou slabostí obličejových svalů (s výjimkou vzácné formy bez obličejové slabosti), příznakem „okřídlených“ lopatek, slabostí bicepsu a tricepsu brachii s intaktními deltovými svaly a steppage. Zpravidla zůstávají nedotčeny extraokulární svaly (s výjimkou jednoho podtypu), svaly jazyka a hltanu a dýchací svaly. Někteří pacienti pociťují slabost svalů pánevního pletence (asi 20 % pacientů je nuceno používat invalidní vozík). Svalové atrofie jsou často asymetrické. Mnoho pacientů trpí ztrátou sluchu, kardiomyopatií nebo abnormálními srdečními rytmy.
• Emery-Dreyfusův syndrom je charakterizován přítomností kontraktur (obvykle v loktech, kolenních kloubech a zadních krčních svalech, kvůli nimž je hlava mírně vyhozena dozadu) a skapulohumerálně-peroneální distribucí svalové slabosti a atrofie se zachováním obličejové svaly. Často jsou pozorovány poruchy srdečního rytmu a kardiomyopatie. Onemocnění často debutuje kontrakturami.
• Hlavním příznakem oftalmofaryngeální formy je chronická progresivní zevní oftalmoplegie, poté se připojuje středně těžký bulbární syndrom. Následně se rozvine proximální svalová slabost paží a nohou.
• Distální myopatie jsou charakterizovány převládající slabostí distálních svalů. U Welanderovy myopatie jsou nejvíce postiženy extenzory zápěstí, zatímco u Miyoshi myopatie jsou postiženy m. gastrocnemius: pacienti mají potíže stát na špičkách a často klopýtnou. U Gowersovy myopatie, tibiální myopatie, je hlavním příznakem stepování v důsledku slabosti peroneální svalové skupiny, zatímco Gowersova myopatie je náchylná k další generalizaci: po 5-10 letech se připojí slabost rukou a šíjových svalů, často „poklesající“ 1. prstu a V – v pažích. U tibiální myopatie, která je ve Finsku běžná, jsou nejčastěji pozorovány izolované léze předních tibiálních svalů a někdy se rozvine kardiomyopatie.

PŘÍZNAKY

U formy PMD s Duchenneovou, Beckerovou a pletencovou končetinou je nejvýraznější slabost pozorována v lumbosakrálních svalech, svalech stehenních, deltových, bicepsových a tricepsových svalech ramene. Slabost v distálních svalech končetin je méně výrazná. Obličejové svaly zůstávají nedotčeny. Spolu se svalovou slabostí se postupně rozvíjí hypotrofie postižených svalů, která v pozdějších fázích vede k atrofii. V tomto případě mohou být sousední svaly zcela klinicky intaktní.

LÉČBA

Léčba by měla být prováděna výhradně neurologem. Samoléčba je nepřijatelná. V současné době neexistuje žádná radikální léčba PMD. Cílem léčby je udržení svalové síly a prevence vzniku kontraktur a kloubních deformit.
Léčba bez drog
Nadměrná fyzická aktivita, stejně jako nedostatečná, vede ke zvýšení svalové slabosti. Denní cvičební terapie pomáhá udržovat svalový tonus a zabraňuje vzniku kontraktur. Cvičební komplex musí zahrnovat aktivní a pasivní cvičení, strečink/prevence kontrakcí a dechová cvičení. Aktivní masáž s hnětením svalů může zvýšit svalovou slabost a únavu, proto se doporučuje jemná masáž. Pacienti snášejí fyzioterapeutickou léčbu různě: někteří nepociťují žádné zlepšení nebo si dokonce stěžují na zvýšenou svalovou slabost.
chirurgická léčba
V některých případech je možná chirurgická léčba kontraktur, je však nutné pamatovat na možnost zvýšení svalové slabosti při rehabilitační léčbě (až ztrátu schopnosti chůze). V některých případech je nutná implantace kardiostimulátoru.

Adiposogenitální dystrofie (adiposogenitalis dystrofie), také známá jako Pekhranz-Babinski-Fröhlichova choroba, je neuroendokrinní porucha charakterizovaná postupným přibíráním na váze, atrofií vnitřních a vnějších genitálií a sníženou funkcí gonád.

Tento syndrom byl poprvé popsán v roce 1899 ruským lékařem Pekhrants, poté v roce 1900 Babinskim (J. Babinski) a v roce 1901 Frohlichem (A. Frohlich). Onemocnění je chronické, často začíná v dětství.

Příčiny adiposogenitální dystrofie

Neexistuje žádná definitivní příčina tohoto onemocnění, ale předpokládá se, že genetické faktory a faktory prostředí mohou hrát roli v jeho rozvoji. Některé studie naznačují možnost dědičné predispozice k adiposogenitální dystrofii.

Defekt hypotalamu charakteristický pro toto onemocnění může vést k dysregulaci chuti k jídlu a metabolismu, což vede k obezitě. Kromě toho může dysfunkce hypotalamu také ovlivnit vývoj a funkci pohlavních žláz, což způsobí jejich nedostatečné rozvinutí a sníženou sekreci pohlavních hormonů.

Mezi další běžné příčiny onemocnění patří:

• intrauterinní infekce (herpes, spalničky, chřipka atd.);
• infekce ovlivňující fungování centrálního nervového systému (meningitida, encefalitida, syfilis);
• uzavřená a otevřená kraniocerebrální poranění.

Je však třeba poznamenat, že přesné mechanismy rozvoje adiposogenitální dystrofie nejsou zcela pochopeny a vyžadují další výzkum, aby bylo možné tomuto onemocnění plně porozumět.

Příznaky adiposogenitální dystrofie

Toto onemocnění může mít různé příznaky, které se mohou lišit v závislosti na závažnosti případu. Zde jsou některé z hlavních příznaků onemocnění:

1. Genitalia:

• nedostatečný rozvoj mužských a ženských pohlavních orgánů;
• hypoplazie (nedostatečný rozvoj) varlat a dělohy;
• nízké hladiny reprodukčních hormonů (hypogonadismus);
• Ženy mohou mít chybějící nebo neúplně vyvinutou dělohu a vagínu.

2. Tuková (tuková) tkáň:

• nízká tělesná hmotnost a nedostatek podkožního tuku;
• nadměrné nahromadění tuku v oblasti obličeje a krku (vrásčitá faseta) a v horní části těla;
• nedostatečné hromadění tuku v dolní části těla, zejména v oblasti hýždí.

3. Růst: omezený růst, zakrnělý růst a malý vzrůst.

4. Jiné příznaky:

• zpoždění ve fyzickém a duševním vývoji;
• opožděná puberta;
• nízká hladina energie a slabost;
• metabolické problémy.

Pacienti uvádějí nárůst hmotnosti, zvýšenou astenii, ospalost a sníženou schopnost učení. U pacientů také dochází k prudkému zhoršení chuti k jídlu, podobně jako u bulimie. U chlapců během puberty dochází k hypertrofii mléčných žláz a také k selhání sestupu varlete nebo varlat do šourku a nedostatečnému rozvoji penisu. U dívek dochází ke zpoždění první menstruace a v některých případech může dojít k amenoree. Navíc je u dívek zjištěna hypoplazie mléčných žláz, dělohy a přívěsků. Sekundární sexuální charakteristiky, jako je přítomnost ochlupení v podpaží a pubického ochlupení u chlapců, mohou také chybět.

Patologie ovlivňuje tvorbu muskuloskeletálního systému a pacienti mohou zaznamenat ploché nohy a valgusové zakřivení holení. Charakteristická je tvorba kostry v souladu s eunuchoidním typem. Pacienti mají často vysokou postavu (gigantismus), neúměrně dlouhé končetiny a velká chodidla (rysy podobné Marfanovu syndromu). Sexuální touha může být snížena nebo může zcela chybět. V důsledku vysoce kalorické a nedostatečné výživy se v myokardu rozvíjí tuková degenerace, která vede ke snížení srdečního výdeje a poruchám rytmu. Syndrom však neovlivňuje duševní schopnosti a intelektuální vývoj je v souladu s věkem pacienta. Kůže pacientů s adiposogenitální patologií je obvykle bledá, hladká a suchá. Často je pozorována tvorba pigmentových skvrn na kůži trupu a končetin, zarudnutí rohovky a zvýšená suchost očí. Velké hromadění podkožního tuku je lokalizováno v oblasti břicha, stehen, hrudníku a obličeje.

Je však důležité si uvědomit, že příznaky patologie v každé klinické situaci jsou individuální. Pokud vy nebo vaše dítě máte podezření na onemocnění nebo máte příznaky, doporučuje se konzultovat s lékařem nebo genetickým poradcem pro přesnější diagnostiku a léčbu tohoto stavu.

terapie

Adiposogenitální dystrofie je genetické onemocnění a v současnosti neexistuje žádná specifická léčebná metoda zaměřená na nápravu základní příčiny onemocnění. Existují však různé přístupy ke zvládání symptomů a snižování komplikací spojených s onemocněním. Zde jsou některé z nich:

1. Hormonální terapie: v případě patologie lze k nápravě nedostatku pohlavních hormonů použít hormonální substituční terapii. U mužů to může zahrnovat testosteron a u žen estrogen a progesteron. Taková terapie může pomoci zlepšit vývoj genitálií a symptomů spojených s pubertou.
2. Medikamentózní léčba obezity: Vzhledem k tendenci k nadváze mohou pacienti s adiposogenitální dystrofií vyžadovat opatření ke snížení hmotnosti a udržení zdravého životního stylu. Lékaři mohou doporučit dietu s omezeným příjmem kalorií, fyzickou aktivitu a v případě potřeby léky k léčbě obezity.
3. Náprava komplikací: Pacienti mohou vyžadovat individuální přístupy k léčbě komplikací spojených s onemocněním. Například v případě srdeční dystrofie může být předepsána léčba ke zlepšení srdeční funkce. Ke zlepšení stavu pokožky a očí lze použít vhodné léky a přípravky.
4. Genetické poradenství a podpora: Je důležité, aby se pacientům a jejich rodinám dostalo genetického poradenství a emoční podpory. Genetičtí poradci mohou pomoci vysvětlit charakteristiky onemocnění, poskytnout informace o dědičnosti a pomoci pacientům a jejich rodinám vyvinout strategie zvládání onemocnění.

Je důležité si uvědomit, že léčba by měla být individuálně přizpůsobena konkrétnímu případu a souvisejícím faktorům. Pravidelné konzultace a sledování s endokrinologem nebo genetickým specialistou pomohou určit nejvhodnější možnosti léčby a zajistit účinné zvládnutí stavu.

Prognóza a prevence

Obecná prognóza závisí na závažnosti symptomů a přítomnosti komplikací spojených s onemocněním. Ačkoli adiposogenitální dystrofie může ovlivnit fyzický vývoj a sexuální funkce, intelektuální schopnosti pacientů obvykle zůstávají normální a jejich duševní vývoj je přiměřený jejich věku. Včasná detekce, diagnostika a léčba onemocnění může pomoci zlepšit prognózu a kvalitu života pacienta.

Preventivní opatření pro adiposogenitální dystrofii zahrnují:

1. genetické poradenství: U rodin, které již mají případy onemocnění nebo genetické mutace, se doporučuje konzultovat vysoce specializovaného lékaře. To pomůže poskytnout informace o riziku předání genetické dědičnosti a možnosti předběžného genetického testování pro budoucí rodiče.
2. Včasná detekce a diagnostika: Identifikace onemocnění v raném dětství umožňuje zahájit léčbu a zvládání symptomů co nejdříve. Pravidelné lékařské prohlídky a screeningy pomohou včas rozpoznat známky a příznaky funkčních poruch.
3. Pravidelné sledování a léčba: Pacienti by měli dostávat pravidelný lékařský dohled a konzultace s odborníky, jako jsou endokrinologové a genetici. To pomůže sledovat a zvládat příznaky spojené s dědičnými poruchami a také identifikovat a léčit související stavy.
4. Zdravý životní styl: Pro pacienty s adiposogenitální dystrofií může být prospěšná vyvážená strava s vysokým obsahem bílkovin, fyzická aktivita a kontrola hmotnosti. Pravidelná fyzická aktivita pomůže udržet celkové zdraví, normalizuje metabolické procesy v těle, čímž sníží riziko vzniku obezity.