Livazo – návod k použití, cena, recenze, analogy, tablety 2 mg

Ceny za Livazo v lékárnách v Kaliningradu. Na stránkách internetové lékárny Be Healthy si můžete objednat Livazo za výhodnou cenu! Pro podrobné informace o indikacích, kontraindikacích, vedlejších účincích a způsobech užívání přípravku Livazo doporučujeme konzultaci s lékařem. Náklady na Livazo ve městě Kaliningrad jsou platné při rezervaci na webu. Podrobné pokyny k použití přípravku Livazo naleznete na našich webových stránkách, které vám pomohou správně používat drogu. Livazo si můžete koupit právě teď v online lékárně budzdorov.ru. Zde najdete informace o dodávce a dostupnosti Livazo v lékárnách v Kaliningradu. Nepromeškejte svou šanci koupit Livazo rychle a za dostupnou cenu.

Livazo: návod k použití

Výrobce a země původu
Formy uvolnění
Účinná látka
Indikace pro použití
Kódy ICD-10
Způsoby použití a dávkování
Kontraindikace
Použití v těhotenství a laktaci
Nadměrná dávka
Nežádoucí účinky
Farmakologický účinek
Farmakokinetika
Datum vypršení platnosti
Podmínky skladování
Zvláštní instrukce
Reference

Výrobce a země původu

Držitel osvědčení o registraci:

Pierre Fabre Medicament Production, Pierre Fabre Medicament Production/Recordati Chemical and Pharmaceutical Industry S.p.A.

Struktura

Pitavastatin kalcium 1.045 mg, což odpovídá obsahu pitavastatinu 1 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy – 63.085 mg, nízko substituovaná hyprolóza – 12.54 mg, hypromelóza – 1.33 mg, hlinitokřemičitan hořečnatý – 1.6 mg, stearát hořečnatý – 0.4 mg.
Složení filmového potahu: Opadry bílá – 2 mg, včetně hypromelózy – 0.98 mg, oxid titaničitý – 0.8 mg, triethyl acetát – 0.2 mg, koloidní oxid křemičitý – 0.02 mg.

Formy uvolnění

• Tablety
• Tablety potahované filmem
• Tablety potahované filmem

Účinná látka

Indikace pro použití

– primární hypercholesterolémie, včetně heterozygotní familiární hypercholesterolémie (hyperlipidémie typu IIa podle Fredricksonovy klasifikace) nebo smíšená hypercholesterolémie (hyperlipidémie typu IIb podle Fredricksonovy klasifikace), hypertriglyceridémie (hyperlipidémie typu IV podle Fredricksonovy klasifikace) jako doplněk diety při dietě a jiné nemedikamentózní léčby (např. cvičení, hubnutí) nejsou dostatečné.

Kódy ICD-10

• E78.0 Čistá hypercholesterolémie
• E78.1 Čistá hyperglyceridémie
• E78.2 Smíšená hyperlipidémie

Způsoby použití a dávkování

Při vnitřním užití se tablety musí polykat celé.
Je výhodné užívat tabletu ve stejnou denní dobu, nejlépe večer, v souladu s cirkadiánním rytmem metabolismu lipidů. Před a během léčby musí pacienti dodržovat hypocholesterolemickou dietu.
Počáteční dávka léku je 1 mg/den jednou. V případě potřeby se dávka léku zvyšuje v intervalech nejméně 4 týdnů na 2 mg/den. Dávka by měla být individualizována podle koncentrací LDL-C, cíle léčby a odpovědi pacienta na léčbu. Většina pacientů vyžaduje dávku 2 mg. Maximální denní dávka je 1 mg.
Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater: doporučuje se maximální denní dávka 2 mg.
Pacienti s poruchou funkce ledvin: v případě mírné poruchy funkce ledvin (je vhodné objektivně posoudit tento stupeň pomocí CC nebo rychlosti glomerulární filtrace) by měl být přípravek Livazo používán s opatrností. Údaje o použití maximální denní dávky 4 mg při poruše ledvin jakékoli závažnosti jsou omezené, proto by maximální denní dávka 4 mg měla být předepisována pouze s pečlivým sledováním funkce ledvin po postupném zvyšování dávky. Pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin se nedoporučuje předepisovat maximální denní dávku 4 mg; U těžkého poškození ledvin se doporučuje zvážit omezení maximální denní dávky na 2 mg.
Starší pacienti: není nutná žádná úprava dávkování.

Kontraindikace

— přecitlivělost na pitavastatin, pomocné složky léčiva a další inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny);
— těžké jaterní selhání (více než 9 bodů na Child-Pughově stupnici) nebo třída C podle Child-Pughovy klasifikace, onemocnění jater a aktivní fáze, včetně trvalého zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz v krevním séru (více více než 3krát ve srovnání s horní hranicí hranice normy (ULN));
– nesnášenlivost laktózy, nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce;
– myopatie;
– současné podávání cyklosporinu;
— těhotenství, kojení, nedostatek vhodných metod antikoncepce u žen v plodném věku;
– věk do 18 let (účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).
S opatrností
Pokud existuje riziko myopatie/rhabdomyolýzy – selhání ledvin, hypotyreóza, osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových onemocnění a předchozí anamnéza svalové toxicity jinými inhibitory HMG-CoA reduktázy nebo fibráty, nadměrná konzumace alkoholu, věk nad 70 let, anamnéza onemocnění jater.

Použití v těhotenství a laktaci

Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení.

Nadměrná dávka

V případě předávkování se mohou příznaky nežádoucích účinků zvýšit.
Neexistuje žádné specifické antidotum. Podle potřeby by měla být provedena symptomatická léčba a podpůrná opatření.
Je třeba sledovat jaterní testy a hladiny kreatinkinázy. Hemodialýza je neúčinná.

Nežádoucí účinky

V kontrolovaných klinických studiích při doporučených dávkách méně než 4 % pacientů léčených přípravkem Lnvazo. byl ze studie vyloučen z důvodu rozvoje nežádoucích účinků. Nejčastější byla myapgie.
V závislosti na frekvenci výskytu se rozlišují následující nežádoucí účinky podle klasifikace WHO: velmi časté: ≥10, časté: od ≥1/100 do 30 kg/m2, zvýšená koncentrace TG, anamnéza arteriální hypertenze);
– zvýšení glykosylovaného hemoglobinu.

Farmakologický účinek

Pitavastatin kompetitivně inhibuje HMG-CoA reduktázu, omezuje rychlost působení enzymu v biosyntéze cholesterolu, inhibuje syntézu cholesterolu (CH) v játrech. V důsledku toho se zvyšuje exprese LDL receptorů v játrech, což podporuje zachycení cirkulujícího LDL v krvi, snižuje celkový cholesterol a LDL cholesterol (LDL-C) v krvi. Jeho přetrvávající inhibice syntézy cholesterolu v játrech snižuje sekreci LDL do krve a snižuje hladinu triglyceridů v plazmě.
Livazo snižuje zvýšené hladiny LDL-C, celkového cholesterolu a triglyceridů a zvyšuje hladiny HDL-C. Lék snižuje hladinu apolipoproteinů (Apo-B) a vede k variabilnímu zvýšení Apo-A1.

Farmakokinetika

Sání
Pitavastatin se rychle vstřebává v horní části gastrointestinálního traktu, přičemž Cmax v krevní plazmě je dosaženo do 1 hodiny po perorálním podání. Absorpce je nezávislá na příjmu potravy. Lék prochází enterohepatální cirkulací nezměněn a je dobře absorbován v tenkém střevě. Absolutní biologická dostupnost pitavastatinu je 51 %.
Plazmatická Cmax pitavastatinu byla snížena o 43 % s jídlem s vysokým obsahem tuku, ale AUC zůstala nezměněna.
Distribuce
Pitavastatin se z více než 99 % váže na plazmatické proteiny, především albumin a α1-kyselý glukoprotein, s průměrnou hodnotou Vd asi 133 l. Pitavastatin je aktivně transportován do hepatocytů, místa účinku a metabolismu, mnoha jaterními nosiči, včetně OATP1B1 a OATP1B3. Plazmatická AUC se mění s přibližně 4násobným rozsahem mezi nejvyššími a nejnižšími hodnotami. Studie na SLCO1B1 (gen, který kóduje OATP1B1) naznačují, že polymorfismy v tomto genu mohou vysvětlit velké rozdíly v AUC. Pitavastatin není substrátem pro P-glukoprotein.
Метаболизм
Nezměněný pitavastatin tvoří většinu léčiva v plazmě. Hlavním metabolitem je neaktivní lakton, který se tvoří prostřednictvím glukuronidového konjugátu esterového typu pitavastatinu působením UDP glukuronosyltransferázy (UGT1A3 a 2B7). Studie in vitro s použitím 13 izoforem lidského cytochromu P450 (CYP) ukazují, že metabolismus pitavastatinu prostřednictvím CYP je minimální; CYP2C9 (a v menší míře CYP2C8) je zodpovědný za metabolismus pitavastatinu na méně významné metabolity.
Vylučování
Pitavastatin je rychle vylučován v nezměněné podobě z jater do žluči, ale podléhá enterohepatální recirkulaci, která určuje dobu jeho působení. Méně než 5 % pitavastatinu se vylučuje močí. T1/2 z krevní plazmy se pohybuje od 5.7 h (1 dávka) do 8.9 h (ustálený stav), geometrický průměr perorální clearance je 43.4 l/h po jedné dávce.

Datum vypršení platnosti

Podmínky skladování

Lék by měl být uchováván v původním obalu, chráněn před světlem, mimo dosah dětí, při teplotě do 25°C.

Zvláštní instrukce

Účinek na svaly
Spolu s dalšími inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny) způsobuje rozvoj myalgie, myopatie a méně často rhabdomyolýzy. Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví jakékoli svalové příznaky. Pokud pacienti pociťují bolest svalů nebo slabost, zvláště pokud jsou doprovázeny malátností nebo horečkou, je třeba změřit hladiny kreatinkinázy.
Kreatinkináza by se neměla měřit po cvičení nebo v přítomnosti jakýchkoli jiných možných příčin zvýšené kreatinkinázy, které by mohly zmást interpretaci výsledků. Po zjištění zvýšené koncentrace kreatinkinázy (více než 5násobek ULN) po dobu 5-7 dnů by měla být provedena kontrolní analýza a v případě potřeby by měla být léčba vysazena.
Před léčbou
Přípravek Livazo by měl být podáván s opatrností pacientům s predisponujícími rizikovými faktory pro rhabdomyolýzu. Následující situace vyžadují měření hladin kreatinkinázy pro stanovení standardních výchozích hodnot:
– selhání ledvin;
– snížená funkce štítné žlázy;
– osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch;
– předchozí anamnéza svalové toxicity z fibrátů nebo jiných statinů;
– onemocnění jater nebo abúzus alkoholu v anamnéze;
– starší pacienti (nad 70 let) s jinými predisponujícími rizikovými faktory pro rhabdomyolýzu.
Během procesu léčby
Pokud se vyskytnou závažné svalové symptomy, léčba by měla být přerušena, i když je hladina kreatinkinázy nižší než 5násobek ULN. Pokud příznaky vymizí a hladiny kreatinkinázy se vrátí k normálu, může být léčba Livazem obnovena v dávce 1 mg/den a za pečlivého sledování.
Účinek na játra
Přípravek Livazo by měl být používán s opatrností u pacientů s onemocněním jater v anamnéze nebo u pacientů, kteří zneužívají alkohol. Před zahájením léčby přípravkem Livazo a pravidelně v průběhu celé léčby je třeba sledovat jaterní testy. Léčba by měla být přerušena u pacientů s přetrvávajícím zvýšením plazmatických transamináz (ALT a AST) nad trojnásobek ULN.
Účinek na ledviny
Přípravek Livazo by měl být podáván s opatrností pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin. Zvýšení dávky by mělo být prováděno pouze za pečlivého sledování funkce ledvin po postupné titraci dávky. Dávka 4 mg se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Intersticiální plicní onemocnění
Intersticiální plicní onemocnění bylo hlášeno při užívání některých statinů, zejména při dlouhodobé léčbě. Příznaky a příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a zhoršení celkového zdravotního stavu (únava, ztráta hmotnosti a horečka). Pokud je u pacienta podezření na rozvoj intersticiálního plicního onemocnění, léčba statiny by měla být přerušena.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Neexistují žádné údaje o vlivu na schopnost řídit vozidlo a obsluhovat pohyblivé stroje.

Reference

1. Státní registr léčiv;
2. Anatomická terapeutická chemická klasifikace (ATX);
3. Nozologická klasifikace (MKN-10);
4. Oficiální pokyny od výrobce.

Pomocné látky: laktóza, nízkosubstituovaná hydroxypropylcelulóza, hypromelóza, křemičitan hořečnato-hlinitý, magnesium-stearát, oxid titaničitý (E 171), triethylcitrát, koloidní oxid křemičitý.

Dávková forma

Tablety potahované filmem.

Farmakologická skupina

Hypolipidemická činidla. Inhibitory HMG CoA reduktázy. ATC kód C10A A08.

Indikace

Ke snížení zvýšeného celkového cholesterolu (TC) a cholesterolu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C) u dospělých pacientů s primární hypercholesterolemií, včetně heterozygotní familiární hypercholesterolemie a kombinované (smíšené) dyslipidemie, kdy odpověď na dietu a jinou nelékovou terapii je nedostatečná .

Kontraindikace

• Hypersenzitivita na pitavastatin nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na jiné statiny
• závažné selhání jater, aktivní onemocnění jater nebo přetrvávající zvýšení sérových transamináz neznámé etiologie (více než trojnásobek horní hranice normy [ULN])
• hodnota clearance kreatininu (CC) je více než 5krát vyšší než horní hranice normálu
• myopatie
• souběžná léčba cyklosporinem.

Dávkování a podávání

Pouze pro perorální podání se má tableta spolknout celá.

Livazo lze užívat kdykoli během dne, bez ohledu na příjem potravy. Je vhodné, aby pacient užíval tablety každý den ve stejnou dobu. Léčba statiny je obecně účinnější večer kvůli cirkadiánnímu rytmu metabolismu lipidů. Před zahájením léčby by pacienti měli držet nízkocholesterolovou dietu. Je důležité, aby pacienti během léčby i nadále dodržovali dietu.

Počáteční dávka je 1 mg jednou denně. Úprava dávky by měla být prováděna v intervalech 1 týdnů nebo déle. Dávky by měly být zvoleny individuálně v souladu s hladinou LDL-C, léčebným režimem a stavem pacienta. Většina pacientů vyžaduje dávku 4 mg. Maximální denní dávka je 2 mg.

Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávkování.
Pacienti s poruchou funkce ledvin

Počáteční dávka je 1 mg jednou denně. Úprava dávky by měla být prováděna v intervalech 1 týdnů nebo déle. Dávky by měly být zvoleny individuálně v souladu s hladinou LDL-C, léčebným režimem a stavem pacienta.

V případech mírné poruchy funkce ledvin není nutná úprava dávkování, ale pitavastatin by měl být používán s opatrností.

Dávka 4 mg u mírné až středně těžké poruchy funkce ledvin by se měla používat POUZE s pečlivým sledováním funkce ledvin po postupné titraci dávky.

Dávka 4 mg se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater

Dávka 4 mg se nedoporučuje u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater. Při pečlivém sledování jaterních funkcí lze použít maximální denní dávku 2 mg.

Nežádoucí reakce

Nežádoucí účinky a jejich frekvence pozorované u přípravku Livazo v doporučených dávkách během kontrolovaných klinických studií a v období po uvedení na trh jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů. Frekvence je definována takto:

velmi často (≥ 1/10)
často (≥ 1/100, < 1/10)
vzácné (> 1/1 000, < 1/100)
izolovaný (1/10 000, < 1/1 000)
vzácné (méně než < 1/10 000) a frekvence neznámá.
Z krve a lymfatického systému

Časté: bolest hlavy.

Vzácné: závratě, dysgeuzie, ospalost.

Ze strany orgánů zraku

Single: snížená zraková ostrost.

Ze strany orgánů sluchu a vestibulárního aparátu

Vzácné zvonění v uších.

Časté: zácpa, průjem, dyspepsie, nauzea.

Vzácné: bolest břicha, sucho v ústech, zvracení.

Solitární: glossodynie, akutní pankreatitida.

Méně časté: zvýšená aktivita transamináz (AST, ALT).

Single: cholestatická žloutenka, abnormální jaterní testy, onemocnění jater.

Z kůže a podkoží

Vzácné: svědění, vyrážka.

Single: kopřivka, erytém.

Z pohybového aparátu, pojivové tkáně a kostí

Časté: myalgie, artralgie.

Vzácné: svalové křeče.

Single: myopatie, rhabdomyolýza.

Četnost není známa: imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie (viz bod „Zvláštní návod k použití“).

Z močového systému

Vzácné: astenie, malátnost, únava, periferní edém.

U 3 z 49 2800 (1,8 %) pacientů užívajících přípravek Livazo během kontrolovaných klinických studií bylo pozorováno zvýšení hladin CPK v séru > 3násobek horní hranice normálu (ULN). Byly izolovány hladiny ³ 10krát vyšší než maximální přípustná dávka a doprovázené svalovými příznaky (myalgie, myopatie a méně často rhabdomyolýza).

Naprostá většina pacientů ve studii dostávala 1 mg nebo 2 mg pitavastatinu spíše než 4 mg. Nežádoucí účinky byly pozorovány u 10,4 % pacientů a 7,4 % pacientů přerušilo léčbu z důvodu nežádoucích účinků. Míra myalgie byla 1,08 %. Většina nežádoucích účinků byla mírná. Četnost nežádoucích účinků byla vyšší po 2 letech u pacientů s alergií na léky v anamnéze (20,4 %) nebo onemocněním jater nebo ledvin (13,5 %).

Během postmarketingového sledování byly dvě zprávy o rhabdomyolýze vyžadující hospitalizaci (0,01 % pacientů).

Kromě toho byly po uvedení přípravku na trh spontánně hlášeny účinky na kosterní svalstvo včetně myalgie a myopatie u pacientů užívajících přípravek Livazo ve všech doporučených dávkách. Byly také hlášeny případy rhabdomyolýzy s akutním selháním ledvin nebo bez něj, včetně fatální rhabdomyolýzy.

Nadměrná dávka

V případě předávkování se mohou příznaky nežádoucích účinků zvýšit. V případě předávkování neexistuje žádná specifická léčba. Léčba by měla být symptomatická a v případě potřeby by měla být podána podpůrná léčba. Je třeba sledovat jaterní funkce a hladiny CPK. Hemodialýza je neúčinná. Neexistuje žádný protijed.

Použití během těhotenství a kojení

Livazo je kontraindikováno během těhotenství a kojení. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby přípravkem Livazo používat vhodnou antikoncepci. Protože cholesterol a další produkty biosyntézy cholesterolu jsou nezbytné pro vývoj plodu, potenciální rizika inhibice HMG-CoA reduktázy převažují nad přínosy léčby během těhotenství. Studie na zvířatech naznačují reprodukční toxicitu, ale žádný teratogenní potenciál. Pokud pacientka plánuje otěhotnět, léčba by měla být ukončena nejméně jeden měsíc před početím. Pokud během používání přípravku Livazo dojde k otěhotnění, léčba by měla být okamžitě ukončena.

Livazo je kontraindikováno během kojení. Pitavastatin se u zvířat vylučuje do mléka. Není známo, zda se lék vylučuje do lidského mateřského mléka. Pokud je nutné použít pivastatin, je nutné zdržet se kojení.

Děti

V pediatrické praxi se lék nepoužívá.

Funkce aplikace

Účinek na svaly

Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy (statinů) existuje riziko myalgie, myopatie a méně často rhabdomyolýzy. Pacienti by měli být upozorněni, aby hlásili jakýkoli svalový dyskomfort. Hladiny CPK (UC) by měly být stanoveny u každého pacienta, který udává bolest svalů, citlivost nebo slabost, zvláště pokud jsou doprovázeny malátností nebo horečkou.

CK by se neměla měřit po intenzivní zátěži nebo pokud existuje jiný důvod pro zvýšení CK, což může zmást interpretaci výsledku. Pokud jsou koncentrace CK zvýšené (> 5násobek horní hranice normálu), měl by být během 5-7 dnů proveden potvrzující test.

Během léčby některými statiny nebo po ní byly hlášeny velmi vzácné případy imunitně zprostředkované nekrotizující myopatie (IMNM). IONM je klinicky charakterizován přetrvávající slabostí proximálního svalstva a zvýšenými hladinami CPK v séru, které přetrvávají i přes přerušení léčby statiny.

Stejně jako u jiných statinů by měl být Livazo používán s opatrností u pacientů s predispozicí k rhabdomyolýze. Hladiny CPK by měly být měřeny, aby se stanovila výchozí hodnota v následujících situacích:

1. selhání ledvin
2. Hypotyreóza
3. osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch
4. anamnéza svalové toxicity při užívání fibrátu nebo jiných statinů
5. anamnéza onemocnění jater nebo nadměrného užívání alkoholu
6. starší pacienti (nad 70 let) s jinými specifickými rizikovými faktory pro rozvoj rhabdomyolýzy.

V takových situacích se doporučuje klinické sledování a má být zhodnocen poměr potenciálního rizika a přínosu léčby.

Pacientům se doporučuje, aby hlásili jakoukoli svalovou bolest, slabost nebo křeče, jakmile se objeví. Hladiny CPK (UK) by měly být stanoveny a léčba by měla být přerušena, pokud hladiny CPK stoupnou více než 5krát nad horní hranici normálu. Pokud jsou svalové příznaky závažné, je třeba zvážit přerušení léčby, i když hladiny CPK nepřesahují 5násobek horní hranice normálu. Pokud příznaky odezní a hladiny CPK se vrátí k normálu, lze zvážit obnovení léčby přípravkem Livazo v dávce 1 mg a za pečlivého sledování.

Účinek na játra

Stejně jako u jiných statinů by měl být přípravek Livazo používán s opatrností u pacientů s onemocněním jater v anamnéze nebo u těch, kteří pravidelně konzumují nadměrné množství alkoholu. Před zahájením léčby přípravkem Livazo a pravidelně během léčby je třeba sledovat jaterní testy. Léčba přípravkem Livazo by měla být přerušena u pacientů s přetrvávajícím zvýšením sérových transamináz (ALT a AST) nad trojnásobek ULN.

Účinek na ledviny

Přípravek Livazo by měl být podáván s opatrností pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin. Zvýšení dávky by mělo být prováděno pouze za pečlivého sledování funkce ledvin po postupné titraci dávky. Dávka 4 mg se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.

Intersticiální plicní onemocnění

Intersticiální plicní onemocnění bylo hlášeno při užívání některých statinů, zejména při dlouhodobé léčbě. Příznaky a příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a zhoršení celkového zdravotního stavu (únava, ztráta hmotnosti a horečka). Pokud je u pacienta podezření na rozvoj intersticiálního plicního onemocnění, léčba statiny by měla být přerušena.

Během léčby erytromycinem, jinými makrolidovými antibiotiky nebo kyselinou fusidovou se doporučuje dočasné přerušení léčby přípravkem Livazo. Přípravek Livazo by měl být podáván s opatrností pacientům užívajícím léky, o kterých je známo, že způsobují myopatii (např. fibráty nebo niacin).

Tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

Schopnost ovlivnit rychlost reakce při řízení vozidel nebo ovládání jiných mechanismů

Vzhledem k možnosti závratí a ospalosti během léčby přípravkem Livazo je nutné zdržet se řízení vozidel a obsluhy strojů.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pitavastatin je aktivně transportován do hepatocytů několika cestami (včetně polypeptidu transportujícího organické anionty, OATP), které se mohou podílet na některých z následujících interakcí.

Cyklosporin: Současné podání jedné dávky cyklosporinu s přípravkem Livazo v ustáleném stavu vedlo ke 4,6násobnému zvýšení AUC pitavastatinu. Přípravek Livazo je kontraindikován u pacientů užívajících cyklosporin.

Erythromycin: Současné podávání s přípravkem Livazo vedlo k 2,8násobnému zvýšení AUC pitavastatinu. Během léčby erytromycinem nebo jinými makrolidovými antibiotiky se doporučuje dočasné přerušení léčby přípravkem Livazo.

Gemfibrozil a jiné fibráty: Použití monoterapie fibráty bylo příležitostně spojeno s rozvojem myopatie. Současné užívání fibrátů se statiny je spojeno se zvýšeným rizikem myopatie a rhabdomyolýzy. Při současném podávání s fibráty je třeba přípravek Livazo používat s opatrností. Během farmakokinetických studií vedlo současné podávání přípravku Livazo s gemfibrozilem k 1,4násobnému zvýšení AUC pitavastatinu a 1,2násobnému zvýšení AUC fenofibrátu.

Niacin: Nebyly provedeny žádné studie interakcí mezi Livazem a niacinem. Monoterapie niacinem je spojována s rozvojem myopatie a rhabdomyolýzy. Proto by měl být Livazo podáván s opatrností současně s niacinem.

Kyselina fusidová Byly hlášeny závažné svalové problémy, jako je rhabdomyolýza v důsledku interakcí mezi kyselinou fusidovou a statiny. Během léčby kyselinou fusidovou se doporučuje dočasné přerušení léčby přípravkem Livazo.

Rifampin: Současné podávání s Livazem vedlo k 1,3násobnému zvýšení AUC pitavastatinu v důsledku sníženého vychytávání v játrech.

Inhibitory proteázy: Současné podávání s přípravkem Livazo může vést k menším změnám v AUC pitavastatinu.

Ezetimib a jeho glukuronidový metabolit inhibují absorpci cholesterolu z potravy a žluči. Současné podávání s Livazem neovlivňuje plazmatické koncentrace ezetimibu nebo jeho glukuronidového metabolitu a ezetimib neovlivňuje plazmatické koncentrace pitavastatinu.

Inhibitory CYP3A4: Studie interakcí s itrakonazolem a grapefruitovou šťávou, známými inhibitory CYP3A4, neodhalily klinicky významný účinek na plazmatické koncentrace pitavastatinu.

Digoxin, známý substrát P-gp, neinteraguje s Livazo. Při současném podávání nebyly pozorovány žádné významné změny v koncentracích pitavastatinu nebo digoxinu.

Warfarin: Farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti (INR a PT) warfarinu v ustáleném stavu u zdravých dobrovolníků nebyly ovlivněny současným podáváním přípravku Livazo 4 mg denně. Nicméně, stejně jako u jiných statinů u pacientů užívajících warfarin, je třeba při přidání přípravku Livazo do léčebného režimu sledovat protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR).

Farmakologické vlastnosti

Pitavastatin kompetitivně inhibuje HMG-CoA reduktázu, omezuje rychlost působení enzymu při biosyntéze cholesterolu a inhibuje syntézu cholesterolu v játrech. V důsledku toho se zvyšuje exprese LDL receptorů v játrech, což podporuje vychytávání cirkulujícího LDL z krve, snižuje celkový cholesterol (TC) a LDL cholesterol (LDL-C) v krvi. Jeho trvalá inhibice syntézy cholesterolu v játrech snižuje sekreci LP NP do krve a snižuje hladiny triglyceridů v plazmě (TG).

Livazo snižuje zvýšené hladiny LDL-C, celkového cholesterolu a triglyceridů a zvyšuje hladiny cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL-C). Lék snižuje Apo-B a vede k proměnlivému zvýšení Apo-Al (viz tabulka níže).

Odpověď na dávce u pacientů s primární hypercholesterolemií (upravená průměrná procentuální změna oproti výchozí hodnotě za 12 týdnů)