Diane-35 – oficiální návod k použití, analogy, cena, dostupnost v lékárnách

Antikoncepce u žen s fenoménem androgenizace; léčba androgen-dependentních onemocnění/stavů u žen (acne vulgaris (acne papulopustulosa, acne nodulocystica); seborea; androgenní alopecie; hirsutismus).

Farmakokinetika

Cyproteron po perorálním podání se zcela vstřebá. C_max v krevním séru je dosaženo 1.6 hodiny po podání v kombinaci s ethinylestradiolem a je 15 ng/ml. Biologická dostupnost – 88 %. Je téměř úplně vázán na plazmatické albuminy. V průběhu léčby je pozorována kumulace: sérová koncentrace se zvyšuje z 15 ng/ml v 1. dni léčby na 21 ng/ml na konci 1. cyklu a na 24 ng/ml na konci 3. cyklu léčby. AUC se zvýší 2.2krát (konec 1. cyklu) a 2.4krát (konec 3. cyklu). C_ss se vytváří přibližně 16 dní po zahájení léčby. Metabolizován v játrech prostřednictvím různých reakcí, včetně: hydroxylace a konjugace. Hlavním metabolitem je 15-hydroxycyproteron. T_1/2 z plazmy dvoufázové, T_1/2 je 0.8 hodiny a 2.3 dne pro první a druhou fázi. Celková plazmatická clearance je 3.6 ml/min/kg. Hlavní část podané dávky je vylučována ledvinami ve formě metabolitů, zbývající část je vylučována v nezměněné podobě žlučí. T_1/2 je 1.9 dne.

Po požití ethinylestradiol rychle a zcela vstřebává. C_max v krevním séru je dosaženo po 1.7 hodině a je 80 pg/ml. Je téměř úplně vázán na plazmatické bílkoviny. Během vstřebávání a „prvního průchodu“ játry je metabolizován, což vede ke snížení biologické dostupnosti. Zdánlivě V_d je 5 l/kg. C_ss se vytváří 3-4 dny po zahájení léčby. T_1/2 z plazmy dvoufázové, T_1/2 je 1-2 hodiny a 20 hodin pro první a druhou fázi. Plazmatická clearance je 5 ml/min/kg. Vylučuje se ve formě metabolitů střevy a ledvinami v poměru 4:6, T_1/2 je asi 1 den.

Farmakologický účinek

Kombinovaná nízkodávková monofázická antikoncepce s antiandrogenní aktivitou. Mechanismus účinku je způsoben antiandrogenním činidlem steroidní struktury obsaženým v jeho složení – cyproteronacetátem a perorálním estrogenem – ethinylestradiolem. Blokuje androgenní receptory, inhibuje sekreci gonadotropních hormonů hypofýzou.

Cyproteron má schopnost kompetitivně se vázat na receptory přirozených androgenů (včetně testosteronu, dehydroepiandrosteronu, androstendionu), které jsou v malém množství produkovány v ženském těle, především v nadledvinách, vaječnících a kůži. Blokováním androgenních receptorů v cílových orgánech omezuje androgenizační jevy u žen (v důsledku narušení procesů zprostředkovaných hormonálně-receptorovými komplexy na úrovni základních intracelulárních mechanismů). Spolu s antiandrogenními vlastnostmi má gestagenní aktivitu, napodobující vlastnosti hormonu žlutého tělíska. Inhibuje sekreci gonadotropních hormonů hypofýzou a inhibuje ovulaci, což způsobuje její antikoncepční účinek.

Ethinylestradiol zvyšuje centrální a periferní účinky cyproteronu na ovulaci, udržuje vysokou viskozitu cervikálního hlenu, což spermiím ztěžuje průnik do děložní dutiny a pomáhá zajistit spolehlivý antikoncepční účinek.

Lékové interakce

Účinek léků, které indukují jaterní mikrozomální enzymy, na jaterní metabolismus může vést ke zvýšení clearance pohlavních hormonů, což zase může vést ke krvácení z průniku nebo snížení spolehlivosti antikoncepce. Mezi takové léky patří: fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, případně také oxkarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin a přípravky obsahující třezalku tečkovanou.

Inhibitory HIV proteázy (např. ritonavir) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. nevirapin) a jejich kombinace mohou také potenciálně ovlivnit jaterní metabolismus.

Během užívání léků ovlivňujících jaterní mikrozomální enzymy a po dobu 28 dnů po jejich vysazení je třeba používat další bariérovou metodu antikoncepce.

Některá antibiotika (např. peniciliny a tetracykliny) mohou snižovat enterohepatální oběh estrogenů, a tím snižovat koncentraci ethinylestradiolu. Během užívání antibiotik (jako jsou peniciliny a tetracykliny) a po dobu 7 dnů po jejich vysazení je třeba používat další bariérovou metodu antikoncepce.

COC mohou ovlivnit metabolismus jiných léků, což má za následek zvýšení (např. cyklosporin) nebo snížení (např. lamotrigin) jejich plazmatických a tkáňových koncentrací. Může být nutné upravit dávkování.

Dávkovací režim

Pro vnitřní použití. Jednorázová dávka se užívá jednou denně podle zvláštního režimu.

Kontraindikace pro použití

Trombóza (žilní a arteriální) a tromboembolismus v současnosti nebo v anamnéze (včetně hluboké žilní trombózy, plicní embolie), ischemická choroba srdeční, cévní mozková příhoda; stavy předcházející trombóze (včetně přechodných ischemických ataků, anginy pectoris) v současnosti nebo v anamnéze; komplikované léze chlopenního aparátu srdce (plicní hypertenze, fibrilace síní, subakutní bakteriální endokarditida v anamnéze); nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak nad 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak nad 100 mmHg); velký chirurgický zákrok s prodlouženou imobilizací; diabetes mellitus s vaskulárními komplikacemi; mnohočetné nebo výrazné rizikové faktory pro žilní nebo arteriální trombózu, vč. cerebrovaskulární nebo koronární arteriální onemocnění, arteriální hypertenze, pokročilý věk; selhání jater a závažné onemocnění jater (až do normalizace jaterních testů); aktivní virová hepatitida, jaterní cirhóza ve stadiu dekompenzace; idiopatická žloutenka nebo svědění během předchozího těhotenství; vrozená hyperbilirubinémie (Gilbertův, Dubin-Johnsonův a Rotorův syndrom); nádory jater (benigní nebo maligní) aktuálně nebo v anamnéze; migréna s fokálními neurologickými příznaky v současnosti nebo v anamnéze; pankreatitida se závažnou hypertriglyceridémií v současnosti nebo v anamnéze; identifikovaná hormonálně závislá maligní onemocnění (včetně rakoviny prsu a endometria) nebo podezření na ně; vaginální krvácení neznámého původu; srpkovitá anémie; zhoršení otosklerózy během těhotenství; anamnéza herpesu během těhotenství; kouření po 35 letech; těhotenství; období laktace; přecitlivělost na kteroukoli složku kombinace.

S opatrností

Potenciální rizika a očekávané přínosy užívání COC by měly být pečlivě zváženy v každém jednotlivém případě za přítomnosti níže uvedených onemocnění/stavů a ​​rizikových faktorů.

Rizikové faktory trombózy: kouření, obezita, dyslipoproteinémie, arteriální hypertenze, migréna, onemocnění srdečních chlopní, prodloužená imobilizace, velké chirurgické zákroky, rozsáhlá poranění, dědičná predispozice k trombóze (trombóza, poruchy srážlivosti krve, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v mladém věku od některého z přímých příbuzných).

Onemocnění, která mohou způsobit poruchy periferního prokrvení: diabetes mellitus (nebo predispozice, např. nevysvětlitelná glukosurie), SLE, renální dysfunkce, hemolyticko-uremický syndrom, Crohnova choroba a ulcerózní kolitida, křečové žíly, flebitida povrchových žil.

hypertriglyceridémie; onemocnění jater; rodinná anamnéza rakoviny prsu nebo osobní anamnéza benigního nádoru prsu; anamnéza diagnostikované deprese; děložní fibroidy; cholelitiáza; nesnášenlivost kontaktních čoček; onemocnění, která se poprvé objevila nebo se zhoršila během těhotenství nebo při předchozím užívání pohlavních hormonů (např. žloutenka a/nebo svědění spojené s cholestázou, cholelitiáza, porfyrie, Sydenhamova chorea, chloasma).

Omezení pro děti

Omezení pro starší pacienty

Aplikace pro porušení funkce jater

Použití je kontraindikováno při jaterním selhání a těžkém onemocnění jater (do normalizace jaterních testů), aktivní virové hepatitidě, jaterní cirhóze ve stadiu dekompenzace, nádorech jater (benigní nebo maligní) v současnosti nebo v anamnéze.

Používejte opatrně při onemocněních jater.

Použití v těhotenství a laktaci

Použití je kontraindikováno během těhotenství a kojení.

Aplikace pro porušení funkce ledvin

Lék by měl být používán s opatrností v případech poruchy funkce ledvin.

Zvláštní instrukce

Před zahájením nebo obnovením užívání léků obsahujících tuto kombinaci musí žena absolvovat důkladné celkové lékařské (včetně měření DBP, tepové frekvence, stanovení BMI) a gynekologické vyšetření včetně vyšetření mléčných žláz a cytologického vyšetření seškrabů z děložního čípku (Pap test) a vyloučit těhotenství. Rozsah doplňkových studií a frekvence kontrolních vyšetření jsou stanoveny individuálně. Následná vyšetření by měla být obvykle prováděna alespoň dvakrát ročně.

Žena by měla být upozorněna, že tato kombinace nechrání před infekcí HIV a jinými pohlavně přenosnými chorobami.

Existují důkazy o zvýšeném výskytu žilní a arteriální trombózy a tromboembolie (jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda) při užívání COC. Tato onemocnění jsou vzácná. Riziko vzniku žilního tromboembolismu je nejvyšší v prvním roce užívání takových léků. Riziko rozvoje trombózy (žilní a/nebo arteriální) a tromboembolie se zvyšuje: s věkem; u kuřáků (se zvyšujícím se počtem cigaret nebo se zvyšujícím se věkem se riziko dále zvyšuje, zejména u žen starších 35 let) v případě zhoršené rodinné anamnézy (například žilní nebo arteriální tromboembolismus někdy u blízkých příbuzných nebo rodiče v relativně mladém věku). V případě dědičné predispozice by měla být žena odeslána k příslušnému specialistovi, aby rozhodl o možnosti užívání COC; při obezitě (BMI> 30 kg/m2), dyslipoproteinémii, arteriální hypertenzi, migréně, onemocnění srdečních chlopní, fibrilaci síní, dlouhodobé imobilizaci, velkém chirurgickém výkonu, jakémkoli chirurgickém výkonu na dolních končetinách nebo rozsáhlém traumatu. V těchto situacích by mělo být užívání COC přerušeno (nejméně 4 týdny před operací, je-li plánováno) a nemělo by se v něm pokračovat 2 týdny po ukončení imobilizace.

Kontroverzní zůstává otázka možné role křečových žil a povrchové tromboflebitidy při vzniku žilního tromboembolismu.

Je třeba vzít v úvahu zvýšené riziko tromboembolie v poporodním období.

Poruchy periferního oběhu mohou být také pozorovány u diabetes mellitus, SLE, tetanie, hemolyticko-uremického syndromu, chronického zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba nebo UC) a srpkovité anémie.

Zvýšení frekvence a závažnosti migrény během užívání COC (které může předcházet cévním mozkovým příhodám) může být důvodem k okamžitému vysazení těchto léků.

Důležitým rizikovým faktorem pro rozvoj rakoviny děložního čípku je perzistence papilomaviru. Některé epidemiologické studie naznačují, že toto riziko může být dále zvýšeno při dlouhodobém užívání COC, i když to zůstává kontroverzní, protože není jasné, do jaké míry výsledky studie zohledňují souběžné rizikové faktory, jako je cervikální screening a sexuální chování, včetně méně častých používat bariérové ​​metody antikoncepce.

Neexistuje žádná prokázaná souvislost mezi užíváním COC a rakovinou prsu. U žen, které v současnosti užívají COC, existuje mírně zvýšené relativní riziko vzniku rakoviny prsu. Zvýšené riziko postupně mizí do 10 let po ukončení užívání těchto léků. Pozorované zvýšení rizika může být způsobeno bližším dohledem a časnější diagnózou rakoviny prsu u žen užívajících COC. Ženy, které někdy užívaly COC, mají dřívější stadia rakoviny prsu a méně pokročilé klinické příznaky než ženy, které COC nikdy neužívaly.

V ojedinělých případech byl na pozadí užívání COC pozorován vývoj benigních a ve velmi vzácných případech maligní jaterní nádory, které v některých případech vedly k život ohrožujícímu intraabdominálnímu krvácení. V případě silných bolestí břicha, zvětšení jater nebo známek intraabdominálního krvácení je třeba v diferenciální diagnostice zvážit možnost jaterního tumoru u pacientek užívajících COC.

Ženy s hypertriglyceridémií (nebo s tímto stavem v rodinné anamnéze) mohou mít při užívání COC zvýšené riziko rozvoje pankreatitidy.

Přestože u mnoha žen užívajících COC bylo hlášeno malé zvýšení krevního tlaku, klinicky významné zvýšení krevního tlaku bylo vzácné. Pokud se však během užívání COC rozvine trvalé, klinicky významné zvýšení krevního tlaku, je třeba tyto léky vysadit a zahájit léčbu hypertenze. V užívání COC lze pokračovat, pokud se antihypertenzní léčbou dosáhne normálních hodnot krevního tlaku.

Byly hlášeny následující stavy, které se vyskytly nebo zhoršily během těhotenství i užívání COC, ale souvislost s užíváním COC nebyla prokázána: žloutenka a/nebo pruritus související s cholestázou; tvorba žlučových kamenů; porfyrie; SQV; hemolytický uremický syndrom; Sydenhamova chorea; opar těhotenství; ztráta sluchu spojená s otosklerózou. V souvislosti s užíváním COC byly také popsány případy Crohnovy choroby a UC.

U žen s hereditárními formami angioedému mohou exogenní estrogeny způsobit nebo zhoršit příznaky angioedému.

Akutní nebo chronické poruchy jaterních funkcí mohou vyžadovat přerušení užívání COC, dokud se jaterní testy nevrátí k normálu. Opakovaná cholestatická žloutenka, která se poprvé objeví během těhotenství nebo předchozího užívání pohlavních hormonů, vyžaduje přerušení užívání COC.

Přestože COC mohou mít vliv na inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, není třeba měnit terapeutický režim u pacientů s diabetes mellitus užívajících nízkodávková COC (

Občas se může vyvinout chloasma, zvláště u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy se sklonem ke chloasmatu by se měly při užívání COC vyhýbat dlouhodobému pobytu na slunci a vystavení ultrafialovému záření.

Léčba (antikoncepce) by měla být okamžitě ukončena, pokud dojde k otěhotnění, objeví se bolesti hlavy podobné migréně (pokud se dříve nevyskytovaly), objeví se časné příznaky flebitidy nebo flebotrombózy (neobvyklá bolest nebo otoky žil na dolních končetinách), žloutenka, zrak postižení, objevují se cerebrovaskulární poruchy, bodavé bolesti nejasné etiologie při dýchání nebo kašli, bolest a pocit tísně na hrudi, se zvýšeným krevním tlakem.

Lék by měl být také vysazen 3 měsíce před plánovaným těhotenstvím, 6 týdnů před plánovaným chirurgickým zákrokem a při dlouhodobé imobilizaci.

Užívání COC může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně jater, ledvin, štítné žlázy, funkce nadledvin, hladin plazmatických transportních proteinů, parametrů metabolismu sacharidů, parametrů koagulace a fibrinolýzy.

Možné změny ve výsledcích kožních alergických testů, pokles koncentrace LH a FSH.

Protože je antikoncepční účinek plně patrný již 14. den od zahájení léčby, doporučuje se během prvních 2 týdnů navíc používat nehormonální (bariérové) metody antikoncepce.

Poporodní podání se doporučuje nejdříve po první normální menstruaci po porodu.

V případech acyklického krvácení během prvních 3 týdnů hormonální antikoncepce je možné v užívání léku zpravidla pokračovat, krvácení se zastaví samo. Pokud během 7denního intervalu mezi užíváním léku nedojde ke krvácení, je třeba užívání tablet přerušit, dokud není vyloučeno těhotenství.

Při užívání COC se může objevit nepravidelné (acyklické) vaginální krvácení/špinění (průnikové krvácení), zejména během prvních měsíců užívání. Jakékoli nepravidelné krvácení by proto mělo být posouzeno po adaptačním období přibližně tří cyklů.

Pokud se nepravidelné krvácení opakuje nebo se rozvine po předchozích pravidelných cyklech, je třeba provést důkladné vyšetření k vyloučení malignity nebo těhotenství.

Nežádoucí účinek

Definice frekvence nežádoucích účinků: často (>1/100 a 1/1000 a 1/10 000 a

Z nervového systému: často – bolest hlavy, deprese, změny nálady; méně časté – migréna, snížené libido; zřídka – zvýšené libido.

Z trávicího systému: často – nevolnost, bolest břicha; méně časté – zvracení, průjem.

Z reprodukčního systému a mléčné žlázy: často – bolest v mléčných žlázách, překrvení mléčných žláz; méně časté – hypertrofie mléčných žláz; zřídka – intermenstruační krvácení, oligomenorea.

Ostatní: často – přírůstek hmotnosti; méně časté – zadržování tekutin, vyrážka, kopřivka; zřídka – alergické reakce, erythema nodosum, erythema multiforme, ztráta hmotnosti, snížená tolerance kontaktních čoček, při dlouhodobém používání – chloasma.

Všechny ženy užívající kombinovanou perorální antikoncepci (COC) mají zvýšené riziko trombózy a tromboembolie a určité zvýšené riziko rozvoje nebo zhoršení jiných onemocnění. Při užívání COC se může objevit nepravidelné (acyklické) vaginální krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), zejména během prvních měsíců užívání.

Nozologie

• Z30.0 – Všeobecné rady a konzultace o antikoncepci
• L21 – Seboroická dermatitida
• L70 – Akné
• L68.0 – Hirsutismus
• L64 – Androgenetická alopecie

Struktura

Potahované tablety jsou světle žluté, kulaté, bikonvexní.

Tabulka 1.
cyproteron acetát 2 mg
ethinylestradiol 0.035 mg

Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, povidon 25, mastek (hydrosilikát hořečnatý), magnesium-stearát.

Složení obalu: sacharóza, povidon 90, makrogol 6000, uhličitan vápenatý, mastek (hydrosilikát hořečnatý), oxid titaničitý, glycerol 85 %, glykolový vosk, žluté barvivo oxid železitý.

21 kusů. – blistry (1) – kartonové obaly s kontrolou prvního otevření.