Augmentin: návod k použití pro dospělé a děti, indikace a dávkování, analogy

Mechanismus účinku Amoxicilin je semisyntetické širokospektrální antibiotikum s aktivitou proti mnoha grampozitivním a gramnegativním mikroorganismům. Amoxicilin je zároveň náchylný k destrukci beta-laktamázami, a proto spektrum aktivity amoxicilinu nezasahuje do mikroorganismů, které tyto enzymy produkují. Kyselina klavulanová je inhibitor beta-laktamáz strukturně příbuzný penicilinům a má schopnost inaktivovat široké spektrum beta-laktamáz nalezených v mikroorganismech rezistentních na peniciliny a cefalosporiny. Kyselina klavulanová je poměrně účinná proti plasmidovým beta-laktamázám, které nejčastěji způsobují bakteriální rezistenci, a méně účinná je proti chromozomálním beta-laktamázám typu 1. Přítomnost kyseliny klavulanové v léku Augmentin® chrání amoxicilin před destrukcí enzymy – beta-laktamázami, což umožňuje rozšířit antibakteriální spektrum amoxicilinu. Aktivita in vitro kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové je uvedena níže. Bakterie obvykle citlivé na kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová Gram-pozitivní aeroby Bacillus anthracis Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Listeria monocytogenes Nocardia asteroides Streptococcus pneumoniae, 1,2 Streptococcus pyogenes 1,2 Streptococcus agalactiae 1,2 streptokoky skupiny Viridans 2 Streptococcus spp. (jiné beta-hemolytické streptokoky) 1,2 Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin) ​​1 Staphylococcus saprophyticus (citlivý na meticilin) ​​Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na meticilin) Gram-pozitivní anaeroby Clostridium spp. Peptococcus niger Peptostreptococcus magnus Peptostreptococcus micros Peptostreptococcus spp. Gram-negativní aeroby Bordetella pertussis Haemophilus influenzae 1 Helicobacter pylori Moraxella catarrhalis 1 Neisseria gonorrhoeae Pasteurella multocida Vibrio cholerae Gram-negativní anaeroby Bacteroides fragilis Bacteroides spp. Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Fusobacterium nucleatum Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp. Další Borrelia burgdorferi Leptospira icterohaemorrhagiae Treponema pallidum Bakterie pravděpodobně vyvinou získanou rezistenci na kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanová Gram-negativní aeroby Escherichia coli 1 Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae 1 Klebsiella spp. Proteus mirabilis Proteus vulgaris Proteus spp. Salmonella spp. Shigella spp. Gram-pozitivní aeroby Corynebacterium spp. Enterococcus faecium Bakterie přirozeně odolné vůči kombinaci amoxicilin-kyselina klavulanová Gram-negativní aeroby Acinetobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter spp. Hajhia alvei Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas spp. Serratia spp. Stenotrophomonas maltophilia Yersinia enterocolitica Další Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Chlamydia spp. Coxiella burnetii Mycoplasma spp. 1 – U těchto bakterií byla v klinických studiích prokázána klinická účinnost kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové. 2 – kmeny těchto typů bakterií neprodukují beta-laktamázy. Citlivost pozorovaná u monoterapie amoxicilinem naznačuje podobnou citlivost jako u kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové.

Farmakokinetika

Sání Níže jsou uvedeny výsledky farmakokinetických studií s intravenózním bolusovým podáním Augmentinu® zdravým dobrovolníkům v dávce 500 mg + 100 mg (0,6 g) nebo 1000 mg + 200 mg (1,2 g). Bolusová intravenózní injekce

С _{m ah} — maximální koncentrace v krevní plazmě. T_1/2 — poločas rozpadu. AUC je plocha pod křivkou farmakokinetické koncentrace-čas. Distribuce Při intravenózním podání kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové se terapeutické koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové nacházejí v různých tkáních a intersticiální tekutině (v žlučníku, břišních tkáních, kůži, tukové a svalové tkáni, synoviální a peritoneální tekutině, žluči, hnisavém splnit). Amoxicilin a kyselina klavulanová mají slabý stupeň vazby na plazmatické proteiny. Provedené studie ukázaly, že přibližně 13-20 % každé složky léku Augmentin® se váže na proteiny krevní plazmy. Studie na zvířatech neprokázaly akumulaci složek Augmentinu® v žádném orgánu. Amoxicilin, stejně jako většina penicilinů, přechází do mateřského mléka. Stopová množství kyseliny klavulanové se mohou nacházet také v mateřském mléce. Kromě možnosti rozvoje průjmu nebo afty nejsou známy žádné další nežádoucí účinky amoxicilinu a kyseliny klavulanové na zdraví kojených dětí. Reprodukční studie na zvířatech prokázaly, že amoxicilin a kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou. Nebyly však zjištěny žádné negativní účinky na plod. Метаболизм 10–25 % počáteční dávky amoxicilinu se vylučuje ledvinami jako neaktivní metabolit (kyselina penicillová). Kyselina klavulanová je rozsáhle metabolizována na 2,5-dihydro-4-(2-hydroxyethyl)-5-oxo-1H-pyrrol-3-karboxylovou kyselinu a 1-amino-4-hydroxybutan-2-on a vylučována ledvinami, přes gastrointestinální trakt (GIT), stejně jako s vydechovaným vzduchem ve formě oxidu uhličitého. Vylučování Stejně jako ostatní peniciliny je amoxicilin eliminován primárně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová je eliminována renálním i extrarenálním mechanismem. Přibližně 60-70 % amoxicilinu a 40-65 % kyseliny klavulanové se vylučuje ledvinami v nezměněné podobě během prvních 6 hodin po jednorázové bolusové injekci Augmentinu® v dávce 500 mg + 100 mg nebo 1000 200 mg + XNUMX mg. Současné podávání probenecidu zpomaluje vylučování amoxicilinu, ale nezpomaluje renální vylučování kyseliny klavulanové (viz bod „Interakce“).

Indikace

• Infekce horních cest dýchacích (včetně infekcí ORL), jako jsou recidivující tonzilitida, sinusitida, zánět středního ucha, obvykle způsobené Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis # a Streptococcus pyogenes.
• Infekce dolních cest dýchacích, jako jsou akutní exacerbace chronické bronchitidy, lobární pneumonie a bronchopneumonie, obvykle způsobené Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae # a Moraxella catarrhalis #.
• Infekce močových cest, jako je cystitida; uretritida, pyelonefritida, infekce ženského genitálního traktu obvykle způsobené druhy z čeledi Enterobacteriaceae # (hlavně Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus a druhy rodu Enterococcus, stejně jako kapavka způsobená Neisseria gonorrhoeae.
• Infekce kůže a měkkých tkání obvykle způsobené druhy Staphylococcus aureus #, Streptococcus pyogenes a Bacteroides.
• Infekce kostí a kloubů, jako je osteomyelitida, obvykle způsobená Staphylococcus aureus #, mohou v případě potřeby vyžadovat dlouhodobou léčbu.
• Jiné smíšené infekce (např. septický potrat, puerperální sepse, intraabdominální sepse, sepse, peritonitida, pooperační infekce) jako součást stupňovité terapie.
• Lék Augmentin® v dávce 1000 mg + 200 mg je také indikován k prevenci pooperačních infekcí, při chirurgických zákrocích na gastrointestinálním traktu, pánevních orgánech, hlavě a krku, srdci, ledvinách, žlučových cestách a také při implantace umělých kloubů.

# — Někteří zástupci tohoto rodu mikroorganismů produkují beta-laktamázu, která je činí necitlivými na amoxicilin (viz také část „Farmakologické vlastnosti“).

Infekce způsobené mikroorganismy citlivými na amoxicilin lze léčit přípravkem Augmentin®, protože amoxicilin je jednou z jeho účinných látek. Augmentin® je také indikován k léčbě smíšených infekcí způsobených mikroorganismy citlivými na amoxicilin a také mikroorganismy produkujícími beta-laktamázy citlivými na kombinaci amoxicilinu a kyseliny klavulanové.

Citlivost bakterií na kombinaci amoxicilinu a kyseliny klavulanové se liší podle regionu a v čase. Kde je to možné, měly by být zohledněny údaje o místní citlivosti. V případě potřeby by měly být odebrány mikrobiologické vzorky a mělo by být provedeno testování bakteriologické citlivosti.

Kontraindikace

• Přecitlivělost na amoxicilin, kyselinu klavulanovou, další složky léčiva; anamnéza beta-laktamových antibiotik (např. peniciliny, cefalosporiny);
• předchozí epizody žloutenky nebo anamnéza jaterní dysfunkce při použití kombinace amoxicilinu a kyseliny klavulanové.

S opatrností:

Lék Augmentin® by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater a poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min).

Těhotenství a kojení:

V reprodukčních studiích na zvířatech nemělo perorální a parenterální podávání Augmentinu® teratogenní účinky.

Jediná studie u žen s předčasným předčasným prasknutím blan zjistila, že profylaktická léčba tímto lékem může být spojena se zvýšeným rizikem nekrotizující enterokolitidy u novorozenců. Stejně jako všechny léky se Augmentin® nedoporučuje používat během těhotenství, pokud očekávaný přínos pro matku nepřeváží potenciální riziko pro plod.

Lék Augmentin® lze užívat během kojení. S výjimkou možnosti rozvoje průjmu nebo orální kandidózy spojené s přechodem stopových množství účinných látek tohoto léčiva do mateřského mléka nebyly u kojených dětí pozorovány žádné další nežádoucí účinky. Pokud se u kojených dětí objeví nežádoucí účinky, kojení by mělo být přerušeno.

Dávkování a podávání

Dávkovací režim je stanoven individuálně v závislosti na věku pacienta, tělesné hmotnosti, renálních funkcích a závažnosti infekce.

Léčba by neměla pokračovat déle než 14 dní bez přezkoumání klinické situace. Lék Augmentin® není určen k intramuskulární aplikaci (kvůli nestabilitě koncentrace, která by mohla být podána intramuskulárně). Dávky jsou uvedeny na základě obsahu účinných látek: amoxicilinu a kyseliny klavulanové.

Dospělí a děti starší 12 let nebo vážící 40 kg a více

Mírné až středně těžké infekce: dávka 1000 mg + 200 mg každých 8 hodin.

Těžké infekce: dávka 1000 mg + 200 mg každých 4-6 hodin.

Prevence v chirurgii

Intervence trvající méně než 1 hodinu: dávka 1000 mg + 200 mg během úvodu do anestezie.

Intervence trvající déle než 1 hodinu: 1 dávka 1000 mg + 200 mg při úvodu do anestezie a poté až 4 dávky 1000 mg + 200 mg během 24 hodin.

Speciální skupiny pacientů

Pro děti vážící méně než 40 kg se dávka vypočítává v závislosti na tělesné hmotnosti. U dětí mladších 3 měsíců by měl být Augmentin® podáván pouze pomalou infuzí trvající 30-40 minut.

Do 3 měsíců s tělesnou hmotností nižší než 4 kg

25 mg amoxicilinu a 5 mg kyseliny klavulanové na 1 kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin.

Do 3 měsíců s tělesnou hmotností nad 4 kg

25 mg amoxicilinu a 5 mg kyseliny klavulanové na 1 kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin.

Od 3 měsíců do 12 let s tělesnou hmotností nižší než 40 kg

25 mg amoxicilinu a 5 mg kyseliny klavulanové na 1 kg tělesné hmotnosti každých 6-8 hodin v závislosti na závažnosti infekce.

Starší pacienti

Není nutná žádná úprava dávkování, dávkování je stejné jako u dospělých pacientů.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Úpravy dávkování jsou založeny na maximální doporučené dávce amoxicilinu.

Clearance kreatininu > 30 ml/min

Není nutná žádná úprava dávkování.

Clearance kreatininu 10-30 ml/min

Počáteční dávka 1000 mg + 200 mg a poté 500 mg + 100 mg 2krát denně.

Clearance kreatininu 30 ml/min

Není nutná žádná úprava dávkování.

Clearance kreatininu 10-30 ml/min

25 mg + 5 mg na 1 kg 2krát denně.

Pacienti s clearance kreatininu, na hemodialýze

Úpravy dávkování jsou založeny na maximální doporučené dávce amoxicilinu.

Взрослые

Zpočátku se podává 1 dávka 1000 mg + 200 mg, poté 500 mg + 100 mg každých 24 hodin a dalších 500 mg + 100 mg na konci hemodialýzy (pro kompenzaci poklesu hladin amoxicilinu a kyseliny klavulanové v krevní plazma).

Děti

25 mg amoxicilinu a 5 mg kyseliny klavulanové/kg tělesné hmotnosti každých 1 hodin a dalších 24 mg amoxicilinu a 12,5 mg kyseliny klavulanové/kg tělesné hmotnosti na konci hemodialýzy (pro kompenzaci poklesu plazmatických hladin amoxicilinu a kyseliny klavulanové )) a dále 2,5 mg amoxicilinu a 1 mg kyseliny klavulanové na 25 kg tělesné hmotnosti denně.

Pacienti s poruchou funkce jater

Léčba se provádí opatrně; Pravidelně sledujte funkci jater.

Nejsou k dispozici dostatečné údaje ke změně doporučení dávkování u těchto pacientů.

Způsob aplikace

Podávání bolusu

Augmentin® může být podáván jako pomalá intravenózní injekce trvající 3-4 minuty přímo do žíly nebo přes katetr.

Obsah 1 lahvičky se zředí ve 20 ml vody na injekci, celkový objem roztoku je 20,9 ml. Během přípravy může roztok získat růžovou barvu, která později zmizí. Hotový roztok může mít barvu od bezbarvé po světle slámovou.

Výsledný roztok musí být podán do 20 minut po naředění.

Podávání infuze

Lék Augmentin® se podává intravenózně kapáním po dobu 30-40 minut.

Roztok připravený výše popsaným způsobem pro bolusové podání se bez prodlení přidá do 100 ml jednoho z infuzních roztoků uvedených v tabulce níže.

Doba stability při 25 °C (hodiny)